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Repression of oxidative stress/reactive metabolite regulated gene expression is associated with conversion of carbamazepine into a hepatotoxicant in LPS and DSS rat models

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Advances in Bioscience and Biotechnology 2014年第3期5卷 216-229页

作者： Angelique M. Leone Erin Saleh S. Jim Proctor Michael F. Kelley L. Mark Kao Lynn Varacallo Peter taggart Jean McCarthy Monica Singer Michael McMillian Drug Safety Sciences Janssen Pharmaceutical Research and Development LLC Raritan USA

Idiosyncratic hepatotoxicity accounts for many drug failures in the clinic and is a leading cause for black-boxed and withdrawn drugs. This toxicity has proven difficult to predict preclinically, but correlates with oxidative stress/reactive metabolites (OS/RM). As noted previously for antiepileptic compounds, many drugs causing idiosyncratic adverse drug effects are detected by OS/RM gene expression responses in the rat. In the present study, two immune activation models, low dose lipopolysaccharide (1 mg/kg IV) and 5% dextran sulphate sodium (DSS) in drinking water, were examined to determine if either would convert the non-toxic idiosyncratic toxicant carbamazepine (225 mg/kg) into a rat hepatotoxicant at 24 hours. Using the low dose LPS model, about 1/3 of the carbamazepine-treated rats either showed robust ALT and AST elevations with histopathological evidence of hepatotoxicity, or died. Rats in this LPS/carbamazepine group were subdivided based on ALT values into non-responders, responders or robust responders. Whereas most carbamazepine-induced mRNAs were repressed by LPS across all rats in this group, the OS/ RM genes aflatoxin aldehyde reductase (Afar) and glutathione transferase Ya (Gstya) were repressed only in the robust responder subgroup;it is unclear whether repression of these genes contributes to or results from hepatotoxicity. The OS/RM gene microsomal epoxide hydrolase (mEphx) showed repression across all rats. NAD(P)H: menadione oxidoreductase (Nmor) is an OS/RM-responsive gene that is also induced by LPS, confounding interpretation of its changes. After pretreatment with 5% DSS at 24 hours or for 5 days, using a protocol that reportedly produces increased endotoxin absorption, carbamazepine was not converted to a hepatototoxicant in any rats. Instead, DSS produced a pronounced (2- to 6-fold) and selective potentiation of carbamazepine induction of OS/RM-responsive mRNAs. The lack of repressive effects of DSS on these mRNAs or in converting carba

关键词： Hepatotoxicity Gene Expression Oxidative Stress/Reactive Metabolites (OS/RM) LPS DSS

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合并冠心病的糖尿病—不断进展的治疗,不断改变的目标

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中国循证心血管医学杂志 2009年第5期1卷 315-316页

作者： William E. Boden David P. taggart 徐绍鹏

糖尿病的患病率正在以惊人的速度增加,预计到2030年其患病人数将会增加一倍.现在全球有171 00万人患糖尿病,其中23 600万在美国.糖尿病微血管和大血管的并发症是众所周知的,伴随着动脉粥样硬化,使得糖尿病患者易患冠心病乃至心肌梗死和... 详细信息

糖尿病的患病率正在以惊人的速度增加,预计到2030年其患病人数将会增加一倍.现在全球有171 00万人患糖尿病,其中23 600万在美国.糖尿病微血管和大血管的并发症是众所周知的,伴随着动脉粥样硬化,使得糖尿病患者易患冠心病乃至心肌梗死和死亡的比例较一般人更高.治疗策略旨在减少这些事件的发生,现在已经包括最佳的药物治疗(生活方式干预,注意血糖控制和强化二级预防)以及介入治疗(导管和外科的再血管化治疗).

关键词：糖尿病患合并冠心病药物治疗动脉粥样硬化生活方式干预再血管化治疗患病人数心肌梗死

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根据测井数据分段估算孔隙度和渗透率

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天然气勘探与开发 1995年第3期19卷 17-23,14页

作者： C.Y.chork F.X.Jan I.J.taggart 王学之张子枢陈德卿地矿部石油地质综合大队

本文叙述的是根据声波测井资料分段确定孔隙度和渗透率的一种简单而有效的方法。此方法包括把测井曲线分成若干同质段,然后按同一质域的声波走时值分成组,用岩芯数据对每组进行声波走时向孔隙度的变换,同样建立孔隙度向渗透率的变换。 ... 详细信息

