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Effectiveness and safety of combined nimotuzumab and S-1 chemotherapy with concurrent radiotherapy for locally advanced esophageal cancer in malnourished and elderly patients:A prospective phaseⅡstudy

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Chinese Journal of Cancer Research 2024年第3期36卷 270-281页

作者： Guojie Feng Jiao Li Nuo Yu Ziyu Zheng Xiongtao Yang Lei Deng Tao Zhang Wenqing Wang Wenyang Liu Jianyang Wang Qinfu Feng jima lyu Zefen Xiao Zongmei Zhou Nan Bi Jianjun Qin Xin Wang Department of Radiation Oncology National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing 100021China Department of Thoracic Surgery National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing 100021China

Objective:Definitive chemoradiotherapy(dCRT)is the standard treatment for unresectable locally advanced esophageal ***,this treatment is associated with substantial toxicity,and most malnourished or elderly patients are unable to complete this ***,there is a need for a more suitable radiotherapy combination regimen for this *** study was aimed to evaluate the efficacy and safety of a combination regimen comprising chemotherapy with nimotuzumab and S-1 and concurrent radiotherapy for patients with fragile locally advanced esophageal cancer with a high Nutritional Risk Screening 2002(NRS-2002)***:Eligible patients with unresectable esophageal carcinoma who had an NRS-2002 score of 2 or higher were *** were treated with S-1 and nimotuzumab with concurrent radiotherapy,followed by surgery or definitive *** primary endpoint was the locoregional control(LRC)***:A total of 55 patients who met the study criteria were *** completion of treatment,surgery was performed in 15 patients and radiotherapy was continued in 40 *** median follow-up period was 33.3[95%confidence interval(95%CI,31.4−35.1)]*** LRC rate was 77.2%(95%CI,66.6%−89.4%)at 1 year in the entire *** overall survival(OS)rate and event-free survival(EFS)rate were 57.5%and 51.5%at 3 years,*** was associated with better LRC[hazard ratio(HR)=0.16;95%CI,0.04−0.70;P=0.015],OS(HR=0.19;95%CI,0.04−0.80;P=0.024),and EFS(HR=0.25;95%CI,0.08−0.75;P=0.013).Most adverse events were of grade 1 or 2,and no severe adverse events ***:For malnourished or elderly patients with locally advanced esophageal cancer,radiotherapy combined with nimotuzumab and S-1 is effective and has a good safety profile.

关键词： Esophageal carcinoma squamous cell carcinoma nutritional risk score nimotuzumab S-1 definitive chemoradiotherapy

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Prognosis of R1-resection at the bronchial stump in patients with non-small cell lung cancer

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Chinese Medical Journal 2014年第16期127卷 2918-2923页

作者： lyu jima Hao Xuezhi Hui Zhouguang Liang Jun Zhou Zongmei Feng Qinfu Xiao Zefen Chen Dongfu Zhang Hongxing Wang lyuhua Cancer Institute and Hospital Chinese Academy of Medical SciencesBeijing 100021 China

Background The prognosis of R1-resection at the bronchial stump in patients with non-small cell lung cancer （NSCLC） remains *** study intends to identify the prognostic factors and to optimize treatments for these patients under update *** The data of 124 NSCLC patients who underwent R1-resection at the bronchial stump was *** were 41 patients in the surgery group （S）,21 in the postoperative radiotherapy （PORT） group （S＋R）,30 in the postoperative chemotherapy （POCT） group （S＋C）,and 32 in the PORT plus POCT group （S＋R＋C）.The constitute proportion in different groups was tested using the X2 method,univariate analysis was performed using the Kaplan-Meier and log-rank method,and multivariate analysis was done using the Cox hazard regression with entry factors including age,sex,pathological type and stage,classification of the residual disease,and treatment *** process was performed stepwise backward with a maximum iteration of 20 and an entry possibility of 0.05 as well as an excluded possibility of 0.10 at each *** In univariate analysis,survival was more favorable for patients with squamous cell carcinoma,early pathological T or N stage,and chemotherapy or *** was no significant difference in the survival for patients with different types of the residual disease,except for the difference between patients with carcinoma in situ and lymphangiosis carcinomatosa （P=0.030）.The survival for patients receiving chemoradiotherapy was superior to that for those undergoing surgery alone （P=0.016）.In multivariate analysis,the pathological type （HR 2.51,95% CI 1.59 to 3.96,P=0.000）,pathological T （HR 1.29,95% CI 1.04 to 1.60,P=-0.021） or N stage （HR 2.04,95% CI 1.40 to 2.98,P=0.000）,and chemotherapy （HR 0.24,95% CI 0.13 to 0.43,P=0.000） were independent prognostic *** Patients with squamous cell carcinoma,early pathological T or N stage,or receiving chemotherapy had a more favorable prognosis.

