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Discovery of novel small molecules targeting hepatitis B virus core protein from marine natural products with HiBiT-based high-throughput screening

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ACTA PHARMACEUTICA SINICA B 2024年第11期14卷 4914-4933页

作者： Huang, Chao Jin, Yang Fu, Panpan Hu, Kongying Wang, Mengxue Zai, Wenjing Hua, Ting Song, Xinluo ye, jianyu Zhang, Yiqing Luo, Gan Wang, Haiyu Liu, Jiangxia Chen, Jieliang Li, Xuwen Yuan, Zhenghong Fudan Univ Shanghai Frontiers Sci Ctr Pathogen Microbes & Inf Sch Basic Med Sci Res Unit Cure Chron Hepatitis B Virus Infect CAMS Shanghai 200032 Peoples R China Chinese Acad Sci Shanghai Inst Mat Med State Key Lab Chem Biol Shanghai 201203 Peoples R China Bohai Rim Adv Res Inst Drug Discovery Shandong Lab Yantai Drug Discovery Yantai 264117 Peoples R China Shanghai Inst Infect Dis & Biosecur Shanghai 200032 Peoples R China Guixi Hosp Tradit Chinese Med Guixi 335400 Peoples R China

Due to the limitations of current anti-HBV therapies, the HBV core (HBc or HBcAg) protein assembly modulators (CpAMs) are believed to be potential anti-HBV agents. Therefore, discovering safe and efficient CpAMs is of great value. In this study, we established a HiBiT-based high-throughput screening system targeting HBc and screened novel CpAMs from an in-house marine chemicals library. A novel lead compound 8a , a derivative of the marine natural product naamidine J, has been successfully screened for potential anti-HBV activity. Bioactivity-driven synthesis was then conducted, and the structure-activity relationship was analyzed, resulting in the discovery of the most effective compound 11a (IC50 = 0.24 mu mol/L). Furthermore, 11a was found to significantly inhibit HBV replication in multiple cell models and exhibit a synergistic effect with tenofovir disoproxil fumarate (TDF) and IFNa2 in vitro for anti-HBV activity. Treatment with 11a in a hydrodynamic-injection mouse model demonstrated significant anti-HBV activity without apparent hepatotoxicity. These findings suggest that the naamidine J derivative 11a could be used as the HBV core protein assembly modulator to develop safe and effective anti-HBV therapies. 2024 The Authors. Published by Elsevier B.V. on behalf of Chinese Pharmaceutical Association and Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://***/licenses/by-nc-nd/4.0/).

关键词： Anti-HBV HBV core protein Core protein assembly modulators Marine natural products HiBiT Lead compound Naamidine J derivative Bioactivity-driven synthesis

Correction to:PINK1 mediates neuronal survival in monkey

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Protein & Cell 2022年第4期13卷 308-308页

作者： Ziyu Sun jianyu ye Junying Yuan Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry Shanghai Institute of Organic ChemistryChinese Academy of SciencesShanghai 201210China

CORRECTION TO:PROTEIN CELL HTTPS://***/10.1007/S13238-021-00889-W In the Original version of the article,the first two author names were *** Correct names are given below:Ziyu Sun,jianyu *** ACCESS This article is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License,which permits use,sharing,adaptation,distribution and reproduction in any medium or format,as long as you give appropriate credit to the original author(s)and the source,provide a link to the Creative Commons licence,and indicate if changes were *** images or other third party material in this article are included in the article's Creative Commons licence.

关键词： Creative HTTPS OPEN

Normal labor of Chinese women undergoing trial of labor after cesarean delivery

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Normal labor of Chinese women undergoing trial of labor afte...

星形胶质细胞在脑梗死中的作用及相关治疗策略

2019长三角围产医学学术会议暨浙江省围产医学学术大会

作者： Yan Xu Qiongjie,Zhou Qianqian Chen Lu Guo Lu Zhang Tingting Zhu jianyu ye Yu Xiong Department of Obstetrics Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University

