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A TOP6BL mutation abolishes meiotic DNA double-strand break formation and causes human infertility

Science Bulletin 2020年第24期65卷 2120-2129,M0006页

作者： Yuying Jiao Suixing Fan Nazish Jabeen Huan Zhang Ranjha Khan Ghulam Murtaza Hanwei Jiang Asim Ali Yang Li Jianqiang Bao Beibei Zhang Jianze Xu Bo Xu Hafiz Muhammad Jafar Hussain Qumar Zaman ihsan Khan Ihtisham Bukhari Furhan Iqbal Ayesha Yousaf Sobia Dil Manan Khan Niaz Ahmad Hui Ma Xiaohua Jiang Yuanwei Zhang Qinghua Shi First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscalethe CAS Key Laboratory of Innate Immunity and Chronic DiseaseSchool of Basic Medical SciencesDivision of Life Sciences and MedicineCAS Center for Excellence in Molecular Cell ScienceCollaborative Innovation Center of Genetics and DevelopmentUniversity of Science and Technology of ChinaHefei 230027China Institute of Pure and Applied Biology Zoology DivisionBahauddin Zakariya UniversityMultan 60800Pakistan Shahbaz Sharif District Hospital Multan 60800Pakistan

Meiosis is pivotal for sexual reproduction and fertility. Meiotic programmed DNA double-strand breaks(DSBs) initiate homologous recombination, ensuring faithful chromosome segregation and generation of gametes. However, few studies have focused on meiotic DSB formation in human ***, we report four infertile siblings born to a consanguineous marriage, with three brothers suffering from non-obstructive azoospermia and one sister suffering from unexplained infertility with normal menstrual cycles and normal ovary sizes with follicular activity. An autosomal recessive mutation in TOP6BL was found co-segregating with infertility in this family. Investigation of one male patient revealed failure in programmed meiotic DSB formation and meiotic arrest prior to pachytene stage of prophase *** models carrying similar mutations to that in patients recapitulated the spermatogenic abnormalities of the patient. Pathogenicity of the mutation in the female patient was supported by observations in mice that meiotic programmed DSBs failed to form in mutant oocytes and oocyte maturation failure due to absence of meiotic recombination. Our study thus illustrates the phenotypical characteristics and the genotype-phenotype correlations of meiotic DSB formation failure in humans.

关键词： Programmed meiotic DNA double-strand breaks TOP6BL mutation Meiotic DSB formation failure Human infertility Oocyte maturation failure Meiotic arrest

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An Overview of Honey:Its Composition,Nutritional and Functional Properties

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Journal of Food Science and Engineering 2019年第1期9卷 10-14页

作者： Engin Gündogdu Songül Cakmakcι ihsan Güngor Sat Department of Food Engineering Gümüshane UniversityGümüshane 29100Turkey Department of Food Engineering Atatürk UniversityErzurum 25240Turkey

Honey is a natural food/product that can be used for various ***-quality honey can be distinguished by flavor and *** composition,appearance,sensory perception and biological effects of honey depend on the floral source used to collect nectar by honeybee,seasonal and climatic *** flavor is an important factor for the consumer’s *** 95%of the honey dry matter is composed of *** main sugars are the monosaccharides fructose and glucose and 5-10%of the total carbohydrates are *** contains proteins,minerals,vitamins,polyphenols,vitamins,enzymes,organic acids and *** three main honey enzymes are diastase,invertase and *** average pH of honey is 3.9,but can range from 3.4 to *** viscosity of honey is affected by both temperature and water *** glycemic index of honey varies from 32 to *** has been shown to possess antioxidant,antimicrobial,antiviral,antiparasitory,anti-inflammatory,antimutagenic and anticancer *** low water activity of honey inhibits microbial *** antibacterial effect of honey,is mostly against gram-positive *** is a source of natural antioxidants,which are effective in reducing the risk of many *** of the health promoting properties of honey are only achieved by application of rather high doses of honey such as 50 to 80 g per *** information shows that honey has a wide range of positive effects on nutrition and health.

关键词： Honey composition nutrition health functional properties

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乙酰甲喹破坏小鼠睾丸屏障的机制研究

乙酰甲喹破坏小鼠睾丸屏障的机制研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：刘倩莹雷志鑫黄安雄王旭陆启荣 Khan Seead ihsan Awais 袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学动物医学院

【研究目的】乙酰甲喹又名"痢菌净",属于喹噁啉类合成药物,具有广谱抗菌促生长作用,因此被广泛应用于畜禽养殖业。近年来,越来越多的研究关注喹噁啉类的代谢与其毒性之间的关系,发现喹噁啉类N-O基团是其发挥抗菌活性的主要功能基团,而... 详细信息

