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B cell development is critically dependent on NFATc1 activity

Cellular & Molecular Immunology 2019年第5期16卷 508-520页

作者： Sabrina Giampaolo gabriela wojcik Stefan Klein-Hessling Edgar Serfling Amiya K.Patra Department of Molecular Pathology Institute of PathologyUniversity of WürzburgJosef Schneider-Str.297080 WürzburgGermany Institute of Translational and Stratified Medicine Faculty of Medicine and DentistryUniversity of PlymouthPlymouth PL68BUUK Comprehensive Cancer Center Mainfranken University of WürzburgJosef Schneider-Str.697080 WürzburgGermany

B cell development in bone marrow is a precisely regulated complex *** successive stages of differentiation,which are regulated by a multitude of signaling pathways and an array of lineage-specific transcription factors,the common lymphoid progenitors ultimately give rise to mature B *** to early thymocyte development in the thymus,early B cell development in bone marrow is critically dependent on IL-7 *** this IL-7-dependent stage of differentiation,several transcription factors,such as E2A,EBF1,and Pax5,among others,play indispensable roles in B lineage specification and *** recent studies have implicated several other transcription factors in B cell development,the role of NFATc1 in early B cell developmental stages is not ***,using multiple gene-manipulated mouse models and applying various experimental methods,we show that NFATc1 activity is vital for early B cell *** of NFATc1 activity in pro-B cells suppresses EBF1 expression,impairs immunoglobulin gene rearrangement,and thereby preBCR formation,resulting in defective B cell ***,deficiency in NFATc1 activity arrested the pro-B cell transition to the pre-B cell stage,leading to severe B cell *** findings suggest that,along with other transcription factors,NFATc1 is a critical component of the signaling mechanism that facilitates early B cell differentiation.

关键词： Differentiation EBF1 NFATc1 Pro-B Pre-B

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