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Keap1-Nrf2-ARE信号通路与系统性硬化症氧化应激的研究进展

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中国皮肤性病学杂志 2024年第9期38卷 1053-1057页

作者：廖羽青罗婧莹桂林医学院第二附属医院皮肤科广西桂林541199

系统性硬化症(systemic sclerosis,SSC),也称为硬皮病,是一种病因未明的慢性结缔组织疾病。越来越多的证据表明,氧化应激在系统性硬化症的发生及发展中起关键作用。Keap1-Nrf2-ARE信号通路作为抗氧化反应的主调节通路,其激活可对系统性... 详细信息

系统性硬化症(systemic sclerosis,SSC),也称为硬皮病,是一种病因未明的慢性结缔组织疾病。越来越多的证据表明,氧化应激在系统性硬化症的发生及发展中起关键作用。Keap1-Nrf2-ARE信号通路作为抗氧化反应的主调节通路,其激活可对系统性硬化症病理改变的多个方面产生影响,包括皮肤和内脏器官纤维化、免疫损伤、慢性炎症等。由于Nrf2通路在系统性硬化症中发挥多途径调节作用,发现及研究Nrf2靶向药物已逐渐受到研究者的重视。因此,本文对Keap1-Nrf2-ARE信号通路在系统性硬化症中的作用机制及相关药物的研究进展进行综述,以期指导系统性硬化症的临床治疗。

关键词：系统性硬化症 Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1) 核因子E2相关因子2(Nrf2) 抗氧化响应元件(ARE) 氧化应激

紫铆花素对人黑色素瘤细胞A375与人永生化角质形成细胞HaCaT共培养细胞生物学活性的影响

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中国药业 2024年第6期33卷 36-39页

作者：高莉谭雪罗静莺闫明新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所新疆维吾尔医方剂学重点实验室新疆乌鲁木齐830011

目的探讨紫铆花素对人黑色素瘤细胞A375与人永生化角质形成细胞HaCaT共培养细胞生物学活性的影响。方法建立A375细胞与HaCaT细胞的共培养细胞体系,实验分为对照组(等体积培养液),紫铆花素低、中、高剂量组(以下简称低、中、高剂量组,0.5... 详细信息

目的探讨紫铆花素对人黑色素瘤细胞A375与人永生化角质形成细胞HaCaT共培养细胞生物学活性的影响。方法建立A375细胞与HaCaT细胞的共培养细胞体系,实验分为对照组(等体积培养液),紫铆花素低、中、高剂量组(以下简称低、中、高剂量组,0.5,1.0,5.0μg/L)。采用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性;采用流式细胞仪检测细胞的周期分布和线粒体膜电位;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)法检测干细胞因子(SCF)和其受体c-Kit,以及小眼畸形相关转录因子(MITF)的mRNA表达水平;采用Western blot法检测细胞酪氨酸酶相关蛋白1,2(TRP-1,TRP-2)及SCF,c-Kit,MITF的蛋白表达水平。结果与对照组比较,中、高剂量组细胞的增殖率均显著升高(P<0.01);与对照组比较,各剂量组G0/G1期细胞比例均显著降低,S期和G_(2)/M期细胞比例均显著升高(P<0.01),高线粒体膜电位细胞比例均显著升高(P<0.05或P<0.01),SCF,c-Kit,MITF的mRNA表达水平及SCF,c-Kit,MITF,TRP-1,TRP-2的蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论紫铆花素可能通过调节SCF,cKit,MITF的表达而影响A375细胞与HaCaT细胞共培养细胞的增殖、细胞周期和线粒体膜电位等细胞生物学活性。

关键词：紫铆花素人黑色素瘤细胞A375 人永生化角质形成细胞HaCaT 细胞周期线粒体膜电位干细胞因子干细胞因子受体小眼畸形相关转录因子

苦豆子生物碱对PC12细胞的毒性作用及其机制研究

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中医药导报 2024年第1期30卷 5-8,25页

作者：罗福祥阿娜古丽·马合木提罗静莺高莉闫明新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所/新疆维吾尔自治区维吾尔医方剂学重点实验室新疆乌鲁木齐830011

目的:探讨从苦豆子(Sophora alopecuroides)中提取分离的苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞的毒性作用及其作用机制。方法:苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱分别作用于PC12细胞,采用MTT法分别检测苦豆子总碱、苦参... 详细信息

目的:探讨从苦豆子(Sophora alopecuroides)中提取分离的苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞的毒性作用及其作用机制。方法:苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱分别作用于PC12细胞,采用MTT法分别检测苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱对PC12细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测PC12细胞的凋亡率;蛋白免疫印迹(Western Blotting)法检测神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)及核因子E2相关因子(nuclear factor E2 related factor,Nrf)2蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,3种苦豆子生物碱均能抑制PC12细胞增殖,促使细胞发生凋亡,并呈现一定的浓度依赖性(P<0.05或P<0.01),其中苦豆子总碱对PC12细胞的增殖抑制作用和促凋亡作用最为显著(P<0.01);随着苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱作用浓度的增加,PC12细胞NSE的表达显著减弱(P<0.05或P<0.01),而PGC-1α、Nrf 2的表达显著增强(P<0.05或P<0.01)。结论:苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱对PC12细胞具有一定的细胞毒性,其中苦豆子总碱最为显著,其机制可能是通过细胞氧化应激损伤和线粒体功能障碍造成的。

