检索结果-南通市图书馆

Discovery of N-benzyl hydroxypyridone carboxamides as a novel and potent antiviral chemotype against human cytomegalovirus (HCMV)

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第4期12卷 1671-1684页

作者： Sameera Senaweera Tiffany C.Edwards Jayakanth Kankanala Yan Wang Rajkumar Lalji Sahani jiashu xie Robert J.Geraghty Zhengqiang Wang Center for Drug Design College of PharmacyUniversity of MinnesotaMinneapolisMN 55455USA Translational Medicine R&D Center Shenzhen Institutes of Advanced TechnologyChinese Academy of SciencesShenzhen 518055China

Current drugs for treating human cytomegalovirus(HCMV)infections are limited by resistance and treatment-associated toxicities.In developing mechanistically novel HCMV antivirals,we discovered an N-benzyl hydroxypyridone carboxamide antiviral hit(8a)inhibiting HCMV in submicromolar range.We describe herein the structure–activity relationship(SAR)for 8a,and the characterization of potent analogs for cytotoxicity/cytostatic property,the preliminary mechanism of action,and the absorption,distribution,metabolism and excretion(ADME)properties.The SAR revealed a few pharmacophore features conferring optimal antiviral profile,including the 5-OH,the N-1 benzyl,at least one–CH_(2)−in the linker,and a di-halogen substituted phenyl ring in the amide moiety.In the end,we identified numerous analogs with sub-micromolar antiviral potency and good selectivity index.The preliminary mechanism of action characterization used a pUL89-C biochemical endonuclease assay,a virus entry assay,a time-of-addition assay,and a compound withdrawal assay.ADME profiling measuring aqueous solubility,plasma and liver microsomal stability,and parallel artificial membrane permeability assay(PAMPA)permeability demonstrated largely favorable drug-like properties.Together,these studies validate the N-benzyl hydroxypyridone carboxamide as a viable chemotype for potent and mechanistically distinct antivirals against HCMV.

关键词： Human cytomegalovirus N-Benzyl hydroxypyridone carboxamides Structureeactivity relationship Mechanism of action

数字政协赋能全过程人民民主的比较优势、逻辑机理与增效路径

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

河南师范大学学报（哲学社会科学版） 2024年第2期51卷 22-29页

作者：谢加书王宇星华南理工大学马克思主义学院广东广州510641

随着数字技术与人类生产生活的深度融合,数字政协应运而生。数字政协作为传统政协的数字孪生体,具有普惠性、孪生性、智慧性等比较优势,极大地增强了社会主义民主的广泛性、真实性和管用性,推动发展了全过程人民民主。数字政协赋能全过... 详细信息

随着数字技术与人类生产生活的深度融合,数字政协应运而生。数字政协作为传统政协的数字孪生体,具有普惠性、孪生性、智慧性等比较优势,极大地增强了社会主义民主的广泛性、真实性和管用性,推动发展了全过程人民民主。数字政协赋能全过程人民民主体现在以立体性与全时性深化人民民主的时空“全覆盖”,以交互性与可视性实现人民民主的“全方位”呈现,以集成性与联动性确保人民民主的“全链条”贯通。然而,数字技术是一把双刃剑,数字政协作为新生事物还不完善,在其推动全过程人民民主纵深发展的显性赋能过程中,可能伴随着隐性的消能风险。因此,要筑牢政协的数字底座,构建长效供给机制,提升民众的数字素养与技能,为全过程人民民主增效赋能。

关键词：数字政协全过程人民民主赋能

数字乡村建设视域下农民生活方式的演进轨迹、风险透视与实践进路

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

理论导刊 2024年第4期 63-71页

作者：谢加书王宇星华南理工大学马克思主义学院广州510641

伴随新一轮信息技术与产业革命的急遽发展、数字乡村建设的深度推进以及农业农村现代化的加快建设,数智化成为乡村生产生活的必然发展趋势。农民生活方式在智能化、信息化潮流下改变了狭隘性、封闭性、保守性与僵化性等特征,整体上渐次... 详细信息

