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Analysis of coupling of M2 muscarinic acetylcholine receptors to Gi/o,Gs and Gq heterotrimeric GTP-binding proteins

Analysis of coupling of M2 muscarinic acetylcholine receptor...

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第十五届国际药理学大会

作者： jakubik jan Dolezal Vladimir Inst Physiology CAS Czech Republic Inst Physiology CAS Czech Republic

＜正＞ We have shown recently in our laboratory that activation of individual subtypes of muscarinic acetylcholine receptors leads to changes in several second messenger pathways via coupling to different G - protein subtypes （Michal et al. 2001 Br J Pharmacol 132: 1217 - 1228;Michal and Dolezal 2005 J Neurochem 94 （Suppi）:P. 520）. To study interaction between muscarinic M2 receptor and different G-proteins in detail we adopted scintillation proximity assay （DeLapp et al. 1999 J Pharmacol Exp Ther 289: 946 - 955）. We show that under identical conditions different agonists activate different sets of G - protein subtypes. The extent of activation of Gs and GqG - proteins does not correlate with the magnitude of stimulation of preferentially coupled Gi/o G - protein. On the other hand, it correlates with the magnitude of allosteric infraction between agonist and GDP on receptor - Gprotein complex. We conclude that conformations of M2 receptor induced by interaction with agonists are agonist specific and differ in interaction with G - proteins.

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