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A T follicular helper cell origin for T regulatory type 1 cells

Cellular & Molecular Immunology 2023年第5期20卷 489-511页

作者： Patricia Solé Jun Yamanouchi josep.garnica Muhammad Myn Uddin Robert Clarke Joel Moro Nahir Garabatos Shari Thiessen Mireia Ortega Santiswarup Singha Debajyoti Mondal César Fandos Julio Saez-Rodriguez Yang Yang Pau Serra Pere Santamaria Institut D'investigacions Biomediques August Pi i Sunyer BarcelonaSpain Department of Microbiology Immunology and Infectious DiseasesSnyder Institute for Chronic DiseasesCumming School of MedicineUniversity of CalgaryCalgaryABCanada Institute of Computational Biomedicine Faculty of MedicineHeidelberg University HeidelbergGermany Department of Biochemistry and Molecular Biology Cumming School of MedicineUniversity of CalgaryCalgaryABCanada.

Chronic antigenic stimulation can trigger the differentiation of antigen-experienced CD4+T cells into T regulatory type 1(TR1)cells,a subset of interleukin-10-producing Treg cells that do not express *** identities of the progenitor(s)and transcriptional regulators of this T-cell subset remain ***,we show that the peptide-major histocompatibility complex class Il(pMHCll)monospecific immunoregulatory T-cell pools that arise in vivo in different genetic backgrounds in response to pMHCll-coated nanoparticles(pMHCll-NPs)are invariably comprised of oligoclonal subpools of T follicular helper(TFH)and TR1 cells with a nearly identical clonotypic composition but different functional properties and transcription factor expression *** analyses of scRNAseq data and multidimensional mass cytometry revealed progressive downregulation and upregulation of TFH and TR1 markers,***,pMHCIl-NPs trigger cognate TR1 cell formation in TFH cell-transfused immunodeficient hosts,and T-cell-specific deletion of Bcl6 or Irf4 blunts both the TFH expansion and TR1 formation induced by *** contrast,deletion of Prdm1 selectively abrogates the TFH-to-TR1 ***6 and Prdm1 are also necessary for anti-CD3 mAbinduced TR1 ***,TFH cells can differentiate into TR1 cells in vivo,and BLIMP1 is a gatekeeper of this cellular reprogramming event.

关键词： T-regulatory type 1(TR1)cells autoimmunity T follicular helper(TFH)cells transdifferentiation nanomedicine

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