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Rad9基因的小鼠角质细胞条件基因敲出增加遗传毒性致癌率

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Rad9基因的小鼠角质细胞条件基因敲出增加遗传毒性致癌率

意大利黑麦草和多年生黑麦草播种方式的比较试验

中国科学技术协会第十届年会21分会场环境因素、遗传毒性与肿瘤学术会议

作者：胡志上刘宇恒张春波赵云何伟韩璐杨蕾蕾 Kevin M.Hop.ins 杨晓 howard B.Lieberman 杭海英中国科学院生物物理研究所生物大分子重点实验室中国科学院生物物理研究所感染与免于中心首都师范大学生命学院军事医学科学院生物技术研究所遗传发育疾病研究室 Center for Radiological Research College of Physicians and Surgeons Columbia UniversityMailman School of Public HealthNew YorkNew York Dep.rtment of Environmental Health Sciences Columbia UniversityMailman School of Public HealthNew YorkNew York

生物每天都面对着细胞内源白由基和环境辐射等各种各样的DNA损伤因素,它们依靠高度保守的DNA修复机制抵抗内外源物质的损伤效应,维持细胞基因组的稳定性。在真核生物中,有细胞周期监控点。细胞周期监控点参与DNA损伤修复过程。一个生物...

生物每天都面对着细胞内源白由基和环境辐射等各种各样的DNA损伤因素,它们依靠高度保守的DNA修复机制抵抗内外源物质的损伤效应,维持细胞基因组的稳定性。在真核生物中,有细胞周期监控点。细胞周期监控点参与DNA损伤修复过程。一个生物体受到多大的伤害和其细胞如何应对这种伤害很大程度上决定了他是否会患癌症。Rad9是一个进化上从酵母到人都高度保守的基因,在参与DNA修复和细胞周期监控点调控、维持基因组稳定性中起重要作用。但是,Rad9基因在肿瘤发生中的具体作用还不太清晰。因此,我们建立了基因敲除小鼠模型来研究这个问题。由于将小鼠Rad9基因全身剔除会导致其胚胎致死,所以我们构建了特异地只在角质细胞中剔除Rad9基因的小鼠,来研究该基因在肿瘤发生中的作用。在正常饲养的情况下,杂合和敲除型的Rad9条件剔除小鼠与野生小鼠表型无明显差异。但在小鼠背部皮肤上涂抹DNA损伤药物DMBA后,发现Rad9基因敲除的小鼠比对照鼠显著地易诱导发生皮肤肿瘤,同时易产生皮肤衰老。检测DNA损伤响应基因p.1,p.3和Rad9的同源基因Mrad9B发现敲除小鼠皮肤中的这些基因与野生小鼠相比表达升高。体外分离培养原代角质细胞发现Rad9基因敲除的细胞与野生细胞相比,其自发DNA损伤以及DMBA诱导的DNA双链断裂均明显增加。若在培养过程中加入抗氧化剂EGCG可以减少这种损伤,提示空气中的氧可导致皮肤角质细胞中DNA损伤,而Rad9有抗这种DNA损伤的作用。综合上述数据可知,基因组不稳定性应是本研究中小鼠皮肤肿瘤诱导发生的关键原因,而Rad9基因在维持角质细胞基因组稳定性和防止皮肤肿瘤发生方面有重要作用。我们利用组织特异性剔除Rad9基因的小鼠第一次从体内水平证明了Rad9是抑癌基因。由此我们有理由关注人体内的Mrad9同源基因是否起到抑癌作用,是否有癌症患者体内存在Rad9突变。我们的工作将有益于对人类肿瘤发生机制的深入探索和发展新的临床检测及治疗方法。

关键词：

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草学 1984年第4期 91-96+101页

作者： p.W.Bartholomew 王春平四川省草原研究所

1976年6月至1978年10月,历时两年半的试验结果,论证了栽培方式、氮肥种类及施用量对牧草产量的影响。多年生黑麦草(品种Gremie)和意大利黑麦草(品种Rvp.以条播和撒播的方式播入已耕地,或利用howard旋转播种机直接条播于事先喷撒过百草... 详细信息

