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治疗早期阿尔茨海默病的潜在药物:Donanemab注射液

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1372-1374页

作者：敖日格勒宝力高万全白国柱呼格吉乐巴图内蒙古民族大学附属医院中西医结合普外科内蒙古通辽028000 内蒙古民族大学附属医院中西医结合心内科内蒙古通辽028000 内蒙古民族大学附属医院中西医结合脑病科内蒙古通辽028000

Donanemab注射液是一种突破性Aβ靶向新药,针对抗β淀粉样蛋白的抗体药物,主要适用于早期阿尔茨海默病。临床前研究发现其能改善海马和大脑皮质层的淀粉样蛋白沉积情况,临床试验显示其能调节认知能力和日常生活活动能力方面问题。本文对... 详细信息

Donanemab注射液是一种突破性Aβ靶向新药,针对抗β淀粉样蛋白的抗体药物,主要适用于早期阿尔茨海默病。临床前研究发现其能改善海马和大脑皮质层的淀粉样蛋白沉积情况,临床试验显示其能调节认知能力和日常生活活动能力方面问题。本文对Donanemab注射液目前存在的研究进行介绍,以期增强对前沿新药的认识。

关键词：阿尔茨海默病 Donanemab注射液早期症状

Ⅲ~ⅣA期食管鳞状细胞癌根治性放化疗后行免疫检查点抑制剂维持治疗的真实世界临床研究

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国际肿瘤学杂志 2024年第3期51卷 151-156页

作者：钱晓涛石子宜胡格中国科学院合肥肿瘤医院肿瘤科合肥230000

目的探讨Ⅲ~ⅣA期食管鳞状细胞癌(ESCC)根治性放化疗后行免疫检查点抑制剂维持治疗在真实世界的疗效。方法回顾性分析2018年1月1日至2022年12月31日中国科学院合肥肿瘤医院收治的65例Ⅲ~ⅣA期行根治性放化疗ESCC患者的临床资料。根据患... 详细信息

目的探讨Ⅲ~ⅣA期食管鳞状细胞癌(ESCC)根治性放化疗后行免疫检查点抑制剂维持治疗在真实世界的疗效。方法回顾性分析2018年1月1日至2022年12月31日中国科学院合肥肿瘤医院收治的65例Ⅲ~ⅣA期行根治性放化疗ESCC患者的临床资料。根据患者根治性放化疗后是否行免疫检查点抑制剂维持治疗,将患者分为对照组(n=29)和免疫维持治疗组(n=36)。比较两组客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行log-rank检验,采用Cox回归模型行单因素和多因素分析。结果对照组ORR为34.5%(10/29),免疫维持治疗组为61.1%(22/36),差异有统计学意义(χ^(2)=4.56,P=0.032)。对照组和免疫维持治疗组患者中位PFS分别为7.2、17.9个月,差异有统计学意义(χ^(2)=7.86,P=0.005);中位OS分别为14.1、27.8个月,差异有统计学意义(χ^(2)=5.40,P=0.020)。单因素分析显示,客观缓解(HR=0.09,95%CI为0.03~0.28,P<0.001)、免疫维持治疗(HR=0.38,95%CI为0.17~0.88,P=0.024)均是Ⅲ~ⅣA期行根治性放化疗ESCC患者OS的影响因素。多因素分析显示,客观缓解(HR=0.09,95%CI为0.03~0.29,P<0.001)、免疫维持治疗(HR=0.40,95%CI为0.17~0.92,P=0.032)均是Ⅲ~ⅣA期行根治性放化疗ESCC患者OS的独立影响因素。免疫维持治疗组不良反应发生率为22.22%(8/36),对照组为10.34%(3/29),差异无统计学意义(χ^(2)=1.61,P=0.204)。不良反应均为1~2级,经对症处理后症状均得到缓解。结论Ⅲ~ⅣA期ESCC根治性放化疗后行免疫检查点抑制剂维持治疗可显著改善患者预后,安全性良好。

关键词：食道鳞癌化放疗免疫检查点抑制剂

Predicting hiCE inhibitors based upon pharmacophore models derived from the receptor and its ligands

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Science China Chemistry 2013年第10期56卷 1402-1412页

