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Induction of metallothionein expression during monocyte to melanoma-associated macrophage differentiation

Frontiers in Biology 2012年第4期7卷 359-367页

作者： Yingbin GE Rikka AZUMA Bethsebah GEKONGE Alfonso LOPEZ-CORAL Min XIAO Gao ZHANG Xiaowei XU Luis j. montaner Zhi WEI Meenhard HERLYN Tao WANG Russel E. KAUFMAN Molecular and Cellular Oncogenesis Program The Wistar Institute Philadelphia PA 19104 USA Department of Physiology Nanjing Medical University Nanjing 210029 China Undergraduate Program University of Pennsylvania Philadelphia PA 19104 USA Tumor Microenvironment and Metastasis Program The Wistar Institute Philadelphia PA 19104 USA Graduate Program The Catholic University of America Washington DC 20064 USA Department of Pathology and Laboratory Medicine University of Pennsylvania Philadelphia PA 19104 USA Department of Computer Science New Jersey Institute of Technology NJ 07102 USA

Tumor-associated macrophages （TAMs） play a critical role in melanoma growth and metastasis. Infiltration of TAMs correlates with the poor prognosis of melanoma. TAMs are differentiated from monocytes in response to the tumor microenvironment cue. However, the mechanism how TAMs adapt to the tumor microenvironment after differentiation from monocytes is not fully understood. In addition, specific identification of TAMs in melanoma is difficult because the expression of the most commonly used macrophage marker, CD68, is also expressed in melanoma cells. In an earlier study, we found by gene microarray analysis that seven members of the metallothionein （MTs） family were upregulated in melanoma-conditioned medium induced macrophages （MCIM-MO）. MTs have been implicated in zinc metabolism and inflammation. In the present study, we confirmed that expression of metallothionein is induced in M-CSF differentiated macrophages （M-CSF/M~） and MCIM-M~ at both the mRNA and protein levels using real-time PCR, immunofluorescence, and western blot analysis. Furthermore, we demonstrated the presence of metallothionein in melanoma tissues in vivo and that metallothionein was co-localized with TAMs markers, CD68 and CD163. Finally, we demonstrated the induction of the zinc importer gene Zip8 both in M-CSF/MO and MCIM-MO. Our study identifies metallothionein as a novel marker for TAMs and suggests that metaliothionein might play important roles in macrophage adaptation and function in the tumor microenvironment.

关键词： melanoma macrophages metallothionein

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用Rifabutin治疗近期诊断的肺结核:该药对利福平的多国随机比较性研究

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国际结核病与肺部疾病杂志 1996年第3期 99-106页

作者： L.j.Gonzalez-montaner S.Natal P.Yongchaiyud P.Olliaro the Rifabutin Study Group 李荣德 Division of Phthisiopeumonology Hospital MunizBuenos AiresArgentina Campanha Nacional Contra a Tuberculose Rio de JaneiroBrazil Department of Medicine Siriaj HospitalBangkokThailand Farmitalia Carlo Erba MilanItaly

背景:在阿根廷、巴西、泰国的6个中心征集到的新近诊断、对药物敏感、X线片活动、经细菌学证实的肺结核病人。目标:评价两个含有不同每日剂量的rifabufin的用药方案与利福平的功效、耐受性和毒性的比较。设计:多中心、随机、比较性研究... 详细信息

背景:在阿根廷、巴西、泰国的6个中心征集到的新近诊断、对药物敏感、X线片活动、经细菌学证实的肺结核病人。目标:评价两个含有不同每日剂量的rifabufin的用药方案与利福平的功效、耐受性和毒性的比较。设计:多中心、随机、比较性研究。在各组中,研究药物均为每日服用,共6个月,搭配异烟肼(6个月),和吡嗪酰胺与乙胺丁醇(二者均为2个月后停药)。治疗成功的病人被追踪观察长达2年。结果:登记参加病人共520名,随机分别接受利福平(n=175),或rifabutin 150mg(n=174)或rifabutin 300mg(n=171)。在全部基线培养阳性病人中,利福平、rifabutin150mg和rifabutin 300mg各组每一病人最后一次有效观察时治疗成功率分别为89％、94％和92％。三个组培养阴转所需时间的中值具可比性,利福平为34天,两个rifabutin组均为37天。在停药观察期间,利福平组1例复发,两个rifabutin组各有2例复发。三种治疗方案似皆能被很好地耐受。rifabutin 150mg组中,无一例因不良反应而需停止治疗,与之相比,利福平组中有1例,rifabutin 300mg组中有5例发生此种情况。结论:三种给药方案都证明有效,且能很好耐受。Rifabutin每日150mg表明有最佳风险收益比,因该组完成治疗的病人比率最高,细菌阴转率最高,而不良反应发生率最低。