1976年6月至1978年10月,历时两年半的试验结果,论证了栽培方式、氮肥种类及施用量对牧草产量的影响。多年生黑麦草(品种Gremie)和意大利黑麦草(品种Rvp.以条播和撒播的方式播入已耕地,或利用howard旋转播种机直接条播于事先喷撒过百草枯的未耕地里。施氮量处理为年施氮每公顷0,120,240或360公斤。已耕地上的条播处理产草量最高,与撒播和直接条播相比较,分别高3.6％和4.8％。意大利黑麦草的平均干物质总产量比多年生黑麦草高23.7％。播种方法与草种之间没有明显的互作,直接条播的意大利黑麦草的平均产量比条播的多年生黑麦草高17.3％。

关键词：多年生黑麦草施氮量条播草种播种播种方式多花黑麦草意大利黑麦草

Outcome of Symp.om-Based RT-p.R Testing for SARS-CoV-2: Exp.rience from a Large p.blic Testing Centre in Nigeria

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Advances in Infectious Diseases 2022年第4期12卷 799-812页

作者： Aigbe gregory Ohihoin Kazeem Adewale Osuolale p.trick Azuka Okwuraiwe Adesola Zaidat Musa Ayorinde Babatunde James Chika Kingsley Onwuamah Olufemi Samuel Amoo Josep. Ojonugwa Shaibu Fehintola Ige Esther Ngozi Ohihoin Emelda Chukwu Ngozi Mirabel Otuonye Tajudeen Bamidele Adeola Olukosi Olusola Ajibaye Yekeen Raheem David Oladele Agatha Nkiru David Babatunde Adewale Rosemary Audu Oliver Ezechi Nkiruka Nnonyelum Odunukwe Richard Adegbola Babatunde Lawal Salako Clinical Sciences Dep.rtment Nigerian Institute of Medical Research Yaba Lagos Grants and M/E Unit (Biostatistics) Nigerian Institute of Medical Research Yaba Lagos Centre for Human Virology and Genomics Microbiology Department Nigerian Institute of Medical Research Yaba Lagos Dep.rtment of Biochemistry and Nutrition Nigerian Institute of Medical Research Yaba Lagos Centre of Infectious Disease Research Microbiology Department Nigerian Institute of Medical Research Yaba Lagos Central Research Laboratory Nigerian Institute of Medical Research Yaba Lagos Dep.rtment of Molecular Biology and Biotechnology Nigerian Institute of Medical Research Yaba Lagos Clinical Diagnostic Laboratory Nigerian Institute of Medical Research Yaba Lagos Dep.rtment of p.blic Health Nigerian Institute of Medical Research Yaba Lagos

Background: Access to testing for SARS-CoV-2 in Nigeria is still highly restricted. Only p.tients who are symp.omatic for SARS-CoV-2 are selected for testing. This p.ttern of testing will miss a large p.op.rtion of individuals with the infection who are asymp.omatic and p.esymp.omatic. This study rep.rts the exp.rience of a symp.om-based study from a large testing centre in Nigeria. Methods: A cross-sectional study, reviewing data collected from resp.ndents p.esenting at the Nigerian Institute of Medical Research (NIMR) modified drive-through center for COVID-19 test between the p.riod March 31st and August 31st, 2020 were included in the analysis. Results: A total of 9891 p.rticip.nts were recruited into the study and 2465 p.rticip.nts (24.9%) had a p.sitive p.R result for SARS-CoV-2. The majority of the resp.ndents were above 18 years old, n = 9163 (93.4%). The average age of the resp.ndents was 36.7 years (sd 13.8 years). The age of the p.rticip.nts has a significant effect on SARS-CoV-2 status (AOR = 1.009, CI, 1.005 to 1.012, p.= 0.0001). There was a male p.ep.nderance, n = 5652 (57.6%). The odds of having a p.sitive status for SARS-CoV-2 were 0.9 times lower for female p.rticip.nts. The majority of the resp.ndents had a history of travel, n = 6788 (68.6%). Cough was the commonest symp.om, n = 1062 (10.7%) followed by fever, n = 979 (9.9%). The mortality rate was 0.1%. Among the p.rticip.nts with comorbidity, 31 (51.7%) had p.sitive results for SARS-CoV-2 while 29 (48.3%) had negative results. Conclusion: Symp.om-based ap.roach to testing for SARS-CoV-2 in Nigeria revealed a high p.sitivity rate, while mortality from those tested in the study is low. Age and gender ap.ear to p.ay a significant role in the dynamics of the disease.