作者： ZHANG GuoDong ge hu GU Qiong XU Jun School of Pharmaceutical Sciences Sun Yat-sen University

human intestinal carboxyl esterase （hiCE） is a drug target for ameliorating irinotecan-induced diarrhea. By reducing irinotecan- induced diarrhea, hiCE inhibitors can improve the anti-cancer efficacy of irinotecan. To find effective hiCE inhibitors, a new virtual screening protocol that combines pharmacophore models derived from the hiCE structure and its ligands has been pro- posed. The hiCE structure has been constructed through homology techniques using hCESI＇s crystal structure. The hiCE structure was optimized via molecular dynamics simulations with the most known active hiCE inhibitors docked into the structure. An optimized pharmacophore, derived from the receptor, was then generated. A ligand-based pharmacophore was also generated from a larger set of known hiCE inhibitors. The final hiCE inhibitor predictions were based upon the virtual screening hits from both ligand-based and receptor-based pharmacophore models. The hit rates from the ligand-based and receptor-based pharmacophore models are 88% and 86%, respectively. The final hit rate is 94%. The two models are highly consistent with one another （85%）. This proves that both models are reliable.

关键词： carboxyl esterase pharmacophore virtual screening anti-cancer

Synthesis of LiFePO_4 /C as cathode material by a novel optimized hydrothermal method

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Rare Metals 2011年第5期30卷 433-438页

作者： GAO ge LIU Aifang hu Zhonghua XU Yuanyuan LIU Yafei Department of Chemistry Tongii University Shanghai 200092 China

Olivine LiFePO 4 , as a cathode material for lithium ion batteries, was prepared by a novel optimized hydrothermal method; afterwards, the product mixed with glucose was two-step （350℃ and 700℃） calcinated under high-purity N 2 atmosphere to obtain the LiFePO 4 /C composite. The study on the hydrothermal preparation method, which focused on the influences of molar ratios, initial pH value, reaction temperature, and duration, was made to promote the resultant performances and to investigate the relations between the performances and the reaction conditions. The resultant samples were characterized by X-ray diffraction （XRD）, scanning electron microscopy （SEM）, and electrochemical tests, which include charge-discharge, electrochemical impedance spectroscopy, and cyclic voltammetry. The result shows that the optimal hydrothermal condition is to set the Li：Fe：P molar ratio at 3：1：1 and the reaction temperature at 180℃ for 5 h duration with an initial pH value of 7. The optimized sample, with an average particle size of 100 to 300 nm and a discharge capacity of 118.2 mAh·g-1 at 0.1C, exhibits a stable and narrow-gapped charge-discharge platform and small capacity losses after cycles.

关键词： lithium ion batteries cathode materials phosphates olivine carbon deposition hydrothermal synthesis

党参皂苷对跨H9N2 AIV感染肺微血管内皮侵袭细胞功能的影响

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中国兽医学报 2024年第8期44卷 1800-1806页

作者：乔畅刘翔冯波穆祥张涛董虹胡格张倩北京农学院动物科学技术学院北京102206 北京农学院兽医学(中医药)北京市重点实验室北京102206

为探讨党参皂苷对H9N2亚型禽流感病毒(avian influenza virus,AIV)感染引起机体免疫抑制的调控作用,首先应用不同质量浓度(5、10、20 mg/L)党参皂苷孵育大鼠肺微血管内皮细胞(rat pulmonary microvascular endothelial cells,RPMECs),采用RT-PCR和流式细胞术检测PD-L1表达水平变化,并以ELISA试剂盒检测上清液中TNF-α、IFN-γ、IL-10含量及空斑法检测上清液中H9N2 AIV的滴度。然后利用8μm孔径Transwell板建立RPMECs和T细胞共培养体系,以模仿循环T细胞跨过微血管迁移到病毒感染部位的过程。在Transwell上室中培养RPMECs,用H9N2 AIV接种RPMECs,1 h后加入含20 mg/L党参皂苷的培养基,36 h后加入T细胞。作用8 h后,收集下室中的T细胞,用流式细胞仪检测CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞的比例,用ELISA试剂盒检测上清液中IL-2、IFN-γ和Granzyme B的表达水平,流式细胞分选技术检测Perforin-1阳性T细胞的比例,MTT细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒检测T细胞的增殖活性,Annexin V-FITC/PI对T细胞染色后用流式细胞仪检测凋亡细胞的百分比。结果显示,党参皂苷可显著降低H9N2 AIV感染诱导的RPMECs中PD-L1的表达水平、IL-10及TNF-α表达量,降低T细胞凋亡率,但可显著提高跨内皮迁移T细胞中IL-2、IFN-γ、Perforin-1和Granzyme B的表达量及T细胞的增殖活性。结果表明,党参皂苷可显著抑制RPMECs中H9N2 AIV诱导的PD-L1的表达,增强跨内皮细胞层迁移T细胞的抗病毒功能,有利于增强宿主对H9N2 AIV抵抗能力。