关键词： non-small cell lung cancer thoracic surgery prognosis drug therapy radiotherapy

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广泛期SCLC一线化学免疫联合治疗后放疗的疗效及不良反应

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第8期33卷 703-710页

作者：张超男王文卿周宗玫邓垒毕楠张涛王健仰王鑫刘文扬肖泽芬吕纪马翟医蕊冯勤付国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021

目的探索一线化学、免疫联合治疗背景下,胸部放疗(TRT)用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的安全性及疗效。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月中国医学科学院肿瘤医院收治的56例一线含铂化疗联合免疫治疗后接受胸部放疗的ES-SCLC患者的... 详细信息

目的探索一线化学、免疫联合治疗背景下,胸部放疗(TRT)用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的安全性及疗效。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月中国医学科学院肿瘤医院收治的56例一线含铂化疗联合免疫治疗后接受胸部放疗的ES-SCLC患者的病历资料。因临床实际原因,未设置对照组。通过Kaplan-Meier法计算总生存(OS)、无进展生存(PFS)及无局部复发生存(LRFS),采用Cox比例风险回归模型进行预后的单因素及多因素分析,利用Fine-Grey竞争风险模型计算累积局部复发(LRR)率。结果在56例患者中,47例在疾病进展前接受了巩固TRT,9例在疾病进展后接受了挽救TRT,全组患者的中位随访时间为21个月(95%CI为19.8~22.2个月),中位生存期未达到,中位PFS期为9个月(95%CI为7.0~13.0个月),1年、18个月OS率分别为84.9%、62.1%。其中,巩固TRT组的1年、18个月OS率分别为84.1%,64.5%,中位PFS期达到10个月;1年、18个月LRFS率分别为73.6%、66.0%;1、2年累积LRR率分别为24.9%、30.8%。全组除6例患者出现了4级血液学不良反应外,未见其他4-5级不良事件(AE)。3例(5%)患者出现3级放射性食管炎;10例(18%)患者出现1-2级治疗相关肺炎,其中5例(9%)免疫相关肺炎、5例(9%)放射性肺炎。结论一线化学、免疫治疗联合TRT在ES-SCLC患者中具有良好的安全性,可能有潜在的生存获益。

关键词：小细胞肺癌,广泛期放射疗法免疫疗法治疗结果不良反应

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局限期小细胞肺癌脑预防照射中海马保护技术的应用

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第3期33卷 205-211页

作者：占天佑邓垒王文卿张涛毕楠王健仰王鑫刘文扬翟医蕊肖泽芬吕纪马冯勤付陈东福李晔雄周宗玫国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021

目的分析海马保护技术下的脑预防照射在局限期小细胞肺癌中的疗效、安全性,探索缩小海马外扩范围(2 mm,三维)条件下相应的剂量学参数。方法回顾性分析2014年8月—2020年6月在中国医学科学院肿瘤医院行脑预防照射的局限期小细胞肺癌患者... 详细信息