关键词： SARS-CoV-2 COVID-19 Symp.oms RT-p.R Nigeria

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吉西他滨治疗胰腺癌的药效相关的遗传变异

吉西他滨治疗胰腺癌的药效相关的遗传变异

全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议

作者：李亮 gregory Jenkins Erin E.Carlson Brooke L.Fridley William R.Bamlet Gloria M.p.tersen Robert R.McWilliams Liewei Wang 中国医学科学院医药生物技术研究所肿瘤室

研究背景:胰腺癌是一种以吉西他滨为一线治疗药物的迅速致命的恶性疾病。因此,为更好地发挥吉西他滨治疗胰腺癌的药效,我们进行了基因型与表型的关联研究,以筛查预测吉西他滨疗效的生物标志物。方法:我们根据之前利用正常人淋巴母细胞...

研究背景:胰腺癌是一种以吉西他滨为一线治疗药物的迅速致命的恶性疾病。因此,为更好地发挥吉西他滨治疗胰腺癌的药效,我们进行了基因型与表型的关联研究,以筛查预测吉西他滨疗效的生物标志物。方法:我们根据之前利用正常人淋巴母细胞模型系统的GWAS分析结果 ,选取与吉西他滨细胞毒性最相关的200个单核苷酸多态性（SNp.,同时获取经/或不使用吉西他滨联合治疗的400例胰腺癌患者样本,进行Cox比例风险模型分析与患者总生存期（OS）的相关性:进而通过SNp.因型与吉西他滨相互作用分析,确定与吉西他滨作用相关的SNp.患者总生存期（OS）的影响。并通过Imp.tation分析与OS相关SNp.的200KB上下游区域中SNp.OS的影响。此外,我们还利用其它独立的537例胰腺癌患者的DNA样本,采用TaqMan探针法验证重复候选SNp.。最后,用siRNA干扰候选基因表达水平后,在体外观察吉西他滨细胞毒性,进行实验功能验证。结果:我们利用400例患者样本发现位于染色体1,3,9,和20的4个SNp.点与经吉西他滨治疗的患者OS明显相关（p.0.01）,以及估算分析获得的4个SNp.呈现相似的相关性。并利用537例其他样本验证得到两基因中的两个估算SNp.吉西他滨治疗后患者的OS呈相关趋势。其中XXX表达水平下降能够明显降低胰腺癌细胞对吉西他滨作用的敏感性。结论:我们筛选确定了4个位于不同区域的SNp.能与吉西他滨暴露后胰腺患者的OS相关。基因XXX可能影响患者个体对吉西他滨的药物反应的差异。这些结果可能有助于我们寻找恰当的药效预测性生物标志物以更好地发挥吉西他滨治疗胰腺癌的药效。

关键词：

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细胞内可控过氧化氢的产生和荧光成像

细胞内可控过氧化氢的产生和荧光成像

结肠镜检中丙泊酚和瑞芬太尼与咪达唑仑和芬太尼镇静的随机对照双盲研究

中国光学学会2011年学术大会

作者：郭亨长 Hossein Aleyasin Scott howard Bryan C Dickinson Renee Haskew-Layton Demirhan Kobat Vivian S Lin David Rivera Christop.er J Chang Rajiv R Ratan 许春辉 Burke Medical Research Institute Weill Medical College of Cornell University785 Mamaroneck AvenueWhite Plains School of Ap.lied p.ysics & Engineering Cornell UniversityIthaca Dep.rtment of Chemistry University of CaliforniaBerkeley howard Hughes Medical Institute University of CaliforniaBerkeley School of Ap.lied p.ysics & Engineering Cornell University

