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无菌动物在肠道微生物组研究中的应用与发展

中国实验动物学报 2023年第7期31卷 946-954页

作者：胡雅谦王珊珊张童袁嘉丽牛海涛云南中医药大学基础医学院云南省中医药学分子生物学重点实验室昆明650500 病毒致病及防控教育部重点实验室(暨南大学) 广州510632 暨南大学基础医学与公共卫生学院/暨南大学实验动物管理中心/广州市无菌动物与微生态转化重点实验室广州510632

近年来,随着宏基因组概念的提出,人类宏基因组学也成为了揭示人体发育与健康的新途径。肠道微生物组作为人体内最大的微生物区系,已经被发现在人体正常生理功能和疾病的发生发展中具有重要的作用。肠道菌群有着丰富的种类及数量,在有关... 详细信息

近年来,随着宏基因组概念的提出,人类宏基因组学也成为了揭示人体发育与健康的新途径。肠道微生物组作为人体内最大的微生物区系,已经被发现在人体正常生理功能和疾病的发生发展中具有重要的作用。肠道菌群有着丰富的种类及数量,在有关于肠道微生物组的研究中,无菌动物的应用使实验更具准确性,也更加便利,是一种比较理想的基础动物模型,不仅如此,在此基础上发展的模型也对该类研究有着重要意义。本综述就对无菌动物的认识、无菌动物在实验研究中的应用以及无菌动物模型的前景等方面,回顾无菌动物在肠道微生物组中的应用与发展。

关键词：无菌动物肠道菌群动物模型

胶原蛋白缝线和胶原蛋白生物膜的生物相容性评价

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国际生物医学工程杂志 2021年第5期44卷 347-351,366页

作者：石娜张其清牛海涛暨南大学基础医学与公共卫生学院广州510632 中国医学科学院生物医学工程研究所天津300192 暨南大学实验动物中心广州510632

目的初步评价胶原蛋白缝线(CS)和胶原蛋白生物膜(CB)的生物相容性。方法通过热原实验判断CS和CB中所含热原量是否符合人体要求;分别采用皮肤和皮内刺激实验评价CS和CB对皮肤是否具有刺激作用;通过溶血实验评价CS和CB是否具有溶血作用;... 详细信息

目的初步评价胶原蛋白缝线(CS)和胶原蛋白生物膜(CB)的生物相容性。方法通过热原实验判断CS和CB中所含热原量是否符合人体要求;分别采用皮肤和皮内刺激实验评价CS和CB对皮肤是否具有刺激作用;通过溶血实验评价CS和CB是否具有溶血作用;通过肌肉埋植实验评价CS和CB植入兔肌肉组织后的刺激和毒性反应。结果热原实验结果显示每组兔的体温升温值均低于0.6℃,且体温升温总和均低于1.4℃,表明CS和CB符合热原检查要求,热原实验合格;CS和CB的皮肤和皮内刺激实验结果均为阴性,表明两种材料对皮肤无刺激作用;CS和CB的溶血率分别为2.943%和4.127%(均<5%),表明这两种材料不会引起溶血反应;CS和CB埋植于兔肌肉组织后,肌肉组织耐受性良好,组织反应不严重,且随着时间的推移组织反应逐渐减轻。结论CS和CB具有良好的生物相容性。

关键词：胶原生物相容性胶原蛋白缝线胶原蛋白生物膜

术前白蛋白碱性磷酸酶比值对根治性膀胱切除术后总体生存期的影响

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中华泌尿外科杂志 2020年第2期41卷 102-108页

作者：赵明刘大千滕雪钟修龙王永华牛海涛王新生青岛大学附属医院泌尿外科 266071

目的探讨术前白蛋白碱性磷酸酶比值(AAPR)与根治性膀胱切除术后患者总体生存期(OS)的关系。方法回顾性分析2007年1月至2015年12月青岛大学附属医院收治的166例膀胱癌患者的临床病理资料。男148例,女18例。年龄(65.1±9.4)岁。伴高血压... 详细信息