目的分析海马保护技术下的脑预防照射在局限期小细胞肺癌中的疗效、安全性,探索缩小海马外扩范围(2 mm,三维)条件下相应的剂量学参数。方法回顾性分析2014年8月—2020年6月在中国医学科学院肿瘤医院行脑预防照射的局限期小细胞肺癌患者。患者均使用缩小海马外扩范围(2 mm,三维)的海马保护技术。对脑预防照射计划相关剂量参数、不良反应进行描述性统计分析。神经认知功能变化,如简易精神状态检查(MMSE)及霍普金斯语言学习测验修订版(HVLT-R)评分使用方差分析或Kruskal-WallisH检验。Kaplan-Meier法计算总生存(OS)、无进展生存(PFS)、颅内无进展生存。竞争风险法计算累积颅内复发率、累积颅外远处转移率和累积局部区域复发率。结果共纳入112例患者,中位随访时间达50个月(95%CI为45.61~54.38)。中位海马体积为4.85 ml(范围为2.65~8.34 ml),106例(94.6%)患者的海马平均剂量≤9 Gy,92例(82.1%)患者的海马平均剂量≤8 Gy;中位海马回避区体积为15.00 ml(范围为8.61~28.06 ml),109例(97.3%)患者的海马回避区平均剂量≤12 Gy,101例(90.2%)患者的海马回避区平均剂量≤10 Gy。2年累积颅内复发、累积颅外远处转移和累积局部区域复发率分别为16.9%、23.2%、28.5%,5年累积颅内复发、累积颅外远处转移和累积局部区域复发率分别为23.2%、26.9%、33.3%。2年颅内无进展生存率、PFS率、OS率分别为66.1%(95%CI为57.9%~75.4%)、53.6%(95%CI为45.1%~63.7%)、80.4%(95%CI为73.3%~88.1%)。最常见的Ⅰ-Ⅱ度不良反应为恶心(33.9%)和头晕(31.3%),1例(0.9%)患者出现Ⅲ度恶心及头晕。部分患者进行了MMSE评分(57例)及HVLT-R评分(56例),无显著下降。结论全脑预防放疗中运用海马保护技术,海马回避区由海马区三维外扩2 mm可达到既往(5 mm)的剂量限制要求。缩小海马外扩条件下的脑预防放疗在局限期小细胞肺癌中的疗效可靠且不良反应轻,在可评估的患者中未发现明显的短期神经认知功能降低。

关键词：小细胞肺癌局限期放化疗法脑预防照射海马保护海马回避区

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不能手术食管癌三维放疗与同期放化疗生存比较

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中华放射肿瘤学杂志 2015年第2期24卷 106-110页

作者：谭立君肖泽芬张红星陈东福冯勤付周宗玫吕纪马梁军殷蔚伯北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院放疗科 100021 哈尔滨医科大学附属第一医院肿瘤一科

目的不能手术食管癌采用三维放疗技术单纯放疗（RT）与同期放化疗（CCRT）的生存比较.方法搜集2002-2012年间本院行根治性3DRT和CCRT食管鳞癌480例患者资料,采用倾向配比评分法配对后共296例患者入组,分析比较两组患者生存情况.结果 3... 详细信息

目的不能手术食管癌采用三维放疗技术单纯放疗（RT）与同期放化疗（CCRT）的生存比较.方法搜集2002-2012年间本院行根治性3DRT和CCRT食管鳞癌480例患者资料,采用倾向配比评分法配对后共296例患者入组,分析比较两组患者生存情况.结果 3DRT和CCRT组3、5年样本数分别为58、48例和58、52例.3 DRT和CCRT组3、5年OS分别为32.6％、22.1％和35.1％、26.5％（P =0.463）;PFS分别为27.8％、19.8％和30.7％、25.8％（P =0.637）.60 ～70 Gy亚组3DRT和CCRT的5年OS相近（25.6％和25.3％,P=0.833）、PFS相近（22.7％和25.2％,P=0.999）,血道转移率相近（23.4％和24.1％,P=0.899）.50.0～59.9 Gy亚组CCRT的5年OS和PFS高于3DRT（32.3％∶12.0％,P=0.030和24.1％：10.6％,P=0.087）;3DRT组中60 ～ 70 Gy亚组5年OS和PFS明显好于50.0 ～59.9 Gy亚组（P=0.024和0.041）;CCRT组中2个亚组的OS和PFS相近（P =0.791和0.984）.CCRT组不良反应大于3DRT组（主要为食管炎和白细胞下降,P=0.000、0.005）,但患者均能耐受.结论不能手术食管癌患者采用3D放疗技术根治性同期放化疗时建议适当降低放疗剂量,不能同期放化疗患者给予60 ～ 70 Gy放疗也能获得较好生存,但仍需要随机研究的结果证实.