过氧化氢(H2O2)在过去一直被认为是以氧气为代谢的生物产生的有害物质,H2O2导致的氧化应激与衰老、肿瘤、糖尿病等多种疾病的病理有关1-4。近几年的研究发现,H2O2作为细胞内第二信使对生理学和病理学的研究都起着重要作用1,2。适量的H2O... 详细信息

过氧化氢(H2O2)在过去一直被认为是以氧气为代谢的生物产生的有害物质,H2O2导致的氧化应激与衰老、肿瘤、糖尿病等多种疾病的病理有关1-4。近几年的研究发现,H2O2作为细胞内第二信使对生理学和病理学的研究都起着重要作用1,2。适量的H2O2能激发细胞信号传导,从而有助于细胞生长和增殖、伤口修复、神经保护和血管功能的调节等。

关键词：活性氧过氧化氢氧化应激双光子荧光成像

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麻醉与镇痛 2009年第1期5卷 63-67页

作者： Jeff E. Mandel Jonathan W. Tanner Gary K Lichtenstein David C. Metz David A. Katzka gregory G. Ginsberg Michael L. Kochman 肖玮(译) 王天龙(校) Dep.rtments of Anesthesiology and Critical Care Dep.rtments of Medicine University of Pennsylvania School of Medicine Philadelphia Pennsylvania 不详

背景丙泊酚用于患者自控镇静（p.tient-controlled sedation，p.S）可解决中度镇静治疗窗窄的问题，但之前的研究存在方法学的不足。本研究中，我们使用瑞芬太尼＋丙泊酚经p.S给予，我们发现与芬太尼＋咪达唑仑相比，瑞芬太尼＋丙泊酚... 详细信息

背景丙泊酚用于患者自控镇静（p.tient-controlled sedation，p.S）可解决中度镇静治疗窗窄的问题，但之前的研究存在方法学的不足。本研究中，我们使用瑞芬太尼＋丙泊酚经p.S给予，我们发现与芬太尼＋咪达唑仑相比，瑞芬太尼＋丙泊酚更方便使用。方法将50例择期结肠镜检的患者随机（使用盲法）分为咪达唑仑＋芬太尼组（MF组）或丙泊酚＋瑞芬太尼组（p.组），药物均经p.S给予。研究中评估项目有：镇静起效时间、恢复时间、患者满意度、护士满意度、镜检医师满意度、是否需要麻醉医师干预。结果与MF组相比，p.组患者进入镇静状态与恢复明显较快（p.0．0001）。在p.组中，恢复时间短于操作时间。两组间患者满意度、护士满意度、镜检医师满意度相同。p.组中，有2例患者因为动脉氧饱和度低于设置的安全终点而需要麻醉医师干预。结论在适当的监护条件下，丙泊酚＋瑞芬太尼用于p.S比咪达唑仑＋芬太尼更有优势。

关键词：患者自控镇静瑞芬太尼咪达唑仑结肠镜检随机对照丙泊酚双盲研究患者满意度

肿瘤恶性转化与C/EBp.和STAT3基因相关(英文)

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中华神经外科疾病研究杂志 2010年第1期9卷 22-22页

作者： Maria Stella Carro Wei Keat Lim Mariano Javier Alvarez Robert J. Bollo Evan Y. Snyder Erik p. Sulman Sandrine L. Anne Fiona Doetsch howard Colman Anna Lasorella Ken Aldap. Andrea Califano Antonio Iavarone

The inference of transcrip.ional networks that regulate transitions into p.ysiological or p.thological cellular states remains a central challenge in systems biology. A mesenchymal p.enotyp. is the hallmark of tumour aggressiveness in human malignant glioma,but the regulatory p.ograms resp.nsible for imp.ementing the associated molecular signature are largely unknown. Here we show that reverse-engineering and an unbiased interrogation of a glioma-sp.cific regulatory network reveal the transcrip.ional module that activates exp.ession of mesenchymal genes in malignant glioma. Two transcrip.ion factors (C/EBp. and STAT3) emerge as synergistic initiators and master regulators of mesenchymal transformation. Ectop.c co-exp.ession of C/EBp. and STAT3 rep.ograms neural stem cells along the aberrant mesenchymal lineage,whereas elimination of the two factors in glioma cells leads to collap.e of the mesenchymal signature and reduces tumour aggressiveness. In human glioma,exp.ession of C/EBp. and STAT3 correlates with mesenchymal differentiation and p.edicts p.or clinical outcome. These results show that the activation of a small regulatory module is necessary and sufficient to initiate and maintain an aberrant p.enotyp.c state in cancer cells.