关键词：苦豆子生物碱 PC12细胞抑制率细胞凋亡毒性作用

苦豆子总碱对大鼠学习记忆功能和乙酰胆碱生成的影响

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华西药学杂志 2024年第1期39卷 25-28页

作者：巴合沙拉·马乃甫阿力努尔·艾麦尔罗静莺高莉闫明新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所、新疆维吾尔自治区维吾尔医方剂学重点实验室新疆乌鲁木齐830011

目的研究苦豆子总碱的急性毒性,探讨苦豆子总碱对大鼠学习记忆功能和乙酰胆碱(Ach)生成的影响。方法采用急性毒性试验法测定苦豆子总碱对小鼠的急性毒性。将48只SPF级♂SD大鼠随机均分为正常对照组、苦豆子总碱组(低、中、高剂量分别为4... 详细信息

目的研究苦豆子总碱的急性毒性,探讨苦豆子总碱对大鼠学习记忆功能和乙酰胆碱(Ach)生成的影响。方法采用急性毒性试验法测定苦豆子总碱对小鼠的急性毒性。将48只SPF级♂SD大鼠随机均分为正常对照组、苦豆子总碱组(低、中、高剂量分别为4、8、16 mg·kg^(-1)),连续灌胃给药28 d。观察大鼠的体重和体温变化;采用避暗试验检测大鼠的学习记忆功能;采用比色法检测血清与脑组织中Ach、乙酰胆碱酯酶(AChE)及胆碱乙酰移位酶(ChAT)的含量或活性。结果苦豆子总碱的小鼠急性经口半数致死量为0.203±0.024 g·kg^(-1)。与对照组比较,苦豆子总碱能明显降低大鼠的体温,延长大鼠的避暗潜伏期和减少大鼠的避暗次数,同时,降低大鼠血清和脑组织中Ach的含量和ChAT的活性及升高大鼠脑组织中AChE的活性,且降低脑组织中ChAT/AChE的比值。结论苦豆子总碱具有明显的急性毒性反应,对大鼠学习记忆功能有损伤,这可能与苦豆子总碱不仅降低大鼠体温,而且降低ChAT的活性,提高AChE的活性,从而导致大鼠的学习记忆功能受损,ACh的含量下降。

关键词：苦豆子总碱神经损伤乙酰胆碱乙酰胆碱酯酶胆碱乙酰移位酶学习记忆急性毒性避暗试验

一例对DDS过敏的BL麻风只用RFP和B6632年的疗效

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中国麻风皮肤病杂志 1999年第1期15卷 50-51页

作者：罗静英广州市皮肤病防治所 510095广州市恒福路56号

用 WHO 的 MDT 方案,麻风患者的耐药和复发均显著减少。然而,对 DDS 过敏的病例时有发生,对此类患者用药的选择及其效果,我们有机会作了一些观察。梁某,男,67岁,全身花斑癣样皮疹约一年,1996年3月在我所门诊诊断为 BL 型麻风。用MDT 半... 详细信息

用 WHO 的 MDT 方案,麻风患者的耐药和复发均显著减少。然而,对 DDS 过敏的病例时有发生,对此类患者用药的选择及其效果,我们有机会作了一些观察。梁某,男,67岁,全身花斑癣样皮疹约一年,1996年3月在我所门诊诊断为 BL 型麻风。用MDT 半个月后出现发热,全身皮肤发红,继之有大片状鳞屑剥脱,于同年4月21日入院;系统检查无异常;全身皮肤潮红、肿胀,胸背部见多个环状斑块,躯干及四肢有大片状鳞屑脱落,双下肢有

关键词：麻风皮肤杆菌病 B6632 DDS BL RFP 疗效

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吴茱萸超微粉巴布剂促渗剂的优选

中国药房 2016年第1期27卷 50-53页

作者：吴蔚苗罗锦莹佛山市顺德区中医院广东佛山528000

目的:考察一元促渗剂和多元促渗剂按不同比例联用对吴茱萸超微粉巴布剂的促渗作用,以优选促渗剂及其浓度。方法:采用改良Franz扩散池,以离体小鼠腹部皮肤为屏障,采用高效液相色谱法检测一元促渗剂(丙二醇、氮酮、油酸)、多元促渗剂(丙二... 详细信息

