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A novel engineered IL-21 receptor arms T-cell receptor-engineered T cells(TCR-T cells)against hepatocellular carcinoma

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第5期9卷 2215-2230页

作者： Wei Zhu Zhiming Zhang Jinzhang Chen Xiaolan Chen Lei Huang Xiaoyong Zhang Xuan Huang Na Ma Weikang Xu Xuan Yi Xinyu Lu Xin fu Siwei Li Guoheng Mo Yiyue Wang guosheng Yuan Mengya Zang Qi Li Xiaotao Jiang Yajing He Sha Wu Yukai He Yongyin Li Jinlin Hou State Key Laboratory of Organ Failure Research Guangdong Provincial Key Laboratory of Viral Hepatitis ResearchDepartment of Infectious DiseasesNanfang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhouChina Institute of Cellular Medicine Newcastle University Medical SchoolNewcastleUK Department of Pathology The First People’s Hospital of FoshanFoshanChina Dermatology Hospital Southern Medical UniversityGuangzhouChina Department of Immunology School of Basic Medical SciencesSouthern Medical UniversityGuangzhouChina Microbiome Medicine Center Department of Laboratory MedicineZhujiang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhouChina Key Laboratory of Proteomics of Guangdong Province Demonstration Center for Experimental Education of Basic Medical Sciences of ChinaGuangzhouChina Medical College of Georgia Augusta University112015th StreetAugustaGAUSA

Strategies to improve T cell therapy efficacy in solid tumors such as hepatocellular carcinoma(HCC)are urgently *** common cytokine receptorγchain(γc)family cytokines such as IL-2,IL-7,IL-15 and IL-21 play fundamental roles in T cell development,differentiation and effector *** study aims to determine the combination effects of IL-21 in T cell therapy against HCC and investigate optimized strategies to utilize the effect of IL-21 signal in T cell *** antitumor function of AFP-specific T cell receptor-engineered T cells(TCR-T)was augmented by exogenous IL-21 in vitro and in ***-21 enhanced proliferation capacity,promoted memory differentiation,downregulated PD-1 expression and alleviated apoptosis in TCR-T after activation.A novel engineered IL-21 receptor was established,and TCR-T armed with the novel engineered IL-21 receptors(IL-21R-TCR-T)showed upregulated phosphorylated STAT3 expression without exogenous IL-21 ***-21R-TCR-T showed better proliferation upon activation and superior antitumor function in vitro and in ***-21R-TCR-T exhibited a less differentiated,exhausted and apoptotic phenotype than conventional TCR-T upon repetitive tumor antigen *** novel IL-21 receptor in our study programs powerful TCR-T and can avoid side effects induced by IL-21 systemic *** novel IL-21 receptor creates new opportunities for next-generation TCR-T against HCC.

关键词： hepatocellular TCR utilize

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江苏省里下河腹部区水质时空变化特征分析

人民长江 2020年第5期51卷 68-73页

作者：王雅君傅国圣蒋陈娟安浩华东师范大学河口海岸学国家重点实验室上海200000 江苏省水文水资源勘测局泰州分局江苏泰州225300 扬州大学水利科学与工程学院江苏扬州225000

基于里下河腹部区2010~2018年46条河流86个断面的逐月水质监测数据,运用单因子评价方法和GIS空间分析方法,分析里下河腹部区水质时空变化特征,为里下河腹部区水环境治理与保护提供依据。里下河腹部区水质时间变化特征为:非汛期(1~4月、1... 详细信息

基于里下河腹部区2010~2018年46条河流86个断面的逐月水质监测数据,运用单因子评价方法和GIS空间分析方法,分析里下河腹部区水质时空变化特征,为里下河腹部区水环境治理与保护提供依据。里下河腹部区水质时间变化特征为:非汛期(1~4月、10~12月)水质优于汛期(5~9月),12月水质最佳,7月水质最差;近年来高锰酸盐指数和氨氮浓度总体均呈较为明显的下降趋势。水质空间变化分析表明:非汛期水质总体较好,中部的泰州兴化、扬州高邮段水质较差;汛期水质总体较差,仅部分流域性或区域性骨干河道水质达标,西南部、东北部和中部地区水质最差。区域水质时空变化特征与外引水源水量关系密切,外引水源对改善区域水质的影响逐渐增大。