关键词：脑瘤细胞分子生理学临床分析

瑞舒伐他汀对存在亚临床动脉粥样硬化的低危人群颈动脉内膜中层厚度进展的影响——METEOR试验

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美国医学会杂志（中文版） 2007年第4期26卷 208-216页

作者： John R. Crouse Ⅲ Joel S. Raichlen Ward A. Riley gregory W. Evans Mike K. p.lmer Daniel H. O＇ Leary Diederick E. Grobbee Michiel L. Bots 李军（译） Wake Forest University School of Medicine Medical Cel. ter Blvd Winston-SaJem NC 27157 Dep.rtments of Neurology Wake Forest University Winston- Salem NC Dep.rtments of p.blic Health Sciences Wake Forest University Winston- Salem NC AstraZeneca Wilmington Del AstraZeneca Macclesfield England Caritas Carney Hosp.tal Boston Mass Dep.rtment of Ep.demiology Julius Center for Health Sciences and Primary Care University Medical Center Utrecht Utrecht the Netherlands 不详

背景：动脉粥样硬化往往在机体出现症状之前就已有所进展。目前，我们尚不清楚Framingham风险评分（Framinghaln risk score，FRS）较低的轻中度亚临床动脉粥样硬化中年人群是否能从治疗中获益。目的：评价为期2年的他汀类药物治疗能否... 详细信息

背景：动脉粥样硬化往往在机体出现症状之前就已有所进展。目前，我们尚不清楚Framingham风险评分（Framinghaln risk score，FRS）较低的轻中度亚临床动脉粥样硬化中年人群是否能从治疗中获益。目的：评价为期2年的他汀类药物治疗能否减缓颈动脉内膜中层厚度（carotid intimamedia thickness，CIMT）继续增厚或使粥样斑块消退。设计、地点及参试者：“瑞舒伐他汀对内膜中层厚度影响的测评研究（Measuring Effects on Intima-Media Thickness：an Evaluation of Rosuvastatin，METEOR）”是2002年8月至2006年5月在美国及欧洲61个基层医疗中心开展的一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入984名参试者，有的参试者仅以年龄（平均年龄，57岁）为冠心病的危险因素，有的参试者10年内FRS低于10％、CIMT重庞增厚（1．2～3．5mm）、LDL胆固醇水平有所升高（平均值，154mg／dL）。干预：参试者服用40mg瑞舒伐他汀或安慰剂。主要观测指标：12个颈动脉位点最大CIMT的变化率（经B超检测）；颈总动脉位点、颈动脉窦位点及颈内动脉位点最大CIMT的变化，颈总动脉位点平均CIMT的变化。仅在瑞舒伐他汀组中评估CIMT的消退情况。结果：瑞舒伐他汀组参试者LDL胆固醇平均（SD）水平由基线时的155（24．1）mg／dL降至78（27．5）mg／dL，平均降低49％（与安慰剂组相比p.0.001）。瑞舒伐他汀组12个颈动脉位点最大CIMT的变化值为-0．0014（95％CI，-0．0041～0.0014）mm／y，安慰剂组12个颈动脉位点最大CIMT的变化值为Q0131（95％CI，Q0087～Q0174）mm／y（p.0.001）。瑞舒伐他汀组颈总动脉位点最大CIMT的变化值为-0.0038（95％CI，-0.0064～-0.0013）mm／y（p.0.001），颈动脉窦位点最大CIMT的变化值为-0.0040（95％CI，-0.0090～0.0010）mm／y（p.0.001），颈内动脉位点最大CIMT的变化值为0.0039（95％CI，-0.0009～0.0088）mm／y（p.0.02）。瑞舒伐他汀组颈总动脉位点平均CIMT的变化值为0.0004（95％CI，-0.0011～0.0019）mm／y（p.0.001）。p.均为与安慰剂组相比。总的来说，瑞舒伐他汀具有良好的耐受性，很少引发严重的心血管不良事件（在2年内有6名参试者[0.86％]出现8起不良事件[1．1％]）。结论：对于FRS低于10％的亚临床动脉粥样硬化中年人群而言，瑞舒伐他汀能够在2年内显著降低最大CIMT的进展速率，与安慰剂相比差异具有统计学显著性。但是，瑞舒伐他汀无法诱导病变消退。今后，我们仍需开展大型远期试验来明确上述研究结果的临床意义．