Introduction. The objective of this study was to compare labor progress of Chinese women undergoing TOLAC with those without a previous cesarean delivery. Material and methods. A matched case-control historical cohort study was conducted of vertex singleton pregnant Chinese women with spontaneous labor between 35 0/7 and 41 6/7 gestational weeks. The controls were matched for maternal age, gestational weeks and birth weight of newborn. We examined time interval for each centimeter of cervical dilation and compared labor progression by spontaneous labor in women undergoing TOLAC, nulliparas and primiparas with a prior vaginal delivery. Results. 152 women undergoing TOLAC were compared with their matched nulliparous and primiparous controls. The labor patterns were similar for women undergoing TOLAC and nulliparas. Although there was significant differences of duration from 4～5 cm(p=0.013), the median time of latent phase, active phase and first stage did not differ significantly between TOLAC women and nulliparas. The second stage of TOLAC women had a median of 14.5 minutes faster than that of nulliparous women(31.5 vs 41.0 minutes, p<0.001). When compared to primiparas, TOLAC women had a median of 2.2 hours longer first stage(6.0 vs 3.8 hours, p<0.001) and a median of 21.5 minutes longer second stage(31.5 vs 10.0 minutes, p<0.001). Conclusions. Chinese women undergoing TOLAC had a similar first stage of labor with nulliparas but a faster second stage than nulliparas. Compared to primiparas, women undergoing TOLAC have a longer progress both in the first and second stage. Obstetricians should manage women undergoing TOLAC with the same standards as nulliparas.

关键词： trial of labor after cesarean delivery vaginal birth after cesarean delivery labor

来源： cnki会议评论

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浙江大学学报（医学版） 2018年第5期47卷 493-498页

作者：叶建宇孙自玉胡薇薇浙江大学药学院浙江杭州310058 浙江大学医学院药理学系浙江杭州310058

星形胶质细胞是中枢神经系统中最丰富的细胞,在大脑正常生理过程中扮演重要角色。脑梗死发生后,星形胶质细胞激活成为反应性星形胶质细胞,并形成胶质瘢痕,在脑损伤过程中发挥重要作用。根据其在脑梗死后神经保护、调节瘢痕形成、神经再... 详细信息

星形胶质细胞是中枢神经系统中最丰富的细胞,在大脑正常生理过程中扮演重要角色。脑梗死发生后,星形胶质细胞激活成为反应性星形胶质细胞,并形成胶质瘢痕,在脑损伤过程中发挥重要作用。根据其在脑梗死后神经保护、调节瘢痕形成、神经再生、维持血脑屏障和促进血管生成、调节免疫应答等方面的作用,学者们提出了靶向星形胶质细胞的多种治疗策略。本文就反应性星形胶质细胞在脑梗死后发挥的积极作用以及相应的治疗策略作一综述。

关键词：脑梗死星形细胞瘢痕/病因学综述

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韶关桂头土话与粤客方言词汇比较研究

文化创新比较研究 2024年第26期8卷 31-35页

作者：刘大伟叶剑渝韶关学院文学与传媒学院广东韶关512005

由于历史和地理的原因,韶关地区的汉语方言比较复杂,广泛使用的是客家话、粤方言和粤北土话。该文以梅县话、广州话、韶关桂头土话为例,用计量统计的方法,对三种方言的词汇形式、词汇特点及词汇差异形成的原因进行分析。数据统计表明:... 详细信息

由于历史和地理的原因,韶关地区的汉语方言比较复杂,广泛使用的是客家话、粤方言和粤北土话。该文以梅县话、广州话、韶关桂头土话为例,用计量统计的方法,对三种方言的词汇形式、词汇特点及词汇差异形成的原因进行分析。数据统计表明:词汇形式方面,韶关桂头土话词汇与粤客方言词汇的差异性高于一致性,与粤方言的相关性较大,与客家话的相关性较小;词汇特点方面,三种方言在构词方式、造词理据、词义内容方面都各具特点;造成词汇差异的原因,既有语言的地理因素,又有语言接触方面的影响,同时也是人们的认知观念相互作用的结果。

关键词：桂头土话客家话粤方言词汇比较差异

基于CiteSpace的“海上丝绸之路”研究知识图谱分析

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海洋开发与管理 2018年第5期35卷 14-19页

作者：叶建玉谢红彬福建师范大学地理科学学院福州350007

随着"一带一路"倡议的提出,"海上丝绸之路"研究逐渐成为我国学术界的讨论热点。为清楚了解海上丝绸之路的研究现状与未来趋势,文章利用CiteSpace可视化文献分析工具绘制出研究热点及研究机构的知识结构图谱,考查当今研究热点问题。结果... 详细信息

