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Doxorubicin-conjugated siRNA lipid nanoparticles for combination cancer therapy

Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第4期13卷 1429-1437页

作者： Kamila Butowska Xuexiang Han Ningqiang Gong Rakan El-Mayta Rebecca MHaley Lulu Xue Wenqun Zhong Wei Guo Karin Wang Michael j.mitchell Department of Bioengineering University of PennsylvaniaPhiladelphiaPA 19104USA Intercollegiate Faculty of Biotechnology University of Gdańsk&Medical University of GdańskGdańsk 80-307Poland Department of Biology University of PennsylvaniaPhiladelphiaPA 19104USA Department of Bioengineering Temple UniversityPhiladelphiaPA 19122USA Abramson Cancer Center Perelman School of MedicineUniversity of PennsylvaniaPhiladelphiaPA 19104USA Institute for Immunology Perelman School of MedicineUniversity of PennsylvaniaPhiladelphiaPA 19104USA Cardiovascular Institute Perelman School of MedicineUniversity of PennsylvaniaPhiladelphiaPA 19104USA Institute for Regenerative Medicine Perelman School of MedicineUniversity of PennsylvaniaPhiladelphiaPA 19104USA

Evasion of apoptosis is a hallmark of cancer,attributed in part to overexpression of the antiapoptotic protein B-cell lymphoma 2(Bcl-2).In a variety of cancer types,including lymphoma,Bcl-2 is *** targeting of Bcl-2 has demonstrated efficacy in the clinic and is the subject of extensive clinical testing in combination with ***,the development of co-delivery systems for Bcl-2 targeting agents,such as small interfering RNA(siRNA),and chemotherapeutics,such as doxorubicin(DOX),holds promise for enabling combination cancer *** nanoparticles(LNPs)are a clinically advanced nucleic acid delivery system with a compact structure suitable for siRNA encapsulation and *** by ongoing clinical trials of albumin-hitchhiking doxorubicin prodrugs,here we developed a DOX-siRNA co-delivery strategy via conjugation of doxorubicin to the surface of siRNAloaded *** optimized LNPs enabled potent knockdown of Bcl-2 and efficient delivery of DOX into the nucleus of Burkitts'lymphoma(Raji)cells,leading to effective inhibition of tumor growth in a mouse model of *** on these results,our LNPs may provide a platform for the co-delivery of various nucleic acids and DOX for the development of new combination cancer therapies.

关键词： Lipid nanoparticles Doxorubicin Bcl-2 siRNA delivery Chemotherapy Lymphoma

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Evolving Values and How They Have Shaped the United States National Park System

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Built Heritage 2018年第3期2卷 27-38页

作者： Cari Goetcheus Nora j.mitchell Brenda Barrett College of Environment and Design University of GeorgiaAthensUnited States Historic Preservation Program History DepartmentUniversity of VermontWoodstockUnited States Living Landscape Observer HarrisburgUnited States

As one of the oldest and best-known park systems,the US National Park System continues to influence park systems around the ***,the origins and wide diversity of US national parks are often not fully understood as there is a long-lived misconception that the large western parks represent the entirety of the US National Park *** fact,the establishment of the first US national parks was heavily influenced by large 19th-century picturesque urban parks that provided benefits to the public and *** foundational concept of national parks serving a public purpose has never changed,however,the types of landscapes selected as national parks have changed as societal values have evolved and now the system provides public benefits beyond those originally *** paper examines the development of the US National Park System,emphasising the evolution of landscape *** emergence of the cultural landscape concept illustrates the evolution of landscape values from their early antecedents in the late 19th century to their contributions to innovative conservation strategies *** the development of the US National Park System,international exchange has and continues to play a pivotal role,advancing the inter-linkages of culture and nature for the most effective conservation.

关键词： US National Park Service US National Park System cultural landscape landscape values interlinkages of culture-nature

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Two decades of variable retention in British Columbia: a review of its implementation and effectiveness for biodiversity conservation

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Ecological Processes 2019年第1期8卷 402-423页

作者： William j.Beese john Deal B.Glen Dunsworth Stephen j.mitchell Timothy j.Philpott Vancouver Island University 900 Fifth StreetNanaimoBC V9R 5S5Canada Western Forest Products 118–1334 Island Hwy.Campbell RiverBC V9W 8C9Canada Glen Dunsworth Ecological Consulting 7857 Shangri-La Rd.LantzvilleBC V0R 2H0Canada University of British Columbia 2424 Main MallVancouverBC V6T 1Z4Canada BC Min.of Forests Lands and Nat.Res.Oper400–640 Borland St.Williams LakeBC V2G 4T1Canada

