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Application of poly-lactide-co-glycolide-microspheres in the transarterial chemoembolization in an animal model of hepatocellular carcinoma

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World Journal of Gastroenterology 2003年第1期9卷 94-98页

作者： Jochen Truebenbach florian graepler Philippe Pereira Peter Huppert Thomas Eul Gundula Wiemann Claus Claussen Department of Diagnostic Radiology Eberhard-Karls-University TubingenHoppe-Seyler-Strasse-3Tubingen 72076Germany

AIM:To introduce an animal model of hepatocellular carcinoma (HCC) in ACI-rats, and to evaluate the therapeutic effects of Poly-lactide-co-glycolide(PIcg)-microspheres in the transarterial chemoembolization (TACE) in ... 详细信息

关键词：肝细胞癌动物模型动脉灌注化疗栓塞介入治疗肿瘤抑制

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Expression liver-directed genes by employing synthetic transcriptional control units

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World Journal of Gastroenterology 2005年第34期11卷 5295-5302页

作者： Marie-Luise Lemken Wolfgang A.Wybranietz Ulrike Schmidt florian graepler Sorin Armeanu Michael Bitzer Ulrich M.Lauer Department of Internal Medicine I University Clinic Tübingen D-72076 Tübingen Germany

AIM： To generate and characcerize the synthetic transoiptional control units for transcriptional targeting of the liver, thereby compensating for the lack of specificity of currently available gene therapeutic vector systems. METHODS： Synthetic transcriptional control unit constructs were generated and analyzed for transcriptional activities in different cell types by FACS quantification, semi-quantitative RT-PCR, and Western blotting. RESULTS： A new bifunctionally-enhanced green fluorescent protein （EGFP）/neor fusion gene cassette was generated, and could flexibly be used both for transcript quantification and for selection of stable cell clones. Then, numerous synthetic transcriptional control units consisting of a minimal promoter linked to “naturally” derived composite enhancer elements from liver-specific expressed genes or binding sites of liver-specific transcription factors were inserted upstream of this reporter cassette. Following liposome-mediated transfection, EGFP reporter protein quantification by FACS analysis identified constructs encoding multimerized composite elements of the apolipoprotein B100 （APOB） promoter or the ornithin transcarbamoylase （OTC） enhancer to exhibit maximum transcriptional activities in liver originating cell lines, but only background levels in non-liver originating cell lines. In contrast, constructs encoding only singular binding sites of liver-specific transcription factors, namely hepatocyte nuclear factor （HNF）, HNF3, HNF4, HNF5, or CAAT/enhancer binding protein （C/EBP） only achieved background levels of EGFP expression. Finally, both semi-quantitative RT-PCR and Western blotting analysis of Hep3B cells demonstrated maximum transcriptional activities for a multimeric 4xAPOB cassette construct, which fully complied with the dataobtained by initial FACS analysis CONCLUSION： Synthetic transcriptional control unit constructs not only exhibit a superb degree of structural compactness, but also provide new means for liver

关键词： Liver gene therapy Hepatoma gene therapy Liver-directed gene expression Synthetic liver-specific promoters

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Bifunctional chimeric SuperCD suicide gene -YCD: YUPRT fusion is highly effective in a rat hepatoma model

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World Journal of Gastroenterology 2005年第44期11卷 6910-6919页

作者： florian graepler Marie-Luise Lemken Wolfgang A Wybranietz Ulrike Schmidt Irina Smirnow Christine D GroB Martin Spiegel Andrea Schenk Schenk Hansj(o|¨)rg Graf Ulrike A Lauer Reinhard Vonthein Michael Gregor Sorin Armeanu Michael Bitzer Ulrich M.Lauer Department of Internal Medicine Ⅰ Section of Experimental Radiology Department of Medical Biometry

AIM： To investigate the effects of catalytically superior gene-directed enzyme prodrug therapy systems on a rat hepatoma model. METHODS： To increase hepatoma cell chemosensitivity for the prodrug 5-fluorocytosine （5-FC）, we generated a chimeric bifunctional SuperCD suicide gene, a fusion of the yeast cytosine deaminase （YCD） and the yeast uracil phosphoribosyltransferase （YUPRT） gene. RESULTS： In vitro stably transduced Morris rat hepatoma cells （MH） expressing the bifunctional SuperCD suicide gene （MH SuperCD） showed a clearly marked enhancement in cell killing when incubated with 5-FC as compared with MH cells stably expressing YCD solely （MH YCD） or the cytosine deaminase gene of bacterial origin （MH BCD）, respectively. In vivo, MH SuperCD tumors implanted both subcutaneously as well as orthotopically into the livers of syngeneic ACI rats demonstrated significant tumor regressions （P〈0.01） under both high dose as well as low dose systemic 5-FC application, whereas MH tumors without transgene expression （MH naive） showed rapid progression. For the first time, an order of in vivo suicide gene effectiveness （SuperCD〉〉 YCD〉〉BCD〉〉〉negative control） was defined as a result of a direct in vivo comparison of all three suicide genes. CONCLUSION： Bifunctional SuperCD suicide gene expression is highly effective in a rat hepatoma model, thereby significantly improving both the therapeutic index and the efficacy of hepatocellular carcinoma killing by fluorocytosine.

