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英国医学杂志中文版 2011年第5期14卷 310-313页

作者： john P H wilding Kevin Hardy 苏欣（译）刘灵佳（译）周智广（校） University of Liverpool Diabetes and Endocrinology Clinical Research Unit Clinical Sciences Centre University Hospital Ainlree Liverpool L9 7AL. UK Diabetes Centre SI Helens Hospital St Helens WA9 3DA UK 中南大学湘雅医学院第一附属医院内分泌科

什么是胰高糖素样肽-1类似物？胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种天然生成的肽类激素，在进食后由肠道释放。GLP-1刺激胰岛素释放（肠促胰岛素效应），抑制胰高糖素释放（因而减少肝糖原异生），延迟胃排空以及增加饱腹感。天然GLP-1可... 详细信息

什么是胰高糖素样肽-1类似物？胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种天然生成的肽类激素，在进食后由肠道释放。GLP-1刺激胰岛素释放（肠促胰岛素效应），抑制胰高糖素释放（因而减少肝糖原异生），延迟胃排空以及增加饱腹感。天然GLP-1可因体内内肽酶如二肽基肽酶IV（DPP4）的作用而迅速降解，半衰期（tl／2）仅有几分钟。GLP-1类似物，同时也被称为肠促胰岛素类似物（艾塞那肽和利拉鲁肽），

关键词：胰高血糖素样肽-1 GLP-1类似物 2型糖尿病胰高糖素样肽-1 治疗胰岛素类似物肠促胰岛素胰岛素释放

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超重和肥胖的诊断、评估及管理：NICE指南更新概要

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英国医学杂志中文版 2015年第9期18卷 531-535页

作者： Heather Stegenga Alexander Haines Katie Jones john wilding 蔡晓凌 National Collaborating Centrefor Mental Health Royal College of PsychiatristsLondon UK National Clinical Guideline Centre Royal College of Physicians of LondonLondon NWI 4LEUK University of Liverpool and University Hospital Aintree LiverpoolUK 北京大学人民医院内分泌科

超重和肥胖带来严重的健康及社会问题。在英国，肥胖的患病率从1980年的男性6％和女性8％增至2012年的男性24％和女性25％。重度肥胖[体质指数（BMI）〉40]在1980年非常少见，而目前已有2．4％的患病率。2012年，年龄在2～15岁的儿童中... 详细信息

超重和肥胖带来严重的健康及社会问题。在英国，肥胖的患病率从1980年的男性6％和女性8％增至2012年的男性24％和女性25％。重度肥胖[体质指数（BMI）〉40]在1980年非常少见，而目前已有2．4％的患病率。2012年，年龄在2～15岁的儿童中，每10名就有大约3名为超重或肥胖儿童。肥胖相关疾病包括2型糖尿病、高血压、阻塞性呼吸睡眠暂停综合征及胃食管反流性疾病。

关键词：识别肥胖超重指南管理评估

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Identification of anticancer drugs to radiosensitise BRAF-wild-type and mutant colorectal cancer

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Cancer Biology & Medicine 2019年第2期16卷 234-246页

作者： Rebecca Carter Azadeh Cheraghchi-Bashi Adam Westhorpe Sheng Yu Yasmin Shanneik Elena Seraia Djamila Ouaret Yasuhiro Inoue Catherine Koch Jenny wilding Daniel Ebner Anderson J. Ryan Francesca M. Buffa Ricky A. Sharma NIHR University College London Hospitals Biomedical Research Centre/ UCL Cancer Institute University College London London WC1E 6DD UK NIHR Oxford Biomedical Research Centre Department of Oncology University of Oxford Oxford 0X1 2JD UK Computational Biology and Integrative Genomics University of Oxford Oxford 0X1 2JD UK NDM Research Building Nuffield Department of Medicine University of Oxford Oxford 0X1 2JD UK Weatherall Institute of Molecular Medicine John Radcliffe Hospital University of Oxford Oxford 0X1 2JD UK Mie University Graduate School of Medicine Department of Gastrointestinal and Pediatric Surgery Division of Reparative Medicine Institute of Life Sciences Edobashi 2-174 Tsu Japan Departme nt of Biology Massachusetts In stitute of Tech no logy Cambridge Massachusetts 02142 USA Target Discovery Institute National Phenotypic Screening Centre Nuffield Department of Medicine University of OxfordOxford 0X1 2JD UK CRUK & MRC Oxford Institute for Radiation Oncology University of Oxford Oxford 0X1 2JD UK

Objective: Patients with BRAF-mutant colorectal cancer(CRC) have a poor prognosis. Molecular status is not currently used to select which drug to use in combination with radiotherapy. Our aim was to identify drugs that radiosensitise CRC cells with known BRAF ***: We screened 298 oncological drugs with and without ionising radiation in colorectal cancer cells isogenic for BRAF. Hits from rank product analysis were validated in a 16-cell line panel of human CRC cell lines, using clonogenic survival assays and xenograft models in ***: Most consistently identified hits were drugs targeting cell growth/proliferation or DNA damage repair. The most effective class of drugs that radiosensitised wild-type and mutant cell lines was PARP inhibitors. In clonogenic survival assays, talazoparib produced a radiation enhancement ratio of 1.9 in DLD1(BRAF-wildtype) cells and 1.8 in RKO(BRAF V600 E) cells. In DLD1 xenografts, talazoparib significantly increased the inhibitory effect of radiation on tumour growth(P ≤ 0.01).Conclusions: Our method for screening large drug libraries for radiosensitisation has identified PARP inhibitors as promising radiosensitisers of colorectal cancer cells with wild-type and mutant BRAF backgrounds.

关键词： Radiosensitizer colorectal cancer PARP inhibitor radiotherapy

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