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《病原生物与免疫学》课程思政教学改革的探索

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继续医学教育 2024年第4期38卷 5-8页

作者：许名颖周开靓杨阳蒋红群陈培海肇庆医学高等专科学校基础医学院广东肇庆526020

文章以《病原生物与免疫学》课程思政教学为主线,探究《病原生物与免疫学》课程思政教学改革的必要性,梳理当前《病原生物与免疫学》课程思政教学改革的实际情况,发现存在教育观念滞后、学生缺少重视意识等实际问题,通过深入发掘《病原... 详细信息

文章以《病原生物与免疫学》课程思政教学为主线,探究《病原生物与免疫学》课程思政教学改革的必要性,梳理当前《病原生物与免疫学》课程思政教学改革的实际情况,发现存在教育观念滞后、学生缺少重视意识等实际问题,通过深入发掘《病原生物与免疫学》课程思政的基本元素,如人类命运共同体、爱国主义、健康中国、素质教育、科学创新观念等方面的思政融合,提出《病原生物与免疫学》课程思政教学改革的实践方法,如改变传统教育观念、提高学生重视意识、运用多元教学方法、整合课程思政教学素材、教学活动促进思政建设、用典型事例传播爱国意识、引用先进事迹学习奉献精神等方式,以期将思政教育的内容与专业课程相互整合,完成立德树人的教育目标,培养更多高质量优秀人才。

关键词：病原生物与免疫学课程思政必要性实际情况实践方法

柴胡皂苷D抑制肝星状细胞活化及PSME3表达的实验研究

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福建中医药 2024年第6期55卷 25-28页

作者：江继超洪洲潘光旭李君菡黄欣郑琳张捷平福建中医药大学中西医结合学院福建福州350122 福建中医药大学附属人民医院福建福州350004

目的观察柴胡皂苷D对人肝星状细胞lx-2活化及蛋白酶体激活子亚基3(PSME3)mRNA和蛋白表达的影响,探讨柴胡皂苷D治疗肝纤维化的可能作用机制。方法将生长期良好的lx-2细胞分为正常组、模型组和柴胡皂苷D组,空白组不加药物,模型组以10 ng/m... 详细信息

目的观察柴胡皂苷D对人肝星状细胞lx-2活化及蛋白酶体激活子亚基3(PSME3)mRNA和蛋白表达的影响,探讨柴胡皂苷D治疗肝纤维化的可能作用机制。方法将生长期良好的lx-2细胞分为正常组、模型组和柴胡皂苷D组,空白组不加药物,模型组以10 ng/mL转化生长因子-β1(TGF-β1)处理,柴胡皂苷D组以1μmol/L柴胡皂苷D+10 ng/mL TGF-β1联合处理24 h,采用CCK8检测各组细胞活力,qPCR和Western blot检测纤维化指标α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、1型胶原蛋白(COL1A1)和PSME3 mRNA相对表达水平和蛋白表达量。结果与正常组比较,模型组细胞增殖活力显著增加(Plx-2细胞活化有抑制作用,其机制可能与抑制PSME3 mRNA表达水平和蛋白表达量有关。

关键词：肝纤维化肝星状细胞活化柴胡皂苷D 蛋白酶体激活子亚基3

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Dihydroergotamine ameliorates liver fibrosis by targeting transforming growth factor β type Ⅱ receptor

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World Journal of Gastroenterology 2023年第20期29卷 3103-3118页

作者： Ke-Xin Zheng Shou-Li Yuan Meng Dong Han-Lin Zhang Xiao-Xiao jiang Chun-Long Yan Rong-Cai Ye Hui-Qiao Zhou Li Chen Rui jiang Zi-Yu Cheng Zhi Zhang Qi Wang Wan-Zhu Jin Wen Xie Center of Liver Diseases Beijing Ditan HospitalCapital Medical UniversityBeijing 100015China Key Laboratory of Animal Ecology and Conservation Biology Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesBeijing 100101China Graduate School University of the Chinese Academy of SciencesBeijing 100049China Graduate School Agriculture College of Yanbian UniversityYanji 133002Jilin ProvinceChina