【研究目的】乙酰甲喹又名"痢菌净",属于喹噁啉类合成药物,具有广谱抗菌促生长作用,因此被广泛应用于畜禽养殖业。近年来,越来越多的研究关注喹噁啉类的代谢与其毒性之间的关系,发现喹噁啉类N-O基团是其发挥抗菌活性的主要功能基团,而喹噁啉类代谢物则是毒性产生的主导因素。研究表明,乙酰甲喹可以引起氧化应激,干扰性激素水平,造成大鼠睾丸损伤。乙酰甲喹在急性毒性、遗传毒性、亚慢性毒性、喂养致畸、繁殖毒性和致癌性等试验中均表现出较强的毒性,且被判定为遗传毒性致癌物。本实验的目的是通过观测MEQ对小鼠睾丸,精子和血睾屏障的损伤作用,鉴定乙酰甲喹代谢物在血液和睾丸中的分布,揭示乙酰甲喹穿透血睾屏障(BTB)和造成生精细胞破坏的分子机制。【方法】乙酰甲喹通过混饲给药,在日粮中添加浓度分别为25、55和110mg/kg,持续喂养11个月。采集血液和睾丸组织,通过HE染色和透射电镜观察睾丸的病理学变化;利用8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和丙二醛(MDA)试剂盒检测血清氧化应激水平;采用液相与离子阱飞行时间质谱(LC/MS-ITTOF)联用技术,鉴定和比较乙酰甲喹在血液和睾丸组织中的代谢物;采用实时荧光定量PCR检测BTB结构基因(N-cadherin, a-catenin,β-catenin, Connexin-43, F11R, Occludin, ZO-1, CAR)的表达水平。【结果】乙酰甲喹引起8-OHdG和MDA显著增加,造成BTB结构损伤,线粒体空泡化,精子数目减少和形态异常。在血液内检测到乙酰甲喹的代谢物M4和M8,在睾丸组织内检测到M4。二级质谱鉴定M4和M8的结构式分别为N1-脱氧乙酰甲喹和N4-脱氧乙酰甲喹。另外,荧光定量PCR结果显示,乙酰甲喹引起BTB相关基因(N-cadherin, a-catenin,β-catenin, Connexin-43,F11R, Occludin, ZO-1, CAR)发生不同程度的改变。【结论】乙酰甲喹所致小鼠睾丸毒性与氧化应激和代谢物M4穿过BTB密切相关。M4可以穿过BTB,干扰BTB连接的相关基因,其中以紧密连接TJs和基底膜连接ESs为主要靶标。精子的生成需要大量线粒体供能,乙酰甲喹所致线粒体损伤是其导致精子异常的一个重要方面。另外,相对于M8,M4表现出较高的生殖毒性,这与M4所形成的具有较高稳定性的药物自由基密切相关。因此,本研究表明药物自由基的稳定性是喹噁啉类代谢与毒性的重要因素。

关键词：乙酰甲喹氧化应激生殖毒性遗传毒性血睾屏障代谢物

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喹噁啉类原型及其主要代谢物的遗传毒性研究

喹噁啉类原型及其主要代谢物的遗传毒性研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：刘倩莹雷志鑫罗讯 ihsan Awais 刘相莲戴梦红郝海红王旭袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)华中农业大学动物医学院

目的喹噁啉类药物是一类具有广谱抗菌促生长作用的化合物,主要品种有卡巴氧,喹乙醇,乙酰甲喹,喹烯酮和喹赛多。喹噁啉类化合物母环结构中的氮氧基团还原是该类化合物的只要代谢方式。尽管其遗传毒性的研究已开展多年,但研究的关注点主...

目的喹噁啉类药物是一类具有广谱抗菌促生长作用的化合物,主要品种有卡巴氧,喹乙醇,乙酰甲喹,喹烯酮和喹赛多。喹噁啉类化合物母环结构中的氮氧基团还原是该类化合物的只要代谢方式。尽管其遗传毒性的研究已开展多年,但研究的关注点主要在原型药物上,无法证实遗传毒性与原型和代谢物之间的关系。另外,对于喹噁啉类代谢物的遗传毒性机制也尚不甚清楚。基于此,我们依据农业部《新兽药特殊毒性试验方法》和美国FDA要求,开展了喹噁啉类原型及其主要N-O基团还原代谢物的遗传毒性研究。方法采用四项遗传毒性组合实验,即小鼠淋巴瘤细胞基因突变实验,鼠伤寒沙门氏菌基因突变试验,体外染色体畸变实验,体内小鼠骨髓微核试验,对喹噁啉类的主要6个N-O基团还原的代谢物进行了遗传毒性研究。采用小鼠淋巴瘤细胞基因突变实验对喹噁啉类的5个原型进行了遗传毒性评价。结果 N1脱氧乙酰甲喹,脱二氧乙酰甲喹和脱二氧卡巴氧除在鼠伤寒沙门氏菌基因突变试验中为阴性外,在其余的三个遗传毒性实验中均为阳性,且其遗传毒性大小与原型一致,即为N1脱氧乙酰甲喹>脱二氧乙酰甲喹>脱二氧卡巴氧。脱二氧喹乙醇,N1脱氧喹烯酮,N4脱氧喹烯酮在四项遗传毒性试验中均为阴性。喹噁啉类原型在小鼠淋巴瘤细胞基因突变实验均为阴性。结论喹赛多不具有致突变作用。乙酰甲喹和卡巴氧的遗传毒性是由原形及其代谢物共同引起,表明了喹噁啉类的代谢物在其遗传毒性中发挥了重要作用。因此,对其代谢物的遗传毒性应高度关注。鉴于喹噁啉类具有相同的母环结构,推测侧链的差异是该类化合物的遗传毒性产生的主导因素。本研究从代谢物的角度阐释了喹噁啉类的遗传毒性机制,表明了喹噁啉类的代谢物在其遗传毒性中发挥了重要作用,因此需谨慎对待喹噁啉类药物临床使用的安全问题。

