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Hepatic angiotensin-converting enzyme 2 expression in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease and in patients with fatal COVID-19

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World Journal of Gastroenterology 2024年第31期30卷 3705-3716页

作者： Angus K Jacobs Steven D Morley kay Samuel Katie Morgan Lyndsey Boswell Timothy J Kendall David A Dorward jonathan A Fallowfield Peter C Hayes John N Plevris Hepatology Laboratory University of EdinburghEdinburgh EH164SBUnited Kingdom Scottish National Blood Transfusion Service Jack Copland CentreEdinburgh EH144BEUnited Kingdom Institute for Regeneration and Repair University of EdinburghEdinburgh EH164UUUnited Kingdom Edinburgh Pathology University of EdinburghEdinburgh EH164SBUnited Kingdom

BACKGROUND Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease(MASLD),characterised by hepatic lipid accumulation,causes inflammation and oxidative stress accompanied by cell damage and *** injury(LI)is also frequently reported in patients hospitalised with coronavirus disease 2019(COVID-19),while preexisting MASLD increases the risk of LI and the development of COVID-19-associated *** of injury at the cellular level remain unclear,but it may be significant that severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)which causes COVID-19,uses angiotensin-converting expression enzyme 2(ACE2),a key regulator of the‘anti-inflammatory’arm of the renin-angiotensin system,for viral attachment and host cell *** To determine if hepatic ACE2 levels are altered during progression of MASLD and in patients who died with severe *** ACE2 protein levels and localisation,and histological fibrosis and lipid droplet accumulation as markers of MASLD were determined in formalin-fixed liver tissue sections across the MASLD pathological spectrum(isolated hepatocellular steatosis,metabolic dysfunction-associated steatohepatitis(MASH)+/-fibrosis,end-stage cirrhosis)and in post-mortem tissues from patients who had died with severe COVID-19,using ACE2 immunohistochemistry and haematoxylin and eosin and picrosirius red staining of total collagen and lipid droplet areas,followed by quantification using machine learning-based image pixel *** ACE2 staining is primarily intracellular and concentrated in the cytoplasm of centrilobular hepatocytes and apical membranes of bile duct ***,ACE2 protein levels are elevated in non-fibrotic MASH compared to healthy controls but not in the progression to MASH with fibrosis and in ***2 protein levels and histological fibrosis are not associated,but ACE2 and liver lipid droplet content are significantly correlated across the MASLD *** A

关键词： Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease Angiotensin-converting enzyme 2 Immunohistochemistry COVID-19 COVID-19-associated cholangiopathy

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2010年类风湿关节炎分类标准——美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟的联合倡议

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贵州省医学会风湿病学分会第四届学术年会

作者： Daniel Aletaha Tuhina Neogi Alan J Silman Julia Funovits David T Felson Clifton O Bingham Ⅲ Neal S Birnbaum Gerd R Burmester Vivian P Bykerk Marc D Cohen Bernard Combe Karen H Costenbader Maxime Dougados Paul Emery Gianfranco Ferraccioli Johanna MW Hazes Kathryn Hobbs Tom WJ Huizinga Arthur Kavanaugh jonathan kay Tore K Kvien Timothy Laing Philip Mease Henri A Menard Larry W Moreland Raymond L Naden Theodore Pincus Josef S Smolen Ewa Stanislawska-Biernat Deborah Symmons Paul P Tak Katherine S Upchurch Jiri Vencovsky Frederick Wolfe Gillian Hawker 季兰岚邓雪蓉赵明田真张卓莉 Medical University of Vienna ViennaAustria Boston University School of Medicine BostonMassachusettsUSA

目的 :在早期类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的诊断中,1987年美国风湿病学会(AmericanCollege of Rheumatology,ACR;旧称AmericanRheumatism Association,ARA)的诊断标准因为缺乏敏感度而受到质疑。本研究的目的是建立新的RA分类标准。方法 :由ACR和欧洲抗风湿病联盟(EuropeanLeague Against Rheumatism,EULAR)共同组成的工作小组,分三个阶段建立RA新的分类标准。研究的目标人群是初发的未分化关节炎患者,主要研究目的是寻找能够预测这些病人发展为RA的危险因素,并将RA疾病特点定义为持续性和/或侵蚀性关节炎。结果 :在新的分类标准中,确诊RA至少需要一个关节有明确的滑膜炎表现,除外其他可能导致滑膜炎症的疾病,同时以下四项评分的总分≥6分(最高10分):受累关节的数量和部位(0-5分)、血清学自身抗体异常(0-3分)、急性期反应物升高(0-1分)和症状持续时间(共分两级;0-1分)。结论 :既往诊断RA比较依赖骨破坏这一RA晚期表现,而新的分类标准着重于疾病早期表现而不是晚期特点,将疾病特点重新定义为持续性和/或侵蚀性滑膜炎。这一新标准的推出将再次强调了RA早期诊断的必要性以及早期有效治疗对于预防或减少不良后遗症的发生具有重要意义。

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