BACKGROUND The transforming growth factor β(TGFβ) signaling pathway plays a crucial role in the development of liver fibrosis by activating TGFβ type Ⅱ receptor(TGFβR2), followed by the recruitment of TGFβR1 finally triggering downstream signaling *** To find drugs targeting TGFβR2 that inhibit TGFβR1/TGFβR2 complex formation, theoretically inhibit TGFβ signaling pathway, and thereby ameliorate liver *** Food and Drug Administration-approved drugs were screened for binding affinity with TGFβR2 by virtual molecular docking. We identified 6 candidates and further explored their potential by Cell Counting Kit-8(CCK-8) cell cytotoxic experiment to validate toxicity and titrated the best cellular working concentrations. Next, we further demonstrated the detailed molecular working mechanisms using mutagenesis analysis. Finally, we used a mouse model to investigate its potential anti-liver fibrosis *** We identified 6 drug candidates. Among these 6 drugs, dihydroergotamine(DHE) shows great ability in reducing fibrotic gene expressions such as collagen, p-SMAD3, and α-SMA in TGFβ induced cellular model of liver fibrosis in lx-2 cells. Furthermore, we demonstrated that DHE binds to TGFβR2. Moreover, mutation of Leu27, Phe30, Thr51, Ser52, Ile53, and Glu55 of TGFβR2 disrupted the binding of TGFβR2 with DHE. In addition, DHE significantly improved liver fibrosis, as evidenced by Masson’s trichrome staining of liver sections. This is further supported by the width and the velocity of the portal vein, and serum markers of liver function. In line with those observations, DHE also decreased macrophages infiltration and extracellular matrix deposition in the *** DHE alleviates liver fibrosis by binding to TGFβR2 thereby suppressing TGFβ signaling pathway. We show here that as far as drug repurposing, DHE has great potential to treat liver fibrosis.

关键词： Liver fibrosis Transforming growth factorβ(TGFβ)signaling pathway TGFβtype II receptor(TGFβR2) Virtual screening Drug-repurposing Dihydroergotamine

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奥沙利铂对肝星状细胞活化的影响及机制探讨

临床肝胆病杂志 2024年第6期40卷 1142-1148页

作者：王存凯王一军王丹丹谢肖立刘红玉白云姜慧卿王玉珍河北省人民医院老年消化科石家庄050000 石家庄市人民医院消化科石家庄050011 河北医科大学第四医院眼科石家庄050011 河北医科大学第二医院消化内科石家庄050000

目的观察奥沙利铂对肝星状细胞(HSC)活化的影响,进一步探讨奥沙利铂与microRNA-30a-5p及自噬的关系。方法培养HSC-lx2并做如下分组:(1)对照组、PDGF处理组、奥沙利铂处理组、奥沙利铂+PDGF处理组;(2)对照组、microRNA-30a-5p转染组,PDG... 详细信息