关键词：食管肿瘤/三维放射疗法食管肿瘤/同期放化疗法预后

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592例食管癌3DRT的预后分析

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中华放射肿瘤学杂志 2015年第1期24卷 10-15页

作者：谭立君刘晓肖泽芬张红星陈东福冯勤付周宗玫吕纪马梁军哈尔滨医科大学附属第一医院肿瘤一科 150001 河南肿瘤医院放疗科 450000 北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院放疗科 100021

目的分析食管癌3DRT （3DCRT、IMRT）疗效和预后影响因素.方法 2002-2012年间本院接受3DRT食管癌患者592例,其中3DCRT者123例、IMRT者469例,单纯放疗360例、放化疗232例.中位放疗剂量60 ***-Meier法计算OS、PFS并Logrank法检验和单因... 详细信息

目的分析食管癌3DRT （3DCRT、IMRT）疗效和预后影响因素.方法 2002-2012年间本院接受3DRT食管癌患者592例,其中3DCRT者123例、IMRT者469例,单纯放疗360例、放化疗232例.中位放疗剂量60 ***-Meier法计算OS、PFS并Logrank法检验和单因素预后分析,Cox法多因素预后分析.结果 3、5年样本数分别为142、53例.1、3、5年OS和PFS率分别为65.3％、34.0％、23.5％和52.1％、28.0％、19.6％.中位OS时间20个月（95％ CI为17.9 ～22.1个月）,中位PFS时间14个月（95％ CI为11.8 ～16.2个月）.单因素分析显示影响OS和PFS因素有性别、N分期、M分期、TNM分期、放疗剂量、治疗前体重下降、吸烟和饮酒（P=0.002和0.000、0.000和0.000、0.001和0.000、0.000和0.000、0.000和0.000、0.024和0.026、0.009和0.005、0.000和0.000）.多因素分析显示TNM分期、放疗剂量和性别是影响OS、PFS因素（P=0.000和0.000、0.000和0.001、0.036和0.027）.结论食管癌3DRT的生存有所提高,临床TNM分期、放疗剂量和性别是影响生存的因素.

关键词：食管肿瘤/放射疗法放射疗法,调强放射疗法,三维适形预后

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非小细胞肺癌术后放疗相关肺毒性风险因素分析

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中华放射肿瘤学杂志 2019年第10期28卷 735-740页

作者：范诚诚赵路军毕楠惠周光梁军吕纪马王小震葛红王绿化国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科 100021 郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院放疗科 450008 天津医科大学附属肿瘤医院放疗科天津市肿瘤防治重点实验室 300060

目的评估手术后接受现代放疗技术的非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后有症状的放射性肺毒性(SRILT)发生率及风险因素。方法回顾性分析2002-2011年于中国医学科学院肿瘤医院行手术治疗且接受术后三维适形或调强放疗的NSCLC患者。采用不良反应... 详细信息