目的探讨术前白蛋白碱性磷酸酶比值(AAPR)与根治性膀胱切除术后患者总体生存期(OS)的关系。方法回顾性分析2007年1月至2015年12月青岛大学附属医院收治的166例膀胱癌患者的临床病理资料。男148例,女18例。年龄(65.1±9.4)岁。伴高血压病31例、糖尿病14例。体质指数(BMI)(24.00±3.32)kg/m^2。肿瘤单发92例,多发74例。肿瘤直径<3 cm者43例,≥3 cm者123例。合并肾积水33例,无肾积水133例。术前AAPR(0.62±0.23)。根据AAPR的三分位点将患者分为低AAPR组55例,AAPR(0.42±0.09);中AAPR组55例,AAPR(0.58±0.05);高AAPR组56例,AAPR(0.86±0.21)。美国麻醉医师协会(ASA)分级1级4例,2级65例,3级86例,4级11例。根治术前患者均行经尿道膀胱肿瘤切除术,病理诊断均为膀胱癌,高级别144例,低级别22例。166例均行根治性膀胱切除术,其中腹腔镜手术140例,开放手术26例。术中行输尿管皮肤造口55例,回肠代膀胱96例,回肠原位新膀胱15例。将AAPR连续性变量和AAPR分组作为原始模型,调整年龄、肿瘤大小、pT分期、pN分期、肾积水、ASA分级、辅助化疗的数据作为校准模型1,在校准模型1基础上增加BMI、肿瘤数目、病理等级的数据作为校准模型2。采用趋势性检验检测不同AAPR组间危险比(HR)变化趋势。分析不同因素分层的AAPR与OS的关系。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。采用基于广义相加模型的曲线拟合表示AAPR与OS的关系。结果本组166例中位随访63个月,生存95例,死亡71例。3年生存率为61%,5年生存率为50%。术后病理分期:T1期27例,T2期82例,T3期48例,T4期9例;N0期145例,N1期14例,N2期6例,N3期1例。术后52例行辅助化疗。单因素Cox回归分析结果显示,AAPR(HR=0.09,95%CI 0.022~0.391,P=0.001)、高AAPR组(HR=0.40,95%CI 0.216~0.742,P=0.003)、年龄(HR=2.42,95%CI 1.294~4.531,P=0.006)、肿瘤大小(HR=2.11,95%CI 1.112~4.014,P=0.023)、肿瘤数目(HR=0.62,95%CI 0.378~1.022,P=0.061)、pT3期(HR=8.93,95%CI 3.173~25.114,P<0.001)、pT4期(HR=10.39,95%CI 3.110~34.707,P<0.001)、N1期(HR=2.80,95%CI 1.422~5.531,P=0.003)、N3期(HR=17.06,95%CI 2.192~132.863,P=0.007)、病理分级(HR=0.30,95%CI 0.113~0.817,P=0.019)、肾积水(HR=2.36,95%CI 1.406~3.939,P=0.001)、术后辅助化疗(HR=2.66,95%CI 1.674~4.247,P<0.001)均与术后OS相关。调整年龄、肿瘤大小、pT分期、pN分期、肾积水、ASA分级、辅助化疗、BMI、肿瘤数目、病理分级后,Cox回归分析结果显示,与低AAPR组相比,高AAPR组的死亡风险降低约59%(HR=0.406,95%CI 0.200~0.822,P=0.012),AAPR每升高1个单位,死亡风险下降约80%(HR=0.199,95%CI 0.051~0.779,P=0.020)。趋势性检验结果显示,原始模型和校准模型中,AAPR不同分组间OS的HR下降趋势均有统计学意义(P=0.016),提示两者呈线性关系。调整年龄、肿瘤大小、pT分期、pN分期、肾积水、ASA分级、辅助化疗、BMI、肿瘤数目、病理分级后,曲线拟合图显示,AAPR与OS呈线性相关,随AAPR升高,术后死亡风险下降,OS延长。结论AAPR与膀胱肿瘤患者根治性膀胱切除术后的OS成线性相关,随AAPR升高,患者术后死亡风险下降,OS延长。

