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Desialylated Platelet Clearance in the Liver is a Novel Mechanism of Systemic Immunosuppression

Research 2024年第3期2023卷 35-50页

作者： June Li Danielle Karakas Feng Xue Yingyu Chen Guangheng Zhu Yeni H.Yucel Sonya A.MacParland Haibo Zhang john w.semple john Freedman Qizhen Shi Heyu Ni Department of Laboratory Medicine and Pathobiology University of TorontoTorontoONCanada Toronto Platelet Immunobiology Group TorontoONCanada Keenan Research Centre for Biomedical Science of St.Michael's Hospital TorontoONCanada Canadian Blood Services Centre for Innovation TorontoONCanada Departments of Pediatrics Medical College of WisconsinMilwaukeeWIUSA Blood Research Institute Versiti WisconsinMilwaukeeWIUSA Departments of Ophthalmology and Vision Sciences Medicine University of TorontoTorontoONCanada Faculty of Engineering and Architectural Science Ryerson UniversityTorontoONCanada Multi-Organ Transplant Program Toronto General Hospital Research InstituteTorontoONCanada Department of Immunology University of TorontoTorontoONCanada Critical Care Medicine Department ofAnesthesiology and PainUniversity of TorontoTorontoONCanada Department of Physiology University of TorontoTorontoONCanada Department of Pharmacology University of TorontoTorontoONCanada. Division of Hematology and Transfusion Medicine Lund UniversityLundSweden clinical Immunology and Transfusion Medicine Ofice of Medical ServicesRegion SkaneLundSweden Department of Medicine University of TorontoTorontoONCanada Children's Research Institute Children's WisconsinWauwatosaWIUSA Midwest Athletes Against Childhood Cancer Fund Research Center MilwaukeeWIUSA.

Platelets are small, versatile blood cells that are critical for hemostasis/thrombosis. Local platelet accumulation is a known contributor to proinflammation in various disease states. However, the anti-inflammatory/immunosuppressive potential of platelets has been poorly explored. Here, we uncovered, unexpectedly, desialylated platelets (dPLTs) down-regulated immune responses against both platelet-associated and -independent antigen challenges. Utilizing multispectral photoacoustic tomography, we tracked dPLT trafficking to gut vasculature and an exclusive Kupffer cell-mediated dPLT clearance in the liver, a process that we identified to be synergistically dependent on platelet glycoprotein Ibα and hepatic Ashwell–Morell receptor. Mechanistically, Kupffer cell clearance of dPLT potentiated a systemic immunosuppressive state with increased anti-inflammatory cytokines and circulating CD4+ regulatory T cells, abolishable by Kupffer cell depletion. Last, in a clinically relevant model of hemophilia A, presensitization with dPLT attenuated anti-factor VIII antibody production after factor VIII ( infusion. As platelet desialylation commonly occurs in daily-aged and activated platelets, these findings open new avenues toward understanding immune homeostasis and potentiate the therapeutic potential of dPLT and engineered dPLT transfusions in controlling autoimmune and alloimmune diseases.

关键词： Platelet transfusion homeostasis

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PIK3CA基因相关过度生长综合征群的诊治规范:国际专家共识

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临床儿科杂志 2023年第11期41卷 875-880页

作者：周清李辛刘晖常国营徐敏王剑顾松王秀敏(译) Sofia Douzgou Myfanwy Rawson Eulalia Baselga Moise Danielpour Laurence Faivre Alon Kashanian Kim M Keppler-Noreuil Paul Kuentz Grazia M S Mancini Marie-Cecile Maniere Victor Martinez-Glez Victoria E Parker Robert K semple Siddharth Srivastava Pierre Vabres Marie-Claire Y De wit john M Graham Jr Jill Clayton-Smith Ghayda M Mirzaa Leslie G Biesecker 福建省儿童医院(上海儿童医学中心福建医院) 福建医科大学妇儿临床医学院内分泌遗传代谢科福建福州350000 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心内分泌代谢科医学遗传科上海200127 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心普外科上海200127 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心遗传分子诊断科上海200127 不详

PIK3CA基因激活突变所导致的一系列发育障碍表型谱被统称为PIK3CA基因相关过度生长综合征群(PIK3CA-related overgrowth spectrum,PROS)。临床表现分型众多,各型分类见表1A。由于基因变异发生在受精卵形成后,临床表型为嵌合体,因此PIK3C... 详细信息

PIK3CA基因激活突变所导致的一系列发育障碍表型谱被统称为PIK3CA基因相关过度生长综合征群(PIK3CA-related overgrowth spectrum,PROS)。临床表现分型众多,各型分类见表1A。由于基因变异发生在受精卵形成后,临床表型为嵌合体,因此PIK3CA基因变异在外周血中的阳性检出率很低,通常需要非血液标本或通过组织活检来发现超低频嵌合体。PIK3CA基因激活变异的作用为促生长,变异导致的表型取决于基因变异发生的时间、组织细胞类型、变异细胞的分布以及变异的激活强度。

关键词：组织活检过度生长基因变异诊治规范临床表型发育障碍细胞类型嵌合体

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