关键词：比较性研究不良反应细菌学追踪观察耐受性治疗方案药物敏感利福平成功率泰国

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高血压患者脑小血管病变化对认知功能的影响

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中华高血压杂志 2019年第2期27卷 199-199页

作者： jiménez-Balado j Riba-Llena I Abril O Garde E Penalba A Ostos E Maisterra O montaner j Noviembre M Mundet X Ventura O Pizarro j Delgado P 赵狄练桂丽

高血压是脑小血管病进展与认知功能障碍的主要危险因素之一。该研究旨在探讨高血压患者脑小血管病损伤变化与认知功能减退及轻度认知功能障碍的关系。该研究的数据从ISSYS队列(探讨高血压无症状性脑卒中:一个磁共振成像研究)中获得,其... 详细信息

高血压是脑小血管病进展与认知功能障碍的主要危险因素之一。该研究旨在探讨高血压患者脑小血管病损伤变化与认知功能减退及轻度认知功能障碍的关系。该研究的数据从ISSYS队列(探讨高血压无症状性脑卒中:一个磁共振成像研究)中获得,其是一项纵向人群研究,纳入基线无痴呆及脑卒中,年龄50~70岁的高血压患者。

关键词：轻度认知功能障碍无症状性脑卒中高血压患者小血管病变认知功能减退磁共振成像危险因素人群研究

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卒中相关性肺炎的诊断卒中肺炎共识小组的推荐意见

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国际脑血管病杂志 2016年第2期24卷 97-102页

作者： Craig j. Smith Amit K Kishore Andy Vail Angel Chamorro javier Garau Stephen j. Hopkins Mario Di Napoli Lalit Kalra Peter Langhorne j.an montaner Christine Roffe Anthony G. Rudd Pippa j. TyrreU Diederik van de Peek Mark Woodhead Andreas Meisel 范琳琳宿英英首都医科大学宣武医院神经内科重症监护病房北京100053

背景和目的下呼吸道感染常并发于卒中并对转归造成不利影响。对于并发于卒中的下呼吸道感染性疾病，目前尚无公认的专业术语或诊断金标准，这导致临床诊疗和研究受到影响。本共识旨在提出急性卒中并发下呼吸道感染的标准化术语和可操作... 详细信息

背景和目的下呼吸道感染常并发于卒中并对转归造成不利影响。对于并发于卒中的下呼吸道感染性疾病，目前尚无公认的专业术语或诊断金标准，这导致临床诊疗和研究受到影响。本共识旨在提出急性卒中并发下呼吸道感染的标准化术语和可操作性诊断标准。方法对多个文献数据库进行系统检索，经过证据回顾和2轮讨论，最后于2014年9月在英国曼彻斯特召开共识会议，经75％以上共识小组成员达成一致意见后形成共识。结果达成的共识如下：（1）推荐使用卒中相关性肺炎（stroke－associated pneumonia, SAP ）作为卒中发病后7 d内发生的下呼吸道感染性疾病的专业术语。（2）提议对 SAP 使用经过改良的美国疾病控制预防中心（Centers for Disease Control and Prevention, CDC）诊断标准：①很可能的 SAP：符合 CDC 诊断标准，但复查或动态监测胸部 X 片仍缺乏典型改变；②确诊的 SAP：符合 CDC 诊断标准，且胸部 X 片有典型改变。（3）关于白细胞计数或 C反应蛋白在 SAP 诊断中的作用证据有限。（4）其他生物学标记物（如降钙素原）的证据不足。结论提议根据 CDC 诊断标准对 SAP 的术语和诊断制定可操作性的共识标准，需要在卒中患者中进行前瞻性研究来确定其信度、效度以及对医生行为（包括抗生素选择）和临床转归的影响。

关键词：共识 C 反应蛋白肺炎呼吸道感染卒中

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有症状的颅内动脉粥样硬化的血管生成:抑制剂血管内皮抑素的优势与复发风险增加和程度加重有关

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世界核心医学期刊文摘（神经病学分册） 2005年第6期1卷 57-57页

作者： Arenillas j.F. Alvarez- Sabn j. montaner j. 沈才飞 Department of Neurology Vall d’ Hebron Hospital Universitat Autonoma de Barcelona Passeig Vall d’ Hebron 119- 129 08035 Barcelona Spain Dr.