关键词：膀胱肿瘤膀胱癌白蛋白碱性磷酸酶比值根治性膀胱切除术预后

高脂食物对动脉硬化合并类风湿关节炎小鼠肠道菌群的影响

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中国微生态学杂志 2019年第4期31卷 373-379页

作者：石娜张抒扬牛海涛国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室(中国医学科学院医学实验动物研究所) 北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 北京协和医院北京100021

目的分析高脂食物对动脉硬化合并类风湿关节炎小鼠肠道微生物的影响,了解动脉硬化合并类风湿关节炎小鼠肠道微生物的变化。方法 8周龄ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂食物和普通食物至17周龄来诱发动脉硬化症状,再通过给17周龄ApoE^(-/-)小鼠腹... 详细信息

目的分析高脂食物对动脉硬化合并类风湿关节炎小鼠肠道微生物的影响,了解动脉硬化合并类风湿关节炎小鼠肠道微生物的变化。方法 8周龄ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂食物和普通食物至17周龄来诱发动脉硬化症状,再通过给17周龄ApoE^(-/-)小鼠腹腔注射抗6-磷酸葡萄糖异构酶(glucose-6-phosphate isomerase,GPI)抗体呈阳性的K/BxN血清,从而诱导其产生类风湿关节炎症状。通过Illumina HiSeq平台对各组小鼠粪便进行16S rDNA V4区测序,分析动脉硬化合并类风湿关节炎小鼠肠道微生物的变化。结果 ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂食物后,其血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度和血清总胆固醇(TC)浓度均显著升高,主动脉内膜斑块面积比喂普通食物的ApoE^(-/-)小鼠显著增加,表明ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂食物后引起更显著的动脉硬化症状。再通过腹腔注射抗GPI抗体呈阳性的K/BxN血清,各组ApoE^(-/-)小鼠均出现关节肿胀,饲喂高脂食物的ApoE^(-/-)小鼠其踝关节宽度和临床评分(clinical score)低于饲喂普通食物组小鼠。OTU数、Shannon指数和Simpson指数显示高脂食物和K/BxN血清处理组ApoE^(-/-)小鼠肠道菌群多样性降低,Firmicutes/Bacteroidetes值升高,t-test分析显示在属水平上,Prevotellaceae_UCG-001显著降低,Ruminiclostridium_6显著升高。t-test分析和Firmicutes/Bacteroidetes比值显示ApoE^(-/-)小鼠肠道菌群结构紊乱。结论高脂食物使ApoE^(-/-)小鼠的肠道菌群组成和结构发生改变,导致ApoE^(-/-)小鼠的动脉硬化症状加重,类风湿关节炎症状减轻。提示肠道微生物组成和结构的改变,可能与动脉硬化合并类风湿关节炎发病机制相关。

关键词：动脉硬化类风湿关节炎高脂食物肠道微生物

政府激励背景下企业绿色交易策略行为演化研究

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智慧电力 2024年第1期52卷 23-29,54页

作者：梁晨牛皓玮刘达吕海涛华北电力大学经济与管理学院北京102206 中国能源建设集团安徽省电力设计院有限公司安徽合肥230601

在双碳背景下,我国积极推动绿电交易,但目前绿电市场仍面临着企业参与意愿不强,交易量小等问题。因此构建了购电企业和新能源发电企业两方的演化博弈模型,分析了博弈主体交互下策略的稳定性,并应用数值仿真分析探讨了模型的演化路径以... 详细信息

在双碳背景下,我国积极推动绿电交易,但目前绿电市场仍面临着企业参与意愿不强,交易量小等问题。因此构建了购电企业和新能源发电企业两方的演化博弈模型,分析了博弈主体交互下策略的稳定性,并应用数值仿真分析探讨了模型的演化路径以及消纳比、履约率和政策激励3个因素下的策略选择。结果表明,购电企业策略最终会向购买绿电交易演化,新能源发电企业的策略最终会向参与绿电交易演化,消纳比、绿电中长期合同履约率和政府激励程度的提高均会对交易双方决策产生正向影响。

