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DPY19L3 promotes vasculogenicmimicry by its C-mannosyltransferase activity

Oncology Research 2024年第4期32卷 607-614页

作者： HASSAN BAYDOUN YUJI KATO HIROKI KAMO ANNA HÜSCH hayato mizuta RYOTA KAWAHARA SIRO SIMIZU Department of Applied Chemistry Faculty of Science and TechnologyKeio UniversityYokohama223-8522Japan Department of Pharmacy and Biochemistry Faculty of ScienceUniversity of TübingenTübingen72074Germany

C-mannosylation is a post-translational modification that occurs intracellularly in the endoplasmic *** humans,biosynthesis of C-mannosylation in proteins containing thrombospondin type 1 repeat is catalyzed by the DPY19 family;nonetheless,biological functions of protein C-mannosylation are not yet fully understood,especially in tumor *** mimicry(VM)is the formation of fluid-conducting channels by highly invasive and genetically deregulated tumor cells,enabling the tumors to form matrix-embedded vasculogenic structures,containing plasma and blood cells to meet the metabolic demands of rapidly growing *** this study,we focused on DPY19L3,a C-mannosyltransferase,and aimed to unravel its role in *** of DPY19L3 inhibited the formation of VM in HT1080 human fibrosarcoma ***-expression of wild-type DPY19L3 recovered VM formation;however,DPY19L3 isoform2,an enzymatic activity-defect mutant,did not restore it,suggesting that the C-mannosyltransferase activity of DPY19L3 is crucial to its ***,the knockdown of DPY19L3 in MDA-MB-231 breast cancer cells hindered its network formation ***,our findings suggest that DPY19L3 is required for VM formation and stipulate the relevance of C-mannosylation in oncogenesis.

关键词： C-mannosylation Vasculogenic mimicry DPY19L3

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