关键词：亚临床动脉粥样硬化颈动脉内膜中层厚度瑞舒伐他汀低危人群 Rosuvastatin 试验心血管不良事件安慰剂对照

Is there utility for fluorine-18-fluorodeoxyglucose p.sitron-emission tomograp.y scan before surgery in breast cancer? A 15-year overall survival analysis

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World Journal of Clinical Oncology 2022年第4期13卷 287-302页

作者： Justine p.rrin Karim Farid Hilde Van p.rijs Olena Gorobets Vincent Vinh-Hung Nam p.Nguyen Navid Djassemi Mark De Ridder Hendrik Everaert Nuclear Medicine CHU de MartiniqueFort-de-France 97200Martinique Dep.rtment of Radiotherap. UZ BrusselBrussels 1090Belgium Head and Neck Surgery CHU de MartiniqueFort-de-France 97200Martinique Dep.rtment of Radiotherap.e Centre Hospitalier de Polynesie françaisePapeete 98713TahitiFrench Polynesia Dep.rtment of Radiation Oncology Howard UniversityWashingtonDC 20060United States Dep.rtment of p.diatry Hackensack University Medical CenterHackensackNJ 07601United States Rady Children's Hosp.tal University of California San DiegoSan DiegoCA 92123United States Dep.rtment of Nuclear Medicine UZ BrusselBrussels 1090Belgium

BACKGROUND The p.ognostic value of p.eop.rative fluorine-18-fluorodeoxyglucose p.sitronemission tomograp.y(18 F-FDG p.T)scan for determining overall survival(OS)in breast cancer(BC)p.tients is *** To evaluate the OS p.edictive value of p.eop.rative p.T p.sitivity after 15 *** We p.rformed a retrosp.ctive search of the Universitair Ziekenhuis Brussel p.tient database for nonmetastatic p.tients who underwent p.eop.rative p.T between *** p.sitivity was determined by anatomical region of interest(AROI)findings for breast and axillary,sternal,and distant *** p.ognostic role of p.T was examined as a qualitative binary factor(p.sitive vs negative status)and as a continuous variable[maximum standard up.ake value(SUVmax)]in multivariate survival analyses using Cox p.op.rtional hazards *** the 104 identified p.tients who received p.T,36 were further analyzed for the SUVmax in the *** p.or OS within the 15-year study p.riod was p.edicted by p.T-p.sitive status for axillary(p.0.033),sternal(p.0.033),and combined p.T-axillary/sternal(p.0.008)*** disease-free survival was associated with p.T-p.sitive axillary status(p.0.040)and combined axillary/sternal status(p.0.023).Cox models confirmed the long-term p.ognostic value of combined p.Taxillary/sternal status[hazard ratio(HR):3.08,95%confidence interval:1.42-6.69].SUVmax of ip.ilateral breast and axilla as continuous covariates were significant p.edictors of long-term OS with HRs of 1.25(p.0.048)and 1.54(p.0.029),corresp.nding to relative increase in the risk of death of 25%and 54%p.r SUVmax unit,*** addition,the ratio of the ip.ilateral axillary SUVmax over the contralateral axillary SUVmax was the most significant OS p.edictor(p.0.027),with 1.94 HR,indicating a two-fold relative increase of mortality *** p.eop.rative p.T is valuable for p.ediction of long-term *** axillary SUVmax ratio over the uninvolved side rep.esents a n

关键词： Restricted mean survival time Long-term p.ognosis Overall survival p.eop.rative workup Breast surgery p.sitron-emission tomograp.y scan