关键词：党参皂苷微血管内皮细胞 PD-L1 T细胞 H9N2 AIV

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市售药食同源保健花茶物种鉴定研究

药学学报 2024年第9期59卷 2612-2624页

作者：孙靖黄子怡李思齐李余芳胡艳郭世文胡格申传璞杨芙蓉林余霖辛天怡浦香东安徽医科大学药学院安徽合肥230032 中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所国家中医药管理局中药资源保护重点研究室北京100193

掺伪混伪严重影响药材质量,进而危及人类健康。药食同源保健食品属于中药衍生物,相比于药物而言,其更易获取且贴近消费者生活。然而,市售药食同源保健食品中的中药组分真伪鉴定尚未引起重视,且无明确标准可依,急需开展系统性研究。本研... 详细信息

掺伪混伪严重影响药材质量,进而危及人类健康。药食同源保健食品属于中药衍生物,相比于药物而言,其更易获取且贴近消费者生活。然而,市售药食同源保健食品中的中药组分真伪鉴定尚未引起重视,且无明确标准可依,急需开展系统性研究。本研究基于DNA条形码分子鉴定技术,结合ITS2、psbA-trnH、matK通用条形码序列及DX、HH、JYH特异性条形码序列对市售药食两用保健花茶真伪进行鉴定,旨在对市场上流通的药食同源保健花茶产品真伪情况进行调查。研究结果显示:180份市售产品中共有164份样品成功获得DNA条形码序列,其余样品因无目标组分或DNA存在降解,无法获得扩增产物。结合性状鉴定研究发现180份样品中共有141份为正品,占总样品量的78.33%;31份样品存在掺伪现象,8份样品无目标组分,共占总样品量的21.67%。此外,水试研究发现,5份红花花茶样品存在红花掺重现象。本研究揭示药食同源保健花茶产品质量存在掺伪及掺重情况,提示监管部门应该加速药食同源保健食品领域质量标准的建立,为药食同源保健食品产业的快速发展提供参考。

关键词：药食同源中药花茶分子鉴定 DNA条形码真伪

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Ⅲ~ⅣA期食管鳞状细胞癌放化疗后行巩固化疗的疗效:一项真实世界临床研究

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国际肿瘤学杂志 2024年第6期51卷 326-331页

作者：钱晓涛石子宜胡格吴晓维中国科学院合肥肿瘤医院肿瘤科合肥230000

目的探讨Ⅲ~ⅣA期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者放化疗后行巩固化疗在真实世界的疗效。方法回顾性分析2018年1月1日至2022年12月31日中国科学院合肥肿瘤医院收治的139例Ⅲ~ⅣA期行放化疗ESCC患者的临床资料。根据患者放化疗后是否行巩固化... 详细信息