随着"一带一路"倡议的提出,"海上丝绸之路"研究逐渐成为我国学术界的讨论热点。为清楚了解海上丝绸之路的研究现状与未来趋势,文章利用CiteSpace可视化文献分析工具绘制出研究热点及研究机构的知识结构图谱,考查当今研究热点问题。结果表明:目前海上丝绸之路研究机构间的合作程度较低,且主要分布于沿海地区;相关研究主要围绕国家战略、东盟国家、互联互通、文化交流、海洋经济等问题展开;在建设21世纪海上丝绸之路背景下,战略对接研究、跨区域的产业合作研究仍需重点关注。

关键词：海上丝绸之路研究热点 CiteSpace 知识图谱可视化分析

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变压吸附过程中动力学研究

石油化工 1990年第4期19卷 237-238页

作者：谢侃生关建郁叶振华华南理工大学化学工程研究所广州510641

应用扰动-应答技术,用传递函数法,在固定床吸附柱上,以 H_2-N_2体系在5A 分子筛上测定了不同压力、流速下的动态吸附平衡常数、总传质系数。发现吸附平衡常数 K_(A)与吸附质的分压(浓度)及温度有关,总传质系数 U_A 在试验的 Re 数(1.42... 详细信息

应用扰动-应答技术,用传递函数法,在固定床吸附柱上,以 H_2-N_2体系在5A 分子筛上测定了不同压力、流速下的动态吸附平衡常数、总传质系数。发现吸附平衡常数 K_(A)与吸附质的分压(浓度)及温度有关,总传质系数 U_A 在试验的 Re 数(1.42—14.19)范围内及线性区域内基本与流速无关而随系统总压升高而减少,呈指数函数衰减,回归方程为U_A=0.6924exp((4.2456)/P)

关键词：变压吸附动力学固定床

基于加速健壮特征拟合算法和Chan-Vese模型的超声图像腔室分割方法

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计算机应用 2015年第4期35卷 1124-1128页

作者：陈小龙王晓东李昕叶剑宇姚宇中国科学院成都计算机应用研究所成都610041 中国科学院大学北京100049 贵州大学计算机科学与技术学院贵阳550025

针对超声心动周期序列图的腔室自动分割过程中,弱边缘轮廓难以有效提取的问题,提出一种基于加速健壮特征(SURF)拟合算法和Chan-Vese模型的超声图像腔室分割方法。首先对序列中第一帧图像进行人工标记弱边缘轮廓;然后,提取弱边缘轮廓周围... 详细信息

针对超声心动周期序列图的腔室自动分割过程中,弱边缘轮廓难以有效提取的问题,提出一种基于加速健壮特征(SURF)拟合算法和Chan-Vese模型的超声图像腔室分割方法。首先对序列中第一帧图像进行人工标记弱边缘轮廓;然后,提取弱边缘轮廓周围的SURF点,建立Delaunay三角网;接着,通过相邻两帧之间的特征点匹配,预测后续帧的弱边缘轮廓;之后,用Chan-Vese模型提取粗糙轮廓;最后采用区域生长算法得到精确的目标轮廓。实验结果表明,该算法能较好地完整提取超声序列图像中含弱边缘的腔室轮廓,并且与专家手动分割结果相近。

关键词：超声心动图 Chan-Vese模型 Delaunay三角网加速健壮特征算法腔室分割

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急性胆源性胰腺炎的诊治进展

岭南现代临床外科 2009年第5期9卷 357-359,366页

作者：谢钧韬叶建宇北京大学深圳医院腔镜肝胆外科深圳518036 汕头大学医学院

目前认为，胆源性胰腺炎的定义为：（1）胰腺炎的急性阶段。（2）存在胆道系统的活动性病变（梗阻和／或感染）。在临床上诊断胆源性胰腺炎必须具备以下条件：（1）必须有充分证据证实胆道系统疾病处于活动期，如肝内胆管、胆囊、肝外... 详细信息

目前认为，胆源性胰腺炎的定义为：（1）胰腺炎的急性阶段。（2）存在胆道系统的活动性病变（梗阻和／或感染）。在临床上诊断胆源性胰腺炎必须具备以下条件：（1）必须有充分证据证实胆道系统疾病处于活动期，如肝内胆管、胆囊、肝外胆管阻塞感染，结石或／和蛔虫嵌顿。

关键词：急性胆源性胰腺炎胆道系统疾病诊治肝外胆管阻塞肝内胆管蛔虫嵌顿活动性活动期