Stand-level retention is an important component of sustainable forest management which aims to balance ecological,social and economic ***-term retention of mature forest structures at the time of harvesting(variable retention)is intended to produce future forest stands that more closely resemble conditions that develop after natural disturbances,thereby maintaining greater diversity of habitats for a variety of *** includes features such as live and dead trees representing multiple canopy layers,undisturbed understory vegetation and coarse woody *** the past two decades,variable retention has become common on forest lands in the temperate rainforests of coastal British Columbia(BC)and has been applied to a lesser extent in inland forest *** review of studies in BC and in similar forest types in our region indicates that both aggregated and dispersed retention can contribute to biodiversity conservation by providing short-term‘life-boating’habitat for some species and by enhancing the structural characteristics of future *** example,greater abundance of species present in the pre-harvest forest have been documented for vegetation,birds,carabid beetles,gastropods,ectomycorrhizal fungi and soil fauna in retention cutblocks compared to *** are,however,some negative consequences for timber production such as wind damage to retained trees and reduced growth rates of tree regeneration compared to *** authors suggest an adaptive management approach for balancing competing objectives when faced with *** includes monitoring the implementation and effectiveness of various strategies for achieving *** two decades of experience applying variable retention harvesting to industrial-scale management of forest lands in BC suggests that it is possible to balance production of wood with biodiversity conservation.

关键词： Alternative silvicultural systems Clearcutting Biological legacies Forest biodiversity Old-growth Variable retention British Columbia

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How Can Commodity Quality Be Ensured and Relevant Disputes Be Settled?

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中国对外贸易：英文版 2016年第4期 36-37页

作者： j.mitchell

China,the big factory offering various commodities to companies and individuals all over the world,is attracting more and more merchants purchasing goods in various ways,through agents,on site,via modern communication,*** essential concern of these merchants is the quality of these *** can the commodity quality be ensured?If there are

关键词： more Be How Can Commodity Quality Be Ensured and Relevant Disputes Be Settled

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提高连续采煤机液压系统维修水平的故障诊断专家系统

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矿业译丛 1992年第2期 38-41,43页

作者： j.mitchell 朱春林张瑞鹤

在采矿工业中，产量减少和生产成本的增加大部分是由机器故障和维修耽搁造成的。美国矿业局正在开发将专家系统应用于采矿设备的故障诊断和预测维修技术，通过减少机器故障频率和维修时间而增加产量，减少生产成本。本文着重讨论美国矿... 详细信息

在采矿工业中，产量减少和生产成本的增加大部分是由机器故障和维修耽搁造成的。美国矿业局正在开发将专家系统应用于采矿设备的故障诊断和预测维修技术，通过减少机器故障频率和维修时间而增加产量，减少生产成本。本文着重讨论美国矿业局在将专家系统技术应用于连续采煤机的液压系统故障诊断方面所作的工作。

关键词：连续采煤机采矿设备采矿工业液压系统故障故障诊断专家系统矿业水平增加生产成本产量

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比特之城空间·场所·信息高速公路

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丛书名：趋势丛书

1999年

作者：（美）威廉·j.米切尔（William j.mitchell）范海燕胡泳译

本书从电子会场、电子公民、比特业等多角度勾勒了被信息高速公路所连结的未来“软城市”的实质空间、位置、建筑及城市生活方式，以此来说明：软件对人类生存方式的控制不断增强，比特的运用不断普及，未来的城市便是一个数字化的空间。

ISBN: (数字)7108013304

ISBN: (纸本)7108013304

关键词：未来城市信息社会学科:研究

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中国中北部的土地沙漠化及其改良治理

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人类环境杂志 1994年第2期23卷 131-135页

作者： Michael A.Fullen David j.mitchell 杨柳春伍弗尔汉普顿大学

土地沙漠化是中国中北部的一个严重的环境问题。沙漠的发展是由于环境和土地管理因素的复杂的相互作用。据估计,沙漠目前正以每年1560km^2的速度扩展,其原因主要是人类活动。治理沙漠化的工作正在进行,这是由中国科学院沙漠研究所(IDRAS... 详细信息

土地沙漠化是中国中北部的一个严重的环境问题。沙漠的发展是由于环境和土地管理因素的复杂的相互作用。据估计,沙漠目前正以每年1560km^2的速度扩展,其原因主要是人类活动。治理沙漠化的工作正在进行,这是由中国科学院沙漠研究所(IDRAS)组织协调的,土地改良技术以阻止沙漠发展和将沙漠化土地重新转变成生产用地为目标。这些技术包括建立防护林、用含有淤泥的河水灌溉、用草格子沙障和种植旱生植物固定沙丘、围沙造地、利用埋藏的古土壤以及化学处理等。在宁夏回族自治区沙坡头和盐池野外治沙站所进行的观察表明,治沙工作必须认真地、不懈地坚持6年以上,所治理的土地才会有明显的改良。如果工作不间断,那么土壤的物理、化学和生物性状就会得到比较快的改善。虽然治沙工作在技术上是可行的,但确实花费相当多的时间和相当大的代价。一个综合规划的治沙方案看起来是中国中北部最大希望之所在。