关键词：绿电交易消纳责任权重政府激励演化博弈

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成人肾非透明细胞癌的预后影响因素分析

中华泌尿外科杂志 2019年第9期40卷 654-660页

作者：余永波张铭鑫任远中范中元王丽萍梁晔牛海涛青岛大学临床医学部青岛大学附属医院泌尿外科 266071 青岛大学附属医院泌尿外科 266071

目的探讨成人肾非透明细胞癌预后的影响因素.方法回顾性分析2012年1月至2019年1月青岛大学附属医院286例行保留肾单位手术或根治性肾切除术,术后病理诊断为原发性肾非透明细胞癌患者的临床、病理资料及随访情况.男159例,女127例.年龄17 ... 详细信息

目的探讨成人肾非透明细胞癌预后的影响因素.方法回顾性分析2012年1月至2019年1月青岛大学附属医院286例行保留肾单位手术或根治性肾切除术,术后病理诊断为原发性肾非透明细胞癌患者的临床、病理资料及随访情况.男159例,女127例.年龄17 ~81岁,平均53岁.AJCC分期:Ⅰ期218例,Ⅱ期56例,Ⅲ期9例,Ⅳ期3例.实验室检查:淋巴细胞百分比(31.5±10.5)%,中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)(2.6±2.8),白蛋白(40.9 ±4.7) g/L,前白蛋白(255.0±74.3) mg/L,乳酸脱氢酶(LDH)(201.0±174.0) U/L,肌酸激酶同工酶(CK-MB)(20.0±62.1)U/L,总胆固醇(4.9±1.0) mmol/L,尿素氮血肌酐比值(BUN/Cr)(12.9±9.9),血糖(5.4±1.3) mmol/L,甘油三酯(1.4±1.1) mmo]/L,低密度脂蛋白(LDL-C)(2.9±0.8) mmol/L.采用受试者工作特征曲线(ROC)确定以上指标的界值,并根据界值分为高于界值组和低于界值组,比较两组指标的差异.采用单因素和多因素Cox回归分析与成人肾非透明细胞癌及其亚型预后相关的影响因素.Kaplan-Meier法绘制患者生存曲线,采用log-rank检验比较两组的生存率差异,分析影响预后的相关因素.采用相同方法分析肾嫌色细胞癌和乳头状肾细胞癌两个亚组的预后因素.结果本研究286例,术后随访1 ~ 87个月,平均43.9个月,死亡26例,其余均无瘤生存.3年和5年生存率分别为93.8%和89.3%.Cox单因素和多因素分析结果显示,AJCC分期(HR =2.38,95% CI1.48 ~ 3.83)、LDH(HR=2.99,95% CI1.16 ~7.69)、血糖(HR =4.13,95% CI1.74 ~9.78)、CK-MB(HR=3.85,95% CI1.63 ~9.08)是肾非透明细胞癌预后的独立影响因素.NLR(HR=8.28,95% CI1.66 ~41.35)和LDH(HR=9.82,95% CI2.94 ~ 32.82)分别为肾嫌色细胞癌和乳头状肾细胞癌预后的独立影响因素.结论 AJCC分期、LDH、血糖、CK-MB为成人肾非透明细胞癌预后的独立影响因素,AJCC分期早、低LDH、低血糖、低CK-MB的患者预后更好.NLR为肾嫌色细胞癌预后的独立影响因素,低NLR患者预后好.LDH为乳头状肾细胞癌预后的独立影响因素,低LDH利于患者预后;NLR和LDH可分别作为临床评价肾嫌色细胞癌和乳头状肾细胞癌预后的指标.