本文叙述的是根据声波测井资料分段确定孔隙度和渗透率的一种简单而有效的方法。此方法包括把测井曲线分成若干同质段,然后按同一质域的声波走时值分成组,用岩芯数据对每组进行声波走时向孔隙度的变换,同样建立孔隙度向渗透率的变换。尽管所提出的方法并不涉及任何地质信息的输入,但根据分段数据分组变换取得的孔隙度和渗透率比较接近岩芯数据,而且按岩相是可以解释的。与此明显不同的是,用全部数据进行整体变换效果很差,会使储集性能产生错误的结果。分段办法既简单又快速,在岩相资料不易得到的时候,对储集性能作初步的评价是适宜的。

关键词：孔隙度渗透率测井数据相关线性变换

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加拿大可持续建筑

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世界建筑 2010年第8期 17-29页

作者：吉姆·塔格特王小玲(译) 加拿大皇家建筑师学会

加拿大国土面积为980万km^2,是世界上面积第二大的国家,而居民仅为3300万,为人口密度最低的国家之一。其多数重要的城市：温哥华、卡尔加里、温尼伯、多伦多和蒙特利尔．都位于邻近美国的边界地区，彼此相隔超过1000km。广阔的山脉、草... 详细信息

加拿大国土面积为980万km^2,是世界上面积第二大的国家,而居民仅为3300万,为人口密度最低的国家之一。其多数重要的城市：温哥华、卡尔加里、温尼伯、多伦多和蒙特利尔．都位于邻近美国的边界地区，彼此相隔超过1000km。广阔的山脉、草原和湖泊呈现出各异的气候与景观，这不仅体现了其国家的特色．也体现出人民的性格。

关键词：加拿大可持续建筑国土面积人口密度蒙特利尔温哥华多伦多居民

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粗犷之美:真正的植物壁挂

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英语画刊(高中版) 2021年第18期 10-10页

作者： Emma taggart

你希望能有更多的时间在大自然中度过吗?来看看乌克兰艺术家创作的墙饰艺术吧。你希望能有更多的时间在大自然中度过吗?乌克兰艺术家安娜·帕斯琴科的墙饰艺术让你有机会在舒适的家中欣赏大自然的宁静之美。她用树脂和真正的植物创造了... 详细信息

你希望能有更多的时间在大自然中度过吗?来看看乌克兰艺术家创作的墙饰艺术吧。你希望能有更多的时间在大自然中度过吗?乌克兰艺术家安娜·帕斯琴科的墙饰艺术让你有机会在舒适的家中欣赏大自然的宁静之美。她用树脂和真正的植物创造了可持续、多功能的美丽自然艺术。"我常常旅行,从自然中得到灵感,"帕斯琴科说。

关键词：大自然

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乐高推出了有史以来最大的套组——罗马斗兽场

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英语画刊(高中版) 2021年第6期 7-7页

作者： Emma taggart

你对罗马斗兽场这样的历史建筑着迷吗?这个古罗马圆形剧场建于罗马帝国时期,是当时最大的圆形剧场,可容纳8万名观众。这座里程碑式的建筑是乐高最新最大的套装的灵感来源。这套9036个零件组成的作品捕捉到了这座建筑奇迹令人难以置信的...

你对罗马斗兽场这样的历史建筑着迷吗?这个古罗马圆形剧场建于罗马帝国时期,是当时最大的圆形剧场,可容纳8万名观众。这座里程碑式的建筑是乐高最新最大的套装的灵感来源。这套9036个零件组成的作品捕捉到了这座建筑奇迹令人难以置信的细节,包括外部的柱子和幸存下来的拱门。

关键词：

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《工作统治一切的世界》

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Changjiang Weekly 2022年第7期 13-13页

作者：安德鲁·塔格特() 门椿林(译) 不详

“工作就是一切”是德国哲学家约瑟夫·皮珀在他二战后出版的《闲服文化的基础》(1948)一书中提出的概念。这个概念描绘的是人类完全被转变成劳动者的过程。

关键词：约瑟夫概念劳动者

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先天性长QT综合征的诊断失误

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世界核心医学期刊文摘（心脏病学分册） 2007年第10期3卷 35-页

作者： taggart N.W. Haglund C.M. Tester D.J. Ackerman M.J. 豆亚伟 Long QT Syndrome Clinic Mayo Clinic Windland Smith Rice Sudden Death Genomics LaboratoryMayo Clinic College of MedicineGuggenheim 501RochesterMN 55905United States Dr.

背景:长QT综合征(LQTS)是一种潜在致死性心脏离子通道病,可误认为心悸、神经心源性晕厥和癫痫。由于医师和公众对提示LQTS的危险信号了解增多,LQTS有潜在过度诊断的可能。

关键词： LQTS QT 综合征综合病症

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