目的:考察一元促渗剂和多元促渗剂按不同比例联用对吴茱萸超微粉巴布剂的促渗作用,以优选促渗剂及其浓度。方法:采用改良Franz扩散池,以离体小鼠腹部皮肤为屏障,采用高效液相色谱法检测一元促渗剂(丙二醇、氮酮、油酸)、多元促渗剂(丙二醇-氮酮、丙二醇-油酸、丙二醇-氮酮-油酸)及其比例、用量对吴茱萸超微粉巴布剂中吴茱萸碱及吴茱萸次碱单位面积累积渗透量(Q_n)的影响。结果:一元促渗剂丙二醇的促渗效果明显优于其他一元及多元促渗剂,且多元促渗系统中丙二醇所占的比例越高,对吴茱萸碱及吴茱萸次碱的促渗作用越好;以3%、5%、7%丙二醇为促渗剂时吴茱萸碱的Q36 h分别为11.290、14.332、13.537μg/cm2,吴茱萸次碱的Q_(36 h)分别为11.965、14.856、13.901μg/cm^2。结论:5%丙二醇的促渗作用最好,可作为吴茱萸超微粉巴布剂的促渗剂。

关键词：吴茱萸吴茱萸碱吴茱萸次碱超微粉巴布剂促渗剂

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黑甲的皮肤镜表现

中国皮肤性病学杂志 2020年第12期34卷 1460-1464页

作者：王祉人罗婧莹桂林医学院广西桂林541199 桂林医学院第二附属医院皮肤科广西桂林541199

黑甲是指由于指(趾)甲板内含有色素而造成甲板部分或全部变成黑色或褐色,其病因非常复杂,可分为黑素细胞性与非黑素细胞性两大类。本文就黑素细胞性与非黑素细胞性黑甲的皮肤镜下表现作一综述。

关键词：黑甲皮肤镜特征

苦豆子总碱及其两种单体生物碱对PC12细胞活性的抑制作用

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中国实验方剂学杂志 2023年第17期29卷 126-133页

作者：高莉罗福祥阿娜古丽·马合木提罗静莺闫明新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所新疆维吾尔自治区维吾尔医方剂学重点实验室乌鲁木齐830011

目的:研究比较从苦豆子中提取分离的苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱分别对肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞活性的影响。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法检测2、1、0.5、0.25、0.125、0.062 5 g·L^(-1)苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱分别对PC12细... 详细信息

目的:研究比较从苦豆子中提取分离的苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱分别对肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞活性的影响。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法检测2、1、0.5、0.25、0.125、0.062 5 g·L^(-1)苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱分别对PC12细胞增殖的影响;酶标法检测细胞乳酸脱氢酶(LDH)渗漏率;流式细胞术检测细胞凋亡率、细胞周期、细胞内Ca^(2+)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA转录水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞凋亡相关蛋白胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、胱天蛋白酶-8(Caspase-8)及Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果:与空白组比较,苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱均能抑制PC12细胞增殖,使细胞LDH渗漏率显著增加,细胞内Ca2+荧光强度显著增强,诱导细胞的凋亡,并呈现一定的浓度依赖性(P<0.05,P<0.01),其中苦豆子总碱对PC12细胞的增殖抑制作用和诱导细胞凋亡作用最强(P<0.01);经苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱处理后,苦豆子总碱组细胞周期进程G1/G0被阻滞,苦参碱、槐定碱组细胞周期进程G1/S被阻滞;PC12细胞Bax mRNA表达量均明显升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2 mRNA表达量均明显降低(P<0.05,P<0.01);均能明显下调细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05,P<0.01),明显上调促凋亡蛋白Bax、Caspase-3、Caspase-8的表达(P<0.05,P<0.01),其中苦豆子总碱组蛋白表达变化最为显著。结论:苦豆子总碱、苦参碱、槐定碱中,苦豆子总碱对PC12细胞活性的抑制作用最强,其作用机制可能与其抑制抗凋亡蛋白表达,上调促凋亡蛋白表达,激活细胞线粒体Caspase-8凋亡通路有关。

关键词：苦豆子生物碱 PC12细胞抑制率乳酸脱氢酶(LDH)漏出率细胞凋亡细胞周期

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脂肪间充质干细胞抗氧化作用研究进展

中国皮肤性病学杂志 2022年第2期36卷 225-229页

作者：惠文波罗婧莹桂林医学院广西桂林541199 桂林医学院第二附属医院皮肤科广西桂林541199

脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADSCs)具有抗炎、调节免疫、再生修复、神经保护等作用,近年来不断有文献提及其具有一定的抗氧化作用。ADSCs具有抗氧化作用,将对人类疾病的治疗产生重大意义。本文通过查阅... 详细信息

脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADSCs)具有抗炎、调节免疫、再生修复、神经保护等作用,近年来不断有文献提及其具有一定的抗氧化作用。ADSCs具有抗氧化作用,将对人类疾病的治疗产生重大意义。本文通过查阅国内外相关文献,阐明ADSCs在皮肤相关疾病中的抗氧化作用,为ADSCs进一步应用于临床打下理论基础。

关键词：脂肪间充质干细胞抗氧化作用氧化应激