关键词：水质单因子评价方法 GIS空间分析方法里下河腹部区

颈、股动脉粥样硬化超声标识与冠心病的关系研究

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临床心血管病杂志 2006年第8期22卷 490-492页

作者：虞旭东傅国胜鲍晓锋郑浩乐清市人民医院心内科浙江乐清325600 浙江大学附属第二医院心内科

目的:利用高频超声研究颈、股动脉粥样硬化超声标识与冠状动脉粥样硬化的关系。方法:对91例冠状动脉造影受检者术前行双侧颈、股动脉超声检查,测定血管后壁内膜中层厚度(IMT)和斑块厚度,记录斑块数目,半定量估计斑块的严重程度。根据冠... 详细信息

目的:利用高频超声研究颈、股动脉粥样硬化超声标识与冠状动脉粥样硬化的关系。方法:对91例冠状动脉造影受检者术前行双侧颈、股动脉超声检查,测定血管后壁内膜中层厚度(IMT)和斑块厚度,记录斑块数目,半定量估计斑块的严重程度。根据冠状动脉造影结果分为正常组和冠心病组。冠心病组分别按血管狭窄≥50%所累及主要病变血管支数分:单支病变、双支病变、3支病变,其中左主干累及定为双支病变。结果:随着冠状动脉病变程度的增加,颈、股动脉IMT值均增加,冠心病组与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);颈、股动脉斑块分级与冠状动脉病变血管支数分级间显著相关(P<0.05);股动脉斑块对冠心病预测的准确度(69.23%)高于颈动脉斑块(56.04%)。结论:颈、股动脉粥样硬化超声标识似用以预测冠心病的严重程度。

关键词：颈动脉股动脉冠状动脉疾病动脉硬化超声检查

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胺碘酮对扩张型心肌病心率变异性的影响

浙江医学 2005年第8期27卷 561-562,584页

作者：傅慎文傅国胜浙江大学医学院附属第二医院心内科

目的评价乙胺碘呋酮对扩张型心肌病合并重度心力衰竭患者预后的影响。方法将42例扩张型心肌病伴频发室性心律失常患者分为胺碘酮治疗组22例和对照组20例,观察两组患者治疗前后心率变异性指标包括全部正常窦性心搏间期的标准差(SDNN)、24... 详细信息

目的评价乙胺碘呋酮对扩张型心肌病合并重度心力衰竭患者预后的影响。方法将42例扩张型心肌病伴频发室性心律失常患者分为胺碘酮治疗组22例和对照组20例,观察两组患者治疗前后心率变异性指标包括全部正常窦性心搏间期的标准差(SDNN)、24h内相差超过50ms的连接正常-正常间期(即RR间期或称NN间期)的百分率(PNN50)及24h动态心电图、心脏超声左室射血分数(EF值)。结果胺碘酮对扩张型心肌病伴室性心律失常患者有效率(77.2%)显著高于对照组(25.0%)(χ2=11.09,P0.05)。结论胺碘酮对扩张型心肌病心律失常患者安全有效,并可改善其异常心率变异性。

关键词：胺碘酮扩张型心肌病心率变异性 24h动态心电图心力衰竭患者室性心律失常 RR间期左室射血分数治疗前后乙胺碘呋酮

综合护理对老年冠心病患者主观幸福感和临床指标的影响

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中国现代医生 2013年第16期51卷 98-101页

作者：李红傅国胜浙江医院心内科浙江杭州310013 浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科浙江杭州310016

目的探讨综合护理对老年冠心病患者的主观幸福感以及相关临床指标的影响。方法选择老年冠心病患者90例为研究对象,根据护理方式分为三组各30例。对照组给予常规护理,研究1组在常规护理基础上加上日常生活干预护理,研究2组在研究1组护理... 详细信息