关键词： YCD/YUPRT fusion Cytosine deaminase GDEPT Suicide gene therapy Hepatoma therapy

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ACI大鼠肝细胞癌模型在介入治疗实验中的初步应用

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中华放射学杂志 2003年第1期37卷 16-19页

作者：钱骏 Truebenbach Jochen Eul Thomas graepler florian Pereira Philippe Huppert Peter 冯敢生 Claussen Claus 华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科武汉430022 DepartmentofRadiology TuebingenUniversityHospital

目的　评价在ACI大鼠肝细胞癌模型进行多种介入治疗方案的疗效及该模型在介入治疗实验中的应用价值。方法　在 5 8只雄性ACI大鼠肝包膜下植入MorrisHepatoma 3 92 4A肝癌瘤块( 1mm3) ,移植术后 13d行MR检查 ,测量肿瘤体积 (V1) ,第 14天... 详细信息

目的　评价在ACI大鼠肝细胞癌模型进行多种介入治疗方案的疗效及该模型在介入治疗实验中的应用价值。方法　在 5 8只雄性ACI大鼠肝包膜下植入MorrisHepatoma 3 92 4A肝癌瘤块( 1mm3) ,移植术后 13d行MR检查 ,测量肿瘤体积 (V1) ,第 14天时 ,经腹部切开术及胃十二指肠动脉逆行插管而采取以下介入治疗方案 :(A)丝裂霉素 4只 ;(B)降解淀粉 4只 ;(C)碘油 5只 ;(D)肝动脉结扎 4只 ;(E)丝裂霉素 +降解淀粉 4只 ;(F)丝裂霉素 +动脉结扎 5只 ;(G)丝裂霉素 +碘油 5只 ;(H)降解淀粉 +动脉结扎 4只 ;(I)碘油 +动脉结扎 4只 ;(J)丝裂霉素 +聚丙交酯复合乙交酯 (poly lactid co glycolid ,Plcg)微球 4只 ;(K)丝裂霉素 +碘油 +动脉结扎 4只 ;(L)丝裂霉素 +降解淀粉 +动脉结扎4只 ;(M) 0 9%生理盐水 (对照组 ,7只 )。 13d后再次行磁共振检查以确定肿瘤体积 (V2 )变化 ,并对各组间V2 /V1的比值进行比较。结果　肝癌移植率为 10 0 %。介入治疗后肿瘤体积与治疗前肿瘤体积之比 (V2 /V1)分别为A组 4 5 0 ,B组 12 73 ,C组 15 84,D组 10 17,E组 90 2 0 ,F组 7 16,G组 4 0 8,H组 3 45 ,I组 9 99,J组 2 86,K组 3 76,L组 7 71,M组 2 7 12。与对照组相比 ,采取A、G、H、J和K组方法能明显抑制肿瘤生长 ( χ2 值分别为 5

关键词：大鼠肝细胞癌模型介入治疗实验应用统计学移植术

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聚丙交酯复合乙交酯微球经肝动脉化疗栓塞术治疗肝癌的动物实验

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放射学实践 2001年第6期16卷 381-383页

作者：钱骏冯敢生 TruebenbachJ Pereira PL Huppert PE graepler F Eul T Claussen CD 湖北省华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科430022 德国蒂宾根大学附属医院放射科

目的 :在肝细胞癌动物模型上观察聚丙交酯复合乙交酯 (PLcG)微球经肝动脉化疗栓塞术 (TACE)治疗肝癌的疗效。方法 :在雄性ACI大鼠 ( 15例 )肝包膜下植入MorrisHepatoma 392 4A肝癌小瘤块 ( 1mm3) ,移植术后 13天时行磁共振检查。再经正... 详细信息

目的 :在肝细胞癌动物模型上观察聚丙交酯复合乙交酯 (PLcG)微球经肝动脉化疗栓塞术 (TACE)治疗肝癌的疗效。方法 :在雄性ACI大鼠 ( 15例 )肝包膜下植入MorrisHepatoma 392 4A肝癌小瘤块 ( 1mm3) ,移植术后 13天时行磁共振检查。再经正中腹切开术和经胃十二指肠动脉逆行插管进行以下介入治疗 :治疗组A( 40mgPLcG + 0 .0 5mg丝裂霉素 ,4例 )、对照组B( 0 .0 5mg丝裂霉素 + 0 .0 4mg碘化油 +肝动脉结扎 ,4例 )和对照组C( 1.5ml生理盐水 ,7例 )。插管术后 13天再次行磁共振术观察肝肿瘤体积变化。结果 :在C组 ,肿瘤体积在实验期间增长 2 7.12倍 ,在B组 ,肿瘤体积增长 3.76倍 ,而在A组 ,肿瘤体积仅增长 2 .87倍。A组与C组肿瘤体积增长率在t检验时均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :在动物实验中将PLcG微球运用于TACE可明显抑制肝肿瘤生长。

关键词：肝细胞癌经肝动脉化疗栓塞术聚丙交酯复合乙交酯微球治疗

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初步利用半定量MRI评分预测囊性纤维化病人肺功能的损伤

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国际医学放射学杂志 2018年第2期 236-236页

作者： J.F.Schaefer A.Hector K.Schmidt M.Teufel S.Fleischer U.graepler-Mainka 张文杰 Department of Diagnostic and Interventional Radiology University Hospital of Tuebingen

摘要目的研究利用半定量MRI评分系统(MR-CF-S)作为囊性纤维化(CF)肺部疾病临床病程预后指标的可行性。方法对61例CF病人[平均年龄(12.9±4.7)岁]进行单中心的

关键词： MRI 肺功能半定量

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