目的观察奥沙利铂对肝星状细胞(HSC)活化的影响,进一步探讨奥沙利铂与microRNA-30a-5p及自噬的关系。方法培养HSC-lx2并做如下分组:(1)对照组、PDGF处理组、奥沙利铂处理组、奥沙利铂+PDGF处理组;(2)对照组、microRNA-30a-5p转染组,PDGF处理组、microRNA-30a-5p转染+PDGF处理组;(3)对照组、3-MA组、microRNA-30a-5p抑制剂组、microRNA-30a-5p抑制剂+3-MA组。应用免疫蛋白印迹技术(Western Blot)分析HSC活化相关蛋白Ⅰ型胶原(Collagen-Ⅰ)、抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及HSC自噬相关蛋白Beclin 1、p62、LC3B的表达;溶酶体示踪剂和免疫荧光检测LC3B自噬小体的表达。实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测microRNA-30a-5p表达水平。应用生物信息学技术预测microRNA-30a-5p在HSC中的潜在靶点。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果应用奥沙利铂处理细胞时,RT-PCR结果显示奥沙利铂处理组microRNA-30a-5p的表达水平高于对照组(Plx2结果显示,与对照组相比,microRNA-30a-5p mimic组自噬相关蛋白Beclin 1和LC3BⅡ/Ⅰ的表达水平均降低(P值均lx2,Western Blot结果显示,与对照组比较,microRNA-30a-5p抑制剂组HSC活化相关蛋白Collagen-Ⅰ、α-SMA,自噬相关蛋白Beclin 1的表达水平均升高(t值分别为2.41、2.32、4.57,P值均0.05)。通过TargetScan、PicTar和miRanda生物信息软件分析表明,自噬相关蛋白Beclin 1是microRNA-30a-5p的潜在靶标。结论奥沙利铂可通过上调microRNA-30a-5p表达从而抑制HSC激活,为肝纤维化的治疗提供新的思路和作用靶点。

关键词：奥沙利铂肝纤维化肝星状细胞微RNAs 自噬

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盐水灌胃大鼠胃黏膜组织细胞的超微结构观察

中国组织工程研究与临床康复 2007年第4期11卷 703-706,I0003页

作者：张玲霞张沥陶梅王春梅杨骥远宋瑛江梅曹广周西安市中心医院消化科陕西省西安市710003 解放军第四军医大学基础部电子显微镜中心陕西省西安市710032

目的:观察盐水灌胃导致大鼠萎缩性胃炎后胃黏膜组织病理变化及细胞超微结构变化,探讨长期咸饮食与慢性萎缩性胃炎发生的关系。方法:实验于2004-09/2005-07在西安市中心医院动物中心及解放军第四军医大学基础部电子显微镜中心完成。选择... 详细信息

目的:观察盐水灌胃导致大鼠萎缩性胃炎后胃黏膜组织病理变化及细胞超微结构变化,探讨长期咸饮食与慢性萎缩性胃炎发生的关系。方法:实验于2004-09/2005-07在西安市中心医院动物中心及解放军第四军医大学基础部电子显微镜中心完成。选择7周龄健康、性成熟的雄性SD大鼠64只,随机数字表法分为3组,即正常喂养组24只、灌胃对照组20只和盐水组20只。用盐水灌胃建立大鼠萎缩性胃炎动物模型。正常喂养组为正常喂养,饮凉白开水;灌胃对照组在正常喂养的基础上以25℃白开水灌胃,2.5mL/次,1次/d;盐水组在正常喂养的基础上以25℃150g/L盐水灌胃,2.5mL/次,1次/d。实验开始,先处死4只正常喂养组大鼠,并留取胃大体标本作为对照。以后各组分别于4,8,12,24,32周各抽取4只处死,光镜观察胃黏膜病理组织学改变,扫描电镜和透射电镜观察胃黏膜上皮细胞超微结构的变化。结果:纳入动物64只,均进入结果分析。①光镜见正常喂养组和灌胃对照组大鼠胃黏膜表面光滑,无糜烂,固有层无炎细胞浸润,黏膜下层无水肿,肌层无炎细胞浸润。盐水灌胃后第24周,大鼠胃黏膜出现腺体明显缩小,黏膜肌层的平滑肌呈束状增生插入黏膜固有层中。腺体上1/3至2/3腺上皮萎缩,腺管腔增宽,胃小凹颈部黏膜宽度变窄。②扫描电镜见正常喂养组和灌胃对照组大鼠胃黏膜被纵横交错的小沟分隔成许多胃小区,呈网状,胃小凹(胃腺开口)壁衬有圆形或椭圆形上皮细胞,体积基本一致,有短而稀的微绒毛。上皮细胞排列规则,被覆一薄层连续的黏液。盐水组大鼠在24周时胃黏膜表面扁平,腺细胞表面粗糙,腺腔间黏膜变宽,腺腔增大;并见局限性黏膜剥脱;到32周时,见胃黏膜上皮细胞萎缩、腺腔直径增大、细胞表面破溃,出现大小不等、形状不规则的糜烂面并见纤维性渗出。③透射电镜透见正常喂养组和灌胃对照组胃黏膜腺体饱满,腺腔完整,与周围连接紧密,腺细胞形态饱满,分泌颗粒丰富。盐水组24周,腺体萎缩,纤维结缔组织增生包绕腺体。腺细胞萎缩,胞质内细胞器减少,滑面内质网扩张,部分腺细胞代偿性增生,胞质内可见大量的线粒体,但细胞间距明显增大。盐水组32周,腺体萎缩更加明显,并可见少量细胞的核膜扩张,胞核常染色质减少,异染色质增多,靠近核膜,出现早期凋亡现象。结论:盐水灌胃可引起胃黏膜组织细胞损害,长期过咸刺激可损伤胃黏膜诱发黏膜萎缩。