目的探讨Ⅲ~ⅣA期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者放化疗后行巩固化疗在真实世界的疗效。方法回顾性分析2018年1月1日至2022年12月31日中国科学院合肥肿瘤医院收治的139例Ⅲ~ⅣA期行放化疗ESCC患者的临床资料。根据患者放化疗后是否行巩固化疗, 将患者分为对照组(n=85)和巩固化疗组(n=54)。比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行log-rank检验, 采用Cox比例风险模型行单因素和多因素分析。结果对照组、巩固化疗组ORR分别为44.71%(38/85)、66.67%(36/54), 差异有统计学意义(χ^(2)=5.54, P=0.018);DCR分别为70.59%(60/85)、87.04%(47/54), 差异有统计学意义(χ^(2)=5.04, P=0.025)。两组患者中位PFS分别为9.0、13.1个月, 差异有统计学意义(χ^(2)=12.74, P<0.001);中位OS分别为15.0、20.6个月, 差异有统计学意义(χ^(2)=24.75, P<0.001)。两组cT3-4N1-3M0亚组ESCC患者中位OS分别为16.0、30.8个月, 差异有统计学意义(χ^(2)=23.49, P<0.001)。单因素分析显示, 肿瘤长度(HR=1.57, 95%CI为1.04~2.36, P=0.032)、客观缓解(HR=0.08, 95%CI为0.04~0.17, P<0.001)、巩固化疗(HR=0.32, 95%CI为0.20~0.51, P<0.001)均是Ⅲ~ⅣA期行根治性放化疗后ESCC患者OS的影响因素。多因素分析显示, 肿瘤长度(HR=1.59, 95%CI为1.05~2.43, P=0.030)、客观缓解(HR=0.05, 95%CI为0.02~0.10, P<0.001)、巩固化疗(HR=0.22, 95%CI为0.13~0.36, P<0.001)均是Ⅲ~ⅣA期行放化疗后ESCC患者OS的独立影响因素。安全性方面, 巩固化疗组发生7例不良反应, 主要有消化道反应、白细胞降低, 其中1~2级5例、3~4级2例;对照组发生22例不良反应, 主要有中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、消化道反应, 其中1~2级16例, 3~4级6例。两组不良反应总发生率分别为12.96%(7/54)、25.88%(22/85), 差异无统计学意义(χ^(2)=3.34, P=0.068)。结论Ⅲ~ⅣA期ESCC患者放化疗后行巩固化疗可显著改善预后, 且总体不良反应可控。

关键词：食道鳞癌化放疗维持化疗治疗结果预后

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乡村振兴背景下传统村落民宿改造设计研究

鞋类工艺与设计 2024年第15期4卷 148-150页

作者：赵彤彤谷梦恩扈歌烟台科技学院山东烟台264000 湖南信息学院湖南长沙410000

随着乡村振兴与旅游业蓬勃发展之际,乡村民宿作为承载产业转型和文化传承的重要标志,日益受到瞩目。本文以山东省烟台市西河阳古村落为例,对当地的建筑空间和民俗文化进行调研,分析了西河阳村古建筑的形制和村落情况,并采用拓展与交融... 详细信息

随着乡村振兴与旅游业蓬勃发展之际,乡村民宿作为承载产业转型和文化传承的重要标志,日益受到瞩目。本文以山东省烟台市西河阳古村落为例,对当地的建筑空间和民俗文化进行调研,分析了西河阳村古建筑的形制和村落情况,并采用拓展与交融的视角,提出对传统村落民宿改造设计的构建策略和保护原则,总结出回归乡村本源,融合现代设计理念,以此对西河阳村乡村民宿发展提出可行性策略。

关键词：传统村落保护原则更新策略

Topological Transition in Monolayer Blue Phosphorene with Transition-Metal Adatom under Strain

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Chinese Journal of Chemical Physics 2020年第4期33卷 443-449,I0001页

作者： ge hu Jun hu School of Physical Science and Technology&Jiangsu Key Laboratory of Thin Films Soochow UniversitySuzhou 215006China.

We carried out first-principles calculations to investigate the electronic properties of the monolayer blue phosphorene(BlueP)decorated by the group-IVB transition-metal adatoms(Cr,Mo and W),and found that the Cr-decorated BlueP is a magnetic half metal,while the Mo-and W-decorated BlueP are semiconductors with band gaps smaller than 0.2 *** biaxial strains make the band gaps close and reopen,and band inversions occur during this process,which induces topological transitions in the Mo-decorated BlueP(with strain of-5.75%)and W-decorated BlueP(with strain of-4.25%)from normal insulators to topological insulators(TIs).The TI gap is 94 meV for the Mo-decorated BlueP and218 me V for the W-decorated *** large TI gaps demonstrate the possibility to engineer topological phases in the monolayer BlueP with transition-metal adatoms at high temperature.

关键词： Topological transition Monolayer Blue phosphorene Biaxial strain Transition-metal adatom