目的探讨综合护理对老年冠心病患者的主观幸福感以及相关临床指标的影响。方法选择老年冠心病患者90例为研究对象,根据护理方式分为三组各30例。对照组给予常规护理,研究1组在常规护理基础上加上日常生活干预护理,研究2组在研究1组护理基础上对家属同时进行相关知识的教育。比较干预前、干预后3个月、6个月三组的主观幸福感指数、血压、血糖、血脂、体重指数等相关指标。结果出院后研究2组的体重指数、空腹血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白与对照组和研究1组比较,差异显著(P<0.05或P<0.01)。研究1组和研究2组舒张压、收缩压、甘油三酯与对照组比较差异显著(P<0.05或P<0.01)。结论综合护理能够改善患者的临床指标,提高患者主观幸福感。

关键词：综合护理冠心病主观幸福感临床指标

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血流储备分数在冠心病介入治疗中的指导作用

国际心血管病杂志 2007年第1期34卷 40-43页

作者：张培傅国胜浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科 310016

冠状动脉压力决定了心肌的灌注,新型压力导丝的出现,使冠状动脉压力的测量变得简单易行。血流储备分数能较好的反映冠状动脉的血流动力学特点。在评价冠脉病变对心肌灌注影响的时候,不论是单支病变,多支病变,还是临界性狭窄,弥漫性狭窄... 详细信息

冠状动脉压力决定了心肌的灌注,新型压力导丝的出现,使冠状动脉压力的测量变得简单易行。血流储备分数能较好的反映冠状动脉的血流动力学特点。在评价冠脉病变对心肌灌注影响的时候,不论是单支病变,多支病变,还是临界性狭窄,弥漫性狭窄,血流储备分数都能较准确的反映病变对冠状动脉血流动力学的影响,从而对我们在冠心痛介入治疗中的临床决策起到一定的指导作用。

关键词：血流储备分数压力导丝冠心病介入治疗

胺碘酮联合美托洛尔治疗老年冠心病并发心律失常的临床观察

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中国医药导报 2013年第29期10卷 76-78页

作者：戎辉傅国胜浙江省舟山医院药剂科浙江舟山316000 浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科浙江杭州310016

目的探讨胺碘酮联合美托洛尔治疗老年冠心病并发心律失常的临床效果。方法将2010年6月。2012年6月在浙江省舟山医院就诊的心律失常患者101例，随机分为对照组50例和治疗组51例，对照组给予盐酸胺碘酮片200mg/次，3次／d；治疗组给予盐... 详细信息

目的探讨胺碘酮联合美托洛尔治疗老年冠心病并发心律失常的临床效果。方法将2010年6月。2012年6月在浙江省舟山医院就诊的心律失常患者101例，随机分为对照组50例和治疗组51例，对照组给予盐酸胺碘酮片200mg/次，3次／d；治疗组给予盐酸胺碘酮片和美托洛尔，起始剂量为口服12．5mg／次，2次／d，根据疗效逐渐降低至目标剂量6．25mg／次，2次／d。用药结束后评价疗效和不良反应情况。结果治疗组总有效率为90．2％，明显高于对照组的74．0％，差异有统计学意义（χ2=4．52，P〈0．05）；治疗后对照组和治疗组患者心率[（71．7±8．7）、（63．6±7．3）次，minl和QTd[（49．7±15．3）、（42．5±15．6）ms]均明显减少，与治疗前相比差异有统计学意义（P〈0．05），且治疗组水平低于对照组。差异有统计学意义（P〈0．05）；治疗组患者的室性早搏次数[（1833．2±536．2）次]、房性早搏次数[（353．9±176．7）次1和交界性早搏次数[（431．3±162．3）次]明显少于对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论胺碘酮联合美托洛尔治疗老年冠心病并发心律失常效果显著，不良反应较轻，值得临床推广。