关键词：

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石化行业加快重组步伐

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商业周刊（中文版） 2007年第11期 82-83页

作者：华大威（David Hanna），伊森·拉姆（ihsan Rahim）杨鸣娟（译者）普氏中国能源市场高级总监普氏美国能源总编不详

不断高企的成本，变化莫测的市场影响着公司盈利鉴于有史以来持续时间最长的油价涨势没有显露出丝毫减缓的迹象，而且权力均势正以不可逆转的势头由西向东转移，石油化工行业由此进入了大规模的重组期。当前的这一轮发展周期与上世纪80... 详细信息

不断高企的成本，变化莫测的市场影响着公司盈利鉴于有史以来持续时间最长的油价涨势没有显露出丝毫减缓的迹象，而且权力均势正以不可逆转的势头由西向东转移，石油化工行业由此进入了大规模的重组期。当前的这一轮发展周期与上世纪80年代和90年代的大规模兼并周期有所不同，推动当前重组周期的动力是一系列更加复杂的全球因素的相互作用。

关键词：重组石化行业石油化工行业发展周期公司盈利市场影响持续时间 90年代

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肉类制品安全和质量监测的智能包装技术概述

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绿色包装 2018年第7期 79-79页

作者： Ishfaq Ahmed Hong Lin Long Zou Zhenxing Li Aaron L.Brody ihsan Mabood Qazi Liangtao Lv Tushar Ramesh Pavase Mati ullah Khan Sohaib Khan Lirui Sun

食品包装行业自成立以来经历了长足的发展.在过去几十年里,包装行业的创新使得智能包装（SP）系统的发展,在竞争激烈的食品行业中占据了一席之地.SP系统除了它们的基本作用一保护产品不受有害的生物、化学和物理损害,并保持其清洁之外,... 详细信息

食品包装行业自成立以来经历了长足的发展.在过去几十年里,包装行业的创新使得智能包装（SP）系统的发展,在竞争激烈的食品行业中占据了一席之地.SP系统除了它们的基本作用一保护产品不受有害的生物、化学和物理损害,并保持其清洁之外,在提高食品保质期和安全性方面具有巨大的潜力.指标和传感器,SP组件被用于实时监控肉类质量,和随后告知零售商和消费者产品的新鲜度、微生物、温度和保质期状况.在肉类包装中使用条码和无线电频率识别标签,以实时了解产品在供应链中的真实性和可追溯性.近年来,SP技术的创新使得肉和肉制品的新鲜度、微生物和保质期能够得到快速、灵敏和有效的检测、传感和保存记录.SP系统显示了对肉类行业广泛应用的承诺,以满足消费者对安全、优质肉制品以及减少浪费的观念需求.本文给出了更新正在进行的科学研究的概述,和最近的技术进步,发展智能的观点提供肉类包装系统能够监测的物理、微生物、化学变化的包装内容从生产商到销售点甚至更多,并修正这些潜在的不良反应.

关键词：肉类制品智能包装包装技术质量监测安全性无线电频率识别食品行业包装行业

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微波辅助固相合成法制备查尔酮类的工艺研究

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广州化工 2016年第5期44卷 97-99页

作者：赵岩马尔霍夫.木合布力伊克山.亚力坤木合布力.阿布力孜哈丽玛.斯拉木江麦热哈巴.依明新疆医科大学药学院药物化学有机教研室新疆乌鲁木齐830011

三种不同方法合成甲氧查尔酮类化合物,筛选和优化合成工艺。采用酸催化高温法、羟基保护法和微波辅助碱催化法进行羟醛缩合反应,制备目标化合物,并以反应产率为指标筛选合成方法,优化反应条件。结果表明:用三种方法所得到的目标化合物... 详细信息

三种不同方法合成甲氧查尔酮类化合物,筛选和优化合成工艺。采用酸催化高温法、羟基保护法和微波辅助碱催化法进行羟醛缩合反应,制备目标化合物,并以反应产率为指标筛选合成方法,优化反应条件。结果表明:用三种方法所得到的目标化合物产率分别为8.9%、9.27%和57.60%。微波辅助碱催化反应的最佳条件:设定微波功率150 W、反应时间100 s,温度80℃。微波辅助碱催化方法具有产率高、反应时间短、节能和环保等特点、是绿色合成甲氧查尔酮类化合物的有效方法之一。

关键词：甲氧查尔酮类化合物羟醛缩合反应微波辅助固相合成法

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