关键词：胃炎,萎缩性氧化钠显微镜检查,电子,扫描显微镜检查,电子,透射

关于GI/G/1/∞排队系统的平稳等待时间分布的局部尾等价式

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数学物理学报（A辑） 2004年第6期24卷 752-757页

作者：江涛南京财经大学金融学院南京210003

关于 GI/G/1 /∞排队系统的平稳等待时间分布 W,已有许多经典的结果描述了其尾分布W( x) =1 - W( x)的等价极限情况 .该文结合一些保险与金融领域重要的风险变量 ,研究了关于分布

关键词：次指数族 GI/G/1/∞系统 (局部)尾等价式平衡分布

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一类三次系统的广义相伴系统的定性分析

系统科学与数学 2014年第7期34卷 888-895页

作者：蒋自国阿坝师范高等专科学校数学与财经系数学研究所汶川623002

研究了一类三次多项式微分系统=-y+δx+lx^2+mxy+bxy^2+ax^3,=x的广义相伴系统=-y+δx+lx^2+mxy+bxy^2+ax^3,=x(y),对原点O进行了中心-焦点判定.利用旋转向量场的理论得出了系统不存在极限环的充分条件,利用Hopf分支问题的Lya... 详细信息

研究了一类三次多项式微分系统=-y+δx+lx^2+mxy+bxy^2+ax^3,=x的广义相伴系统=-y+δx+lx^2+mxy+bxy^2+ax^3,=x(y),对原点O进行了中心-焦点判定.利用旋转向量场的理论得出了系统不存在极限环的充分条件,利用Hopf分支问题的Lyapunov第二方法得到了该系统极限环存在性的若干充分条件,最后利用Coppel的唯一性定理得到了极限环唯一性的充分条件.

关键词：广义相伴系统奇点极限环存在性唯一性

BMI-1 activates hepatic stellate cells to promote the epithelialmesenchymal transition of colorectal cancer cells

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World Journal of Gastroenterology 2023年第23期29卷 3606-3621页

作者： Zhong-Yang jiang Xi-Mei Ma Xiao-Hui Luan Zhen-Yu Liuyang Yi-Yang Hong Yuan Dai Qing-Hua Dong Guan-Yu Wang Department of General Surgery Sir Run Run Shaw HospitalSchool of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310016Zhejiang ProvinceChina Department of Emergency The Second Affiliated Hospital of Zhejing UniversityHangzhou 310016Zhejiang ProvinceChina Biomedical Research Center Sir Run Run Shaw HospitalSchool of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310016Zhejiang ProvinceChina Key Laboratory of Cancer Prevention and Intervention China National Ministry of EducationHangzhou 310009Zhejiang ProvinceChina