目的评估手术后接受现代放疗技术的非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后有症状的放射性肺毒性(SRILT)发生率及风险因素。方法回顾性分析2002-2011年于中国医学科学院肿瘤医院行手术治疗且接受术后三维适形或调强放疗的NSCLC患者。采用不良反应评价标准3.0版进行放疗相关肺毒性分级,≥2级定义为SRILT。Logistic回归模型评估潜在的临床因素和剂量学因素。结果227例患者入组,包括190例肺叶切除术和37例全肺切除术者。23例(10.1%)患者发生了SRILT,均为肺叶切除术后放疗者。放射性肺炎2级17例、3级5例、4级1例。单因素分析结果显示术后同步放化疗、较大的PTV、平均肺剂量、V20-V40与SRILT发生率相关(P=0.015、0.048、<0.001),多因素分析结果显示术后同步放化疗、V20与SRILT发生相关(P=0.017、0.009)。结论NSCLC术后放疗后SRILT发生率较低,同步放化疗及V20为SRILT发生的影响因素。

关键词：肺肿瘤/外科学肺肿瘤/放射疗法放射性肺损伤

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尼妥珠单抗联合同期放化疗局部晚期NSCLC的Ⅰ期耐受性研究

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中华放射肿瘤学杂志 2014年第3期23卷 234-238页

作者：王小震张涛翟医蕊梁军吕纪马惠周光周宗玫冯勤付肖泽芬陈东福张红星王绿化北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院放疗科 100021

目的探索尼妥珠单抗与同期放化疗联合应用在Ⅲ期NSCLC的可行性与耐受性.方法选取18～ 74岁ⅢA、ⅢB期NSCLC初治患者.尼妥珠单抗分为100、200、400 mg组,每组3～6例.前3例如出现1例剂量限制性毒性（DLT）则再增加3例,半数出现DLT则停... 详细信息

目的探索尼妥珠单抗与同期放化疗联合应用在Ⅲ期NSCLC的可行性与耐受性.方法选取18～ 74岁ⅢA、ⅢB期NSCLC初治患者.尼妥珠单抗分为100、200、400 mg组,每组3～6例.前3例如出现1例剂量限制性毒性（DLT）则再增加3例,半数出现DLT则停止爬坡.放疗总剂量60～ 66 Gy分30～33次.采用顺铂、依托泊苷联合化疗.同步结束后继续尼妥珠单抗至16周或进展,加或不加同方案化疗2周期.评价不良反应、近期疗效、最佳肿瘤体积退缩情况及生存情况.结果共入组9例,7例可检测EGFR表达.3个剂量组均能良好耐受,未有DLT发生.最常见不良反应为血液系统,3级白细胞减少、粒细胞减少、血红蛋白降低及血小板减少分别为66％、66％、11％、22％;其次为食管炎,1级44％、2级22％;1级恶心呕吐44％;1级放射性肺炎44％.未发现皮疹或皮肤过敏反应.最佳总体积退缩平均为88％.中位随访时间和中位生存时间26.4个月,1年和2年OS、DFS、PFS分别为78％和67％、56％和44％、78％和56％.结论尼妥珠单抗100、200、400 mg每周方案与同期放化疗应用在局部晚期NSCLC可被良好耐受.

关键词：肺肿瘤放化疗法尼妥珠单抗临床研究

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淋巴结阳性食管癌术后预防性IMRT同期化疗的临床Ⅰ期研究

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中华放射肿瘤学杂志 2016年第1期25卷 26-31页

作者：于舒飞章文成王奇峰肖泽芬周宗玫冯勤付陈东福张红星梁军惠周光吕纪马北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院放疗科 100021

目的探讨淋巴结阳性食管癌术后预防性IMRT同期化疗的MTD和缩小靶区的影响。方法对2007--2011年在我院行根治性手术的33例胸中、下段食管鳞癌伴淋巴结转移患者行术后预防性IMRT同期化疗临床Ⅰ期研究。中位年龄52岁，76％为T3＋T4期。放... 详细信息

