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Nanobodies with cross-neutralizing activity provide prominent therapeutic efficacy in mild and severe COVID-19 rodent models

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Virologica Sinica 2023年第5期38卷 787-800页

作者： Qiuxue Han Shen Wang Zhenshan Wang Cheng Zhang Xinyue Wang Na FengTiecheng Wang Yongkun zhao Hang Chi feihu Yan Xianzhu Xia Institute of Laboratory Animal Sciences Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing100021China Changchun Veterinary Research Institute Chinese Academy of Agricultural SciencesChangchun132122China Jiangsu Co-innovation Centre for the Prevention and Control of Important Animal Infectious Diseases and Zoonoses Yangzhou225009China

The weakened protective efficacy of COVID-19 vaccines and antibodies caused by SARS-CoV-2 variants presents a global health emergency,which underscores the urgent need for universal therapeutic antibody intervention for clinical ***,we screened three alpacas-derived nanobodies(Nbs)with neutralizing activity from twenty RBD-specific *** three Nbs were fused with the Fc domain of human IgG,namely aVHH-11-Fc,aVHH-13-Fc and aVHH-14-Fc,which could specifically bind RBD protein and competitively inhibit the binding of ACE2 receptor to *** effectively neutralized SARS-CoV-2 pseudoviruses D614G,Alpha,Beta,Gamma,Delta,and Omicron sub-lineages BA.1,BA.2,BA.4,and BA.5 and authentic SARS-CoV-2 prototype,Delta,and Omicron BA.1,BA.2 *** mice-adapted COVID-19 severe model,intranasal administration of aVHH-11-Fc,aVHH-13-Fc and aVHH-14-Fc effectively protected mice from lethal challenges and reduced viral loads in both the upper and lower respiratory *** the COVID-19 mild model,aVHH-13-Fc,which represents the optimal neutralizing activity among the above three Nbs,effectively protected hamsters from the challenge of SARS-CoV-2 prototype,Delta,Omicron BA.1 and BA.2 by significantly reducing viral replication and pathological alterations in the *** structural modeling of aVHH-13 and RBD,aVHH-13 binds to the receptor-binding motif region of RBD and interacts with some highly conserved *** together,our study illustrated that alpaca-derived Nbs offered a therapeutic countermeasure against SARS-CoV-2,including those Delta and Omicron variants which have evolved into global pandemic strains.

关键词： COVID-19 SARS-CoV-2 Nanobody Broad-spectrum Therapeutic Rodent models

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膈下逐瘀汤联合地奥司明对大隐静脉曲张术后凝血机制的影响

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中国现代医生 2024年第4期62卷 64-67页

作者：支飞虎赵雄碧张建宇张澍漾任园伟绍兴市中医院普外科浙江绍兴321000

目的探讨大隐静脉曲张手术患者应用膈下逐瘀汤联合地奥司明治疗对凝血机制的影响。方法选取2019年1月至2022年4月于绍兴市中医院接受大隐静脉曲张手术的60例患者,根据随机数字表法将纳入患者分为对照组和观察组,每组各30例,对照组患者... 详细信息

目的探讨大隐静脉曲张手术患者应用膈下逐瘀汤联合地奥司明治疗对凝血机制的影响。方法选取2019年1月至2022年4月于绍兴市中医院接受大隐静脉曲张手术的60例患者,根据随机数字表法将纳入患者分为对照组和观察组,每组各30例,对照组患者予地奥司明治疗,观察组患者予地奥司明+膈下逐瘀汤治疗。比较两组患者的凝血指标、血管内皮功能、炎症因子水平。结果治疗后,观察组患者的Krüppel样转录因子、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、凝血酶原时间、一氧化氮、白细胞介素(interleukin,IL)-10均显著高于对照组,纤溶酶原激活物抑制剂1型、血管性血友病因子、内皮素-1、超敏C反应蛋白、IL-2、IL-6均显著低于对照组(P<0.05)。结论膈下逐瘀汤联合地奥司明用于大隐静脉曲张术后患者可改善机体高凝状态和血管内皮功能,降低机体炎症因子水平,值得临床推广应用。

关键词：大隐静脉曲张膈下逐瘀汤地奥司明凝血机制炎症因子

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核电厂一回路计算机压力控制系统的研发与应用

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自动化应用 2024年第1期65卷 59-61,65页

作者：韩立杰张智源詹华斌刘飞虎赵晓鹏梁军中广核工程有限公司广东深圳518124 浙江大学控制科学与工程学院浙江杭州310027

核电机组一回路是核电厂的第二道安全屏障,其可靠性和严密性对于核电安全至关重要。我国几乎所有核电机组进行一回路承压能力和密封测试的压力控制均为手动操作,控制精度低、劳动强度大、压力读数误差大,存在很大的人因失效风险。针对... 详细信息

核电机组一回路是核电厂的第二道安全屏障,其可靠性和严密性对于核电安全至关重要。我国几乎所有核电机组进行一回路承压能力和密封测试的压力控制均为手动操作,控制精度低、劳动强度大、压力读数误差大,存在很大的人因失效风险。针对该问题,研发了一套计算机控制系统来实现水压试验的自动控制,阐述了该计算机控制系统软、硬件系统设计和实现方案,并介绍了人机交互界面的功能要素和实现形式。结果表明,该系统能很好地完成一回路水压试验过程的自动控制任务。

关键词：计算机控制系统一回路水压试验核电厂人机界面控制器设计

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A New Algorithm for Clustering of Seabed Types

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Geo-Spatial Information Science 2008年第4期11卷 279-282页

作者： zhao Jianhu School of Geodesy and Geomatics Wuhan University 129 Luoyu Road Wuhan 430079 China

By using sonar imaging, this paper presents a new algorithm for the clustering of seabed types based on the self-organizing feature maps (SOFM) neural network. The theory as well as data processing is studied in detai... 详细信息

关键词： sonar image self-organizing feature maps (SOFM) clustering of seabed types

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重载并联运动模拟台机构动力特性分析

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农业机械学报 2014年第9期45卷 311-317页

作者：苑飞虎赵铁石边辉刘晓燕山大学河北省并联机器人与机电系统实验室秦皇岛066004 燕山大学先进锻压成形技术与科学教育部重点实验室秦皇岛066004

提出一种适用于重载的6UPS-3UPS/UPU-R并联运动模拟台机构。采用电液混合的驱动方式,该机构具有平衡负载重力的特点。对机构进行了动力学分析,得到了平衡平台对运动平台的作用力和电机扭矩计算表达式。提出了平衡效率指标,并研究了平衡... 详细信息

提出一种适用于重载的6UPS-3UPS/UPU-R并联运动模拟台机构。采用电液混合的驱动方式,该机构具有平衡负载重力的特点。对机构进行了动力学分析,得到了平衡平台对运动平台的作用力和电机扭矩计算表达式。提出了平衡效率指标,并研究了平衡分支相关参数对平衡效率的影响。分析了液压缸对运动平台受力和电动缸驱动力的作用。数值分析表明,平衡液压缸的存在能够有效降低电机扭矩,该并联运动模拟台机构能够以较低的制造成本满足高精度、重载的应用需求。

关键词：重载运动模拟台动力学

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湘南传统民居装