关键词：中国北部地区土地沙漠化土壤改良

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南海北部裂后期岩浆活动：喷发动态和火山生长机制

南海北部裂后期岩浆活动：喷发动态和火山生长机制

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2020年中国地球科学联合学术年会

作者：孙启良 Craig Magee Christopher A.-L.jackson 赵明辉 Samuel j.mitchell jean-Claude Sibuet Gér?me Calvès 解习农中国地质大学 University of Leeds Imperial College London 中国科学院南海海洋研究所 University of Bristol Ifremer Centre de Brest Université Toulouse

传统观点认为南海北部为非火山型或过渡型大陆边缘。裂后岩浆虽然有所报道,但是多集中于南海扩张时期的洋中脊部位或同时期的部分大陆边缘盆地。而裂后期,尤其是南海扩张停止以后,南海北部岩浆活动尚知之甚少。根据高精度的三维地震资料... 详细信息

传统观点认为南海北部为非火山型或过渡型大陆边缘。裂后岩浆虽然有所报道,但是多集中于南海扩张时期的洋中脊部位或同时期的部分大陆边缘盆地。而裂后期,尤其是南海扩张停止以后,南海北部岩浆活动尚知之甚少。根据高精度的三维地震资料,本研究发现南海北部裂后期存在着以前未曾发现的强烈岩浆活动。本研究揭示了岩浆系统的三维结构,岩浆活动的时间,岩浆在海底展布的控制因素以及裂后岩浆的成因。

关键词：南海北部岩浆活动生长机制

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价值演变与美国国家公园体系的发展

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中国园林 2018年第11期34卷 10-14页

作者：凯莉.高切丝若兰.米切尔布兰登.布兰特毕雪婷李璟昱美国乔治亚大学文化景观实验室美国国家公园管理局奥姆斯特德景观保护中心美国国家公园管理局华盛顿D.C.国家遗产区同济大学建筑与城市规划学院

作为设立最早且最知名的公园系统之一,美国国家公园体系对世界各国公园系统的发展具有全球性影响,但人们对美国国家公园体系的认识往往局限于美国西部的大型公园。事实上,美国第一批设立的国家公园深受19世纪风景如画的大型城市公园影响... 详细信息

作为设立最早且最知名的公园系统之一,美国国家公园体系对世界各国公园系统的发展具有全球性影响,但人们对美国国家公园体系的认识往往局限于美国西部的大型公园。事实上,美国第一批设立的国家公园深受19世纪风景如画的大型城市公园影响,其后的国家公园类型却随着社会价值观的演变而改变。通过考察美国国家公园体系的发展历程,以文化景观的概念诠释了自19世纪末以来的景观价值演变以及对当今创新保护战略的贡献。在美国国家公园体系的发展过程中,国际交流在促进文化和自然之间的关联性理解及其有效保护中起到了关键性作用。

关键词：风景园林美国国家公园管理局(NPS) 美国国家公园体系文化景观景观价值文化和自然之间的相互联系

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频繁着火的新热带松林上层林冠结构、实生苗成长特性与火之间的相互作用

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AMBIO－人类环境杂志 2008年第7期37卷 472-477页

作者： joseph j.O'Brien j.Kevin Hiers Mac A.Callaham Robert j.mitchell Steve B.jack 高孟绪美国林业局森林扰动科学中心约瑟夫.琼斯(joseph W.jones)生态研究中心美国乔治亚州雅典市的美国林业局森林扰动科学中心乔治亚州牛顿市的琼斯生态研究中心

加勒比海汇流区依赖于火的松林涵盖了广阔的区域,包括加勒比海和墨西哥湾的沿海平原,以及部分巴哈马群岛、古巴、伊斯帕尼奥拉岛(即海地岛)与洪都拉斯湾的一些岛屿。这些森林具有很高的保存价值,遗憾的是大部分仍未得到保护。此外,即使... 详细信息

加勒比海汇流区依赖于火的松林涵盖了广阔的区域,包括加勒比海和墨西哥湾的沿海平原,以及部分巴哈马群岛、古巴、伊斯帕尼奥拉岛(即海地岛)与洪都拉斯湾的一些岛屿。这些森林具有很高的保存价值,遗憾的是大部分仍未得到保护。此外,即使森林是依赖于火的,利用火进行森林管理也常常不被公众所理解,在一些国家还是法律所禁止的。在本文中,我们描述了这些生态系统中火灾与森林再生和森林持久性之间的根本联系。基于松树实生苗能否适应火灾而生存,我们确定了两个总体策略,并描述了这两个策略的管理意义。我们还提出了描述火、森林结构与再生间策略之间关系的概念模型。

关键词：实生苗林冠结构相互作用松林森林管理上层热带着火

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