目的探讨淋巴结阳性食管癌术后预防性IMRT同期化疗的MTD和缩小靶区的影响。方法对2007--2011年在我院行根治性手术的33例胸中、下段食管鳞癌伴淋巴结转移患者行术后预防性IMRT同期化疗临床Ⅰ期研究。中位年龄52岁，76％为T3＋T4期。放疗随机分为60Cy分30次（2．0Gy／次）18例、54q分30次（1．8Gy／次）15例。化疗每周顺铂20ms／m2＋紫杉醇20、30、40、50mg／m2递增（每阶梯3例），连用5～6周。依据CTCAE3．0标准，DLT为4级白细胞下降或≥3级血红蛋白、血小板下降及≥3级非血液学不良反应。结果60Gy分30次（2．0Gy／次）组，紫杉醇20mg／m2时1例3级体重下降，增加3例后1例4级白细胞降低，递增实验失败。54Gy分30次（1．8Gy／次）组1例紫杉醇过敏中止化疗，其余20～40mg／m2无DLT，50mg／m2时2例4级白细胞和3级血小板下降而终止实验；MTD为每周顺铂20ms／m2＋紫杉醇40mg／m2连用5—6周。缩小靶区后60Gy分30次（2．0Gy／次）组12例无DLT，顺利完成递增实验；MTD为每周顺铂20mg／m2＋紫杉醇50mg／m2连用5—6周。靶区修改前、后平均PTV和残胃Dmean差异有统计学意义（P=0．006、0．013）。结论淋巴结阳性的胸中、下段食管癌术后预防性IMRT同期紫杉醇＋顺铂周方案在合理缩小靶区下是安全、有效的。

关键词：食管肿瘤/外科学食管肿瘤/放射疗法食管肿瘤/化学疗法最大耐受剂量剂量限制性毒性

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局部晚期非小细胞肺癌奈达铂和顺铂为主双药同步放化疗结果比较

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中华放射肿瘤学杂志 2019年第5期28卷 334-338页

作者：张涛毕楠周宗玫陈东福肖泽芬冯勤付梁军吕纪马王鑫邓垒王文卿王绿化国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科 100021

目的奈达铂对比顺铂用于不可手术局部晚期非小细胞癌(NSCLC)同步放化疗的疗效和不良反应。方法2015-2016年间在我院无法手术的局部晚期NSCLC患者122例接受同步放化疗,其中接受奈达铂为基础双药同步放化疗(奈达铂组)38例,接受顺铂为基础... 详细信息

目的奈达铂对比顺铂用于不可手术局部晚期非小细胞癌(NSCLC)同步放化疗的疗效和不良反应。方法2015-2016年间在我院无法手术的局部晚期NSCLC患者122例接受同步放化疗,其中接受奈达铂为基础双药同步放化疗(奈达铂组)38例,接受顺铂为基础的双药同步放化疗(顺铂组)84例。化疗方案为铂类与紫杉醇或依托泊苷联用,腺癌患者可以选择铂类与培美曲塞联用。全组患者中位年龄58岁;大多数患者为男性(86.1%);有吸烟史患者占77.0%。63.9%患者病理类型为鳞癌;ⅢB期患者占59.0%。结果奈达铂组和顺铂组的整体反应率分别为79%和86%;疾病控制率分别为94%和94%。中位随访时间20个月。奈达铂组1、2年无进展生存率分别为49%、23%,顺铂组分别为67%、39%(P=0.160);奈达铂组的1、2年总生存率分别为91%、72%,顺铂组分别为89%和68%(P=0.552)。≥3级不良反应奈达铂组有9例(24%),顺铂组有25例(30%)(P=0.488);奈达铂组仅1例放射性肺炎,而顺铂组有2例患者死于放射性肺炎。结论对于不可手术的局部晚期NSCLC,奈达铂为基础双药方案可能成为与胸部放疗联合时的新选择。奈达铂与顺铂疗效相当,不良反应更小,尤其适用于年龄偏大、耐受性稍差的患者。

关键词：肺肿瘤/同步放化疗法顺铂奈达铀治疗结果

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