Background and Purpose - Angiogenesis may be beneficial in chronic myocardial and limb ischemia, but its role in intracranial atherosclerosis remains unknown. We aimed to investigate the relationship between the pro- angiogenic vascular endothelial growth factor (VEGF) and the anti- angiogenic endostatin, and the extent and risk of recurrence of symptomatic intracranial atherosclerosis. Methods - Of a total of 94 consecutive patients with symptomatic intracranial stenoses, 40 fulfilled all inclusion criteria. Intracranial stenoses were confirmed by magnetic resonance angiography. Magnetic resonance imaging (MRI) including diffusion- weighted sequences was conducted. Plasmatic VEGF and endostatin were determined from blood samples obtained 3 months after stroke onset, and patients were followed- up thereafter. Results - A total of 144 intracranial stenoses were confirmed (median number per patient=3). Endostatin/VEGF ratio gradually augmented with the increasing number of intracranial stenoses (r=0.35, P=0.02). Diabetes mellitus (OR, 6.04; CI, 1.1 to 32.2; P=0.03) and a higher endostatin/VEGF ratio (OR, 15.7; CI, 2.2 to 112.3; P=0.006) were independently associated with a greater extent of intracranial atherosclerosis. During a median follow- up of 13 months, 8 patients (20% ) experienced a new cerebral ischemic event. A higher baseline endostatin concentration was an independent predictor of new events (hazard ratio, 7.24; CI, 1.6 to 33.8; P=0.011) in a Cox regression model after adjustment for age, sex, number of stenotic vessels, and risk factors. Patients with a higher endostatin level had a lower survival free of new events (P=0.01, log- rank test). Conclusions - A predominance of the inhibitor endostatin within the endogenous angiogenic response is associated with a greater extent and risk of recurrence of symptomatic intracranial atherosclerosis, suggesting that angiogenesis may be beneficial in this condition.

关键词：血管内皮抑素复发风险血管生成磁共振血管成像局部缺血弥散加权中位随访期颅内血管狭窄肢体缺血内源

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国际卒中遗传学联盟的推荐意见（第1部分）：标准化表型数据收集

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国际脑血管病杂志 2015年第9期23卷 645-650页

作者： jennifer j. Majersik john W.Cole jonathan Golledge Natalia S. Rost Yu-Feng Yvonne Chan M. Edip Gurol Ame G. Lindgren Daniel Woo Israel Fernandez-Cadenas Donna T. Chen Vincent Thijs Bradford B. Worrall Ayeesha Kamal Paul Bentley j.anna M. Wardlaw Ynte M. Ruigrok Thomas W.K Battey Reinhold Schmidt j.an montaner Anne-Katrin Giese jaume Roquer jordi jimenez-Conde Chaeyoung Lee Hakan Ay j.an jose Martin 李海峰岳耀先徐军不详山东大学齐鲁医院神经内科济南250012

与几乎所有复杂疾病一样,卒中的患病风险和临床转归也是多基因作用的[1]。探索相关基因突变有望为新型个体化治疗方法奠定基础,从而显著减少卒中对全球健康造成的毁灭性影响。为了达到足够的统计学效能以确认多个风险性等位基因,需要很... 详细信息

与几乎所有复杂疾病一样,卒中的患病风险和临床转归也是多基因作用的[1]。探索相关基因突变有望为新型个体化治疗方法奠定基础,从而显著减少卒中对全球健康造成的毁灭性影响。为了达到足够的统计学效能以确认多个风险性等位基因,需要很大的样本量。尽管卒中是全世界范围内第二大致死病因和成年人致残的主要原因[2],但没有任何一家研究机构能独立收集到足够的样本。在认识到这一挑战之后,来自世界各地的卒中研究者们于2007年成立了国际卒中遗传学联盟（ International Stroke Genetics Consortium, ISGC； http：//www. ***）,其使命是通过研究在全球多个研究机构入组的患者来识别影响卒中患病风险、临床预后和治疗效果的遗传学因素。尽管先前已取得了一些成功[3-5],仍有大量工作有待进行,这不仅是为了发现风险性等位基因从而达到卒中个体化医疗的最终目标,更是为了开发综合性卒中风险评估手段以及得到足以改变临床实践的结果[6]。根据糖尿病和冠状动脉疾病等其他复杂疾病的研究进展,为了识别与卒中相关的所有基因突变,需要100000～200000个样本。为了达到这个样本量,需要进行更为广泛的协作。

关键词：遗传学因素数据收集卒中国际标准化个体化医疗表型冠状动脉疾病

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