关键词：冠心病心律失常胺碘酮美托洛尔室性早搏

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雷公藤内酯醇对外周血内皮祖细胞的影响

中国病理生理杂志 2008年第12期24卷 2315-2318页

作者：方英傅国胜宋筱筱张文斌温州医学院附属第一医院心内科浙江温州325000 浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科浙江杭州310016

目的:观察雷公藤内酯醇对人外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)的影响。方法:密度梯度离心法获取人外周血单个核细胞,接种至人纤维连接蛋白包被的培养板,培养7 d后收集贴壁细胞进行细胞免疫化学鉴定。实验加入不同浓... 详细信息

目的:观察雷公藤内酯醇对人外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)的影响。方法:密度梯度离心法获取人外周血单个核细胞,接种至人纤维连接蛋白包被的培养板,培养7 d后收集贴壁细胞进行细胞免疫化学鉴定。实验加入不同浓度雷公藤内酯醇(2.5μg/L,5.0μg/L,10.0μg/L,20.0μg/L)干预24 h,采用MTT比色法、改良的Boyden小室和黏附能力测定实验,分别观察EPCs的增殖、迁移和黏附能力。结果:雷公藤内酯醇显著影响EPCs的各项生物学功能,使EPCs的黏附能力显著减弱,迁移功能显著下降,增殖能力显著被抑制,这些改变均存在明显的浓度依赖性,20μg/L浓度组达最大抑制;在雷公藤内酯醇低浓度组,冠心病患者EPCs细胞的各项功能明显低于非冠心病患者组,高浓度组两组相近。结论:雷公藤内酯醇可能通过抑制EPCs增殖、迁移和黏附功能,抑制血管再内皮化和血管新生。

关键词：雷公藤属内皮祖细胞冠状动脉疾病

冠心病住院患者疾病认知和自我效能状态及影响因素调查

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中国现代医生 2013年第27期51卷 5-8页

作者：魏华梅傅国胜杭州师范大学附属医院十二病区心内科浙江杭州310015 浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科浙江杭州310016

目的调查冠心病住院患者疾病认知和自我效能状态及影响因素。方法选择2012年2～12月在杭州师范大学附属医院心内科住院治疗的230例冠心病患者作为研究对象，收集患者一般资料和疾病相关资料．采用冠心病知识和认知量表和冠心病患者自我... 详细信息

目的调查冠心病住院患者疾病认知和自我效能状态及影响因素。方法选择2012年2～12月在杭州师范大学附属医院心内科住院治疗的230例冠心病患者作为研究对象，收集患者一般资料和疾病相关资料．采用冠心病知识和认知量表和冠心病患者自我效能量表进行疾病认知和自我效能调查。结果本组患者冠心病知识和认知量表得分为（12．31±2．22）分，得分指数为（0．61±0．02），认知水平偏低。不同年龄段、教育水平、经济水平及在职和退休、城市和乡村、有无家族史的患者得分差异均有统计学意义（P〈0．05），多因素分析结果显示，教育水平、职业状况、居住地、经济水平和家族史对冠心病患者疾病认知的影响有统计学意义（P〈0．05）。本组患者冠心病自我效能得分为（84．19±6．54）分，得分指数为（0．70±0．03），自我效能不高。不同年龄段、教育水平、经济水平及高盐或／和高盐饮食、是否坚持运动、城市和乡村、有无家族史的患者得分差异均有统计学意义（P〈0．05）；多因素分析结果显示，年龄、教育水平、运动锻炼、居住地及经济水平对冠心病患者自我效能的影响有统计学意义（P〈0．05）。结论冠心病住院患者疾病认知水平和自我效能偏低，疾病认知受到教育水平、职业状况、居住地、经济水平和家族史的显著影响，而自我效能受到年龄、教育水平、运动锻炼、居住地及经济水平的显著影响，针对影响因素制定护理管理措施将有利于提高患者对冠心病的认知和自我效能。

关键词：冠心病疾病认知自我效能影响因素护理