伴随新一轮信息技术与产业革命的急遽发展、数字乡村建设的深度推进以及农业农村现代化的加快建设,数智化成为乡村生产生活的必然发展趋势。农民生活方式在智能化、信息化潮流下改变了狭隘性、封闭性、保守性与僵化性等特征,整体上渐次向现代文明跃升。其中,农民活动图式朝向“智慧”转变、农民生活节律趋向“自由”转变、农民生活秩序通向“德性”转变。然而,由于数字技术具有两面性,农民生活方式“智”变中存在部分农民生活样态变形、生活节律混乱、生活秩序失范等降“智”风险。为此,要从生产方式、社会制度、生活理念、数字接入等方面入手,为农民生活方式“智”变增添动力、提供遵循、指引方向和铺路架桥。

关键词：农民生活方式数字乡村数智化科技创新

Novel PF74-like small molecules targeting the HIV-1 capsid protein:Balance of potency and metabolic stability

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Acta Pharmaceutica Sinica B 2021年第3期11卷 810-822页

作者： Lei Wang Mary CCasey Sanjeev Kumar VVernekar Rajkumar Lalji Sahani Karen AKirby Haijuan Du Huanchun Zhang Philip RTedbury jiashu xie Stefan GSarafianos Zhengqiang Wang Center for Drug Design College of PharmacyUniversity of MinnesotaMN 55455USA Department of Pharmaceutical Sciences School of Chemical EngineeringDalian University of TechnologyDalian 116024China Department of Molecular Microbiology and Immunology University of Missouri School of MedicineChristopher S.Bond Life Sciences CenterColumbiaMO 65211USA Laboratory of Biochemical Pharmacology Department of PediatricsEmory University School of MedicineAtlantaGA 30322USA

Of all known small molecules targeting human immunodeficiency virus(HIV)capsid protein(CA),PF74 represents by far the best characterized chemotype,due to its ability to confer antiviral phenotypes in both early and late phases of viral replication.However,the prohibitively low metabolic stability renders PF74 a poor antiviral lead.We report herein our medicinal chemistry efforts toward identifying novel and metabolically stable small molecules targeting the PF74 binding site.Specifically,we replaced the inter-domain-interacting,electron-rich indole ring of PF74 with less electron-rich isosteres,including imidazolidine-2,4-dione,pyrimidine-2,4-dione,and benzamide,and identified four potent antiviral compounds(10,19,20 and 26)with markedly improved metabolic stability.Compared to PF74,analog 20 exhibited similar submicromolar potency,and much longer(51-fold)half-life in human liver microsomes(HLMs).Molecular docking corroborated that 20 binds to the PF74 binding site,and revealed distinct binding interactions conferred by the benzamide moiety.Collectively,our data support compound 20 as a promising antiviral lead.

关键词： HIV-1 Capsid protein PF74 Microsomal stability

A Parallel Computing Schema Based on IGA

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Computer Modeling in Engineering & Sciences 2022年第9期131卷 965-990页

作者： Jinggang Deng Bingquan Zuo Huixin Luo Weikang xie jiashu Yang Key Laboratory of Metallurgical Equipment and Control Technology Ministry of Education Wuhan University of Science and TechnologyWuhan430081China Hubei Key Laboratory of Mechanical Transmission and Manufacturing Engineering Wuhan University of Science and TechnologyWuhan430081China

In this paper,a new computation scheme based on parallelization is proposed for Isogeometric analysis.The parallel computing is introduced to the whole progress of Isogeometric analysis.Firstly,with the help of the“tensorproduct”and“iso-parametric”feature,all the Gaussian integral points in particular element can be mapped to a global matrix using a transformation matrix that varies from element.Then the derivatives of Gauss integral points are computed in parallel,the results of which can be stored in a global matrix.And a middle layer is constructed to assemble the final stiffness matrices in parallel.The numerical example results show that:the method presented in the paper can reduce calculation time and improve the use rate of computing resources.