BACKGROUND Activated hepatic stellate cells(aHSCs)are the major source of cancer-associated fibroblasts in the *** the crosstalk between aHSCs and colorectal cancer(CRC)cells supports liver metastasis(LM),the mechanisms are largely *** To explore the role of BMI-1,a polycomb group protein family member,which is highly expressed in LM,and the interaction between aHSCs and CRC cells in promoting CRC liver metastasis(CRLM).METHODS Immunohistochemistry was carried out to examine BMI-1 expression in LM and matched liver specimens of *** expression levels of BMI-1 in mouse liver during CRLM(0,7,14,21,and 28 d)were detected by Western blotting(WB)and the quantitative polymerase chain reaction(qPCR)*** overexpressed BMI-1 in HSCs(lx2)by lentivirus infection and tested the molecular markers of aHSCs by WB,qPCR,and the immunofluorescence *** cells(HCT116 and DLD1)were cultured in HSC-conditioned medium(lx2 NC CM or lx2 BMI-1 CM).CM-induced CRC cell proliferation,migration,epithelial-mesenchymal transition(EMT)phenotype,and transforming growth factor beta(TGF-β)/SMAD pathway changes were investigated in vitro.A mouse subcutaneous xenotransplantation tumor model was established by co-implantation of HSCs(lx2 NC or lx2 BMI-1)and CRC cells to investigate the effects of HSCs on tumor growth and the EMT phenotype in *** Positive of BMI-1 expression in the liver of CRLM patients was 77.8%.The expression level of BMI-1 continued to increase during CRLM in mouse liver ***2 overexpressed BMI-1 was activated,accompanied by increased expression level of alpha smooth muscle actin,fibronectin,TGF-β1,matrix metalloproteinases,and interleukin *** cells cultured in BMI-1 CM exhibited enhanced proliferation and migration ability,EMT phenotype and activation of the TGF-β/SMAD *** addition,the TGF-βR inhibitor SB-505124 diminished the effect of BMI-1 CM on SMAD2/3 phosphorylation in CRC ***,BMI-1 overexpressed lx2 HSCs promot

关键词： BMI-1 Hepatic stellate cells Colorectal cancer Liver metastasis Epithelial-mesenchymal transition

软枣猕猴桃“奇异莓6号”无芽茎段离体再生技术研究

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中国南方果树 2024年第1期53卷 169-175页

作者：郭慧慧林丛发蒋元斌徐绍翔宁德市农业科学研究所福建宁德355017

取无芽茎段为外植体进行离体培养,具有成本低、取材方便、材料充足等优点。为克服软枣猕猴桃无芽茎段诱导再生率低的问题,以“奇异莓6号”软枣猕猴桃无菌苗无芽茎段为外植体,探究了不同植物生长调节剂、光照强度、温度、苗龄对不定芽诱... 详细信息

取无芽茎段为外植体进行离体培养,具有成本低、取材方便、材料充足等优点。为克服软枣猕猴桃无芽茎段诱导再生率低的问题,以“奇异莓6号”软枣猕猴桃无菌苗无芽茎段为外植体,探究了不同植物生长调节剂、光照强度、温度、苗龄对不定芽诱导的影响,以及不同浓度IBA对生根的影响。结果表明,最佳外植体为苗龄30 d的无芽茎段,在光照12 h/d、光照强度50 lx、20℃下不定芽诱导的最适培养基为MS+2 mg/L ZT,不定芽以间接途径发生,培养40 d无芽茎段两端开始形成淡绿色愈伤组织,培养45 d愈伤组织表面出现红色小点,开始形成不定芽,培养55 d愈伤组织诱导率、愈伤组织分化率及不定芽数均到最大,分别为100%、100%及18.87个/块。待苗长至3 cm左右时转到MS+0.4 mg/L IBA中进行生根培养,培养30 d生根率可达100%,平均根数为8.53条/株,根长1.68 cm,根粗0.14 cm。

关键词：软枣猕猴桃离体培养无芽茎段高效再生