关键词：肾肿瘤肾非透明细胞癌病理预后

激光捕获显微切割技术在浅表膀胱移行细胞癌蛋白质组学研究中的应用及技巧

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中国煤炭工业医学杂志 2009年第1期12卷 1-3页

作者：徐婷岳闽燕牛海涛青岛大学医学院附属医院山东省青岛市266003 东营市广饶县人民医院

目的探讨使用激光捕获显微切割技术(LCM)提供的均一性的肿瘤、正常移行上皮细胞以及细胞外基质(Extracellular ma-trix,ECM)对浅表膀胱移行细胞癌进行蛋白质组学比较研究的可行性。并确定LCM中激光激发次数与提取总蛋白质之间的关系。... 详细信息

目的探讨使用激光捕获显微切割技术(LCM)提供的均一性的肿瘤、正常移行上皮细胞以及细胞外基质(Extracellular ma-trix,ECM)对浅表膀胱移行细胞癌进行蛋白质组学比较研究的可行性。并确定LCM中激光激发次数与提取总蛋白质之间的关系。方法按照Cap的尺寸准备标本,使用LCM技术捕获肿瘤细胞、肿瘤ECM、正常移行上皮细胞,激光激发次数均为250 000次。正常移行上皮显微切割后的ECM从玻片上刮除并收集。显微切割完毕后分别提取总蛋白,浓缩后BCA法检测样本蛋白浓度。结果BCA法检测结果为:膀胱移行上皮癌细胞为685.2μg/ml;正常移行上皮细胞为667.6μg/ml;肿瘤ECM为560.2μg/ml;正常ECM为460.2μg/ml。对照组蛋白浓度分别为1 321.2μg/ml、1 219.8μg/ml。结论LCM技术不会影响蛋白质产量,可以获得足量均一性移行上皮癌细胞、正常上皮细胞、相应ECM进行蛋白质组学的研究。进行显微切割前仔细的准备组织标本并掌握显微切割的技巧是实验成功的关键。

关键词：激光捕获显微切割技术蛋白质组浅表膀胱肿瘤细胞外基质

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模糊自适应在矿用刮板输送机调速中的应用

煤矿机械 2019年第5期40卷 142-145页

作者：程亮张昌建张金营牛海涛朱红霞邯郸学院河北邯郸056005 河北工程大学河北邯郸056000 神华国华(北京)电力研究院有限公司北京100025

矿用刮板输送机工作在煤矿综采工作面,由于非定常落煤造成矿用刮板输送机负荷分布呈现时变性、非线性和强耦合等特点,传统的控制方法难以满足矿用刮板输送机调速要求。采用模糊自适应控制算法,通过自适应模糊推理算法实时调整矢量控制... 详细信息

矿用刮板输送机工作在煤矿综采工作面,由于非定常落煤造成矿用刮板输送机负荷分布呈现时变性、非线性和强耦合等特点,传统的控制方法难以满足矿用刮板输送机调速要求。采用模糊自适应控制算法,通过自适应模糊推理算法实时调整矢量控制系统的控制参数。在Simulink仿真软件中构建模糊自适应永磁同步电机矢量控制系统在矿用刮板输送机负载下的仿真模型。通过仿真证明,采用自适应模糊推理算法实时调整永磁同步电机矢量控制系统的参数,永磁同步电机矢量控制系统具有更优的动态性能、更强的抗扰能力和鲁棒性。

关键词：模糊自适应矿用刮板输送机永磁同步电机矢量控制

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肾黏液样小管状和梭形细胞癌一例报告

中华泌尿外科杂志 2021年第8期42卷 633-634页

作者：张学舟王永华刘君香郭芷含杨晓坤王科牛海涛青岛大学附属医院泌尿外科 266000 青岛大学附属医院病理科 266000

肾黏液样小管状和梭形细胞癌是一种罕见肾癌亚型,2019年7月青岛大学附属医院收治1例,行腹腔镜肾部分切除术,随访13个月无复发和转移。该病无显著临床表现,确诊依靠病理和免疫组化染色检查。本病治疗方案以手术治疗为主,多数患者预后较好... 详细信息

肾黏液样小管状和梭形细胞癌是一种罕见肾癌亚型,2019年7月青岛大学附属医院收治1例,行腹腔镜肾部分切除术,随访13个月无复发和转移。该病无显著临床表现,确诊依靠病理和免疫组化染色检查。本病治疗方案以手术治疗为主,多数患者预后较好,但晚期仍存在进展可能。

关键词：肾肿瘤黏液样小管状和梭形细胞癌诊断治疗预后