关键词： Isogeometric analysis parallel Gaussian integration middle layer

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

桃红四物汤治疗股骨头坏死研究进展

现代中医药 2024年第3期44卷 1-6页

作者：郭广宇邢涛李向洲钱朝良韩李霞杨博肖阳谢嘉树甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中医院甘肃兰州730050

桃红四物汤方名始于《医宗金鉴》,临床应用显示,该方是治疗股骨头坏死的经典方剂,中医理论认为该方具有祛瘀通经、养血活血、行气止痛的功效,现代实验研究显示桃红四物汤具有抗炎、镇痛、改善血液流变学特性及促进成骨等作用,临床上采... 详细信息

桃红四物汤方名始于《医宗金鉴》,临床应用显示,该方是治疗股骨头坏死的经典方剂,中医理论认为该方具有祛瘀通经、养血活血、行气止痛的功效,现代实验研究显示桃红四物汤具有抗炎、镇痛、改善血液流变学特性及促进成骨等作用,临床上采用口服桃红四物汤联合药物、针刺或其他外治法治疗股骨头坏死取得显著疗效,通过对桃红四物汤的实验研究和临床研究进行探讨总结,以期为桃红四物汤治疗股骨头坏死提供理论基础,为进一步科研提供参考。

关键词：桃红四物汤股骨头坏死作用机制临床研究研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

新阶段消极网络亚文化治理的复杂性论析

江苏大学学报（社会科学版） 2023年第4期25卷 28-38页

作者：谢加书张文华华南理工大学新时代网络文明研究中心华南理工大学马克思主义学院

复杂性是深化消极网络亚文化治理的重要视域,其超越还原论的方法论特征能为消极网络亚文化治理提供新思路。新阶段消极网络亚文化治理极具复杂性,主要表现在主体复杂性、客体复杂性、介体复杂性与环境复杂性等方面,因此亟须从复杂性视... 详细信息

复杂性是深化消极网络亚文化治理的重要视域,其超越还原论的方法论特征能为消极网络亚文化治理提供新思路。新阶段消极网络亚文化治理极具复杂性,主要表现在主体复杂性、客体复杂性、介体复杂性与环境复杂性等方面,因此亟须从复杂性视域对消极网络亚文化治理加以理论审视。应以价值论筑牢消极网络亚文化治理的善治理念,以信息论推进技术赋能消极网络亚文化治理,以控制论化解消极网络亚文化衍生的风险要素,以系统论完善消极网络亚文化治理的制度机制,从而提升消极网络亚文化综合治理效能,推进新时代网络文明建设。

关键词：复杂性消极网络亚文化治理信息论控制论系统论价值论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

三阴性乳腺癌免疫治疗进展

肿瘤 2022年第9期42卷 591-601页

作者：韩佳澍谢霄鹤吴孟闱马飞中国医学科学院北京协和医学院北京100730 中国医学科学院北京协和医院北京100730 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021

乳腺癌已成为全球发病率最高的肿瘤,其中的三阴性亚型尤其缺乏有效的治疗手段,预后相对较差。抗肿瘤免疫治疗的飞速发展为三阴性乳腺癌带来了新的希望,已有2种抗程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)与程序性死... 详细信息

乳腺癌已成为全球发病率最高的肿瘤,其中的三阴性亚型尤其缺乏有效的治疗手段,预后相对较差。抗肿瘤免疫治疗的飞速发展为三阴性乳腺癌带来了新的希望,已有2种抗程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)与程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)单抗获得美国食品药品监督管理局批准用于三阴性乳腺癌的临床治疗。然而,鉴于三阴性乳腺癌的高度异质性,部分患者对免疫治疗的反应性较差,亟待开发有效标志物用于预测和指示免疫治疗的反应性。除PD-1和PD-L1以外,肿瘤免疫微环境相关研究揭示了许多其他的免疫检查点,已有开发中的抗体进入临床试验阶段。免疫治疗与靶向药物联用是提高治疗效果的关键,已开展大量临床试验旨在探索改善免疫治疗疗效、延长患者生存期的治疗策略。

关键词：乳腺肿瘤免疫检查点抑制剂联合药物治疗

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

论当代中国马克思主义大众化传播的三重维度

理论月刊 2010年第4期 18-20页

作者：谢加书华南理工大学马克思主义中国化研究中心广东广州510640

当代中国马克思主义大众化传播有三重维度,即思想理论维度,制度、政策和规范维度,器物维度,这三重维度构成了一个复合的马克思主义传播网络,彼此影响又相互补充,共同促进当代中国马克思主义的大众化。

关键词：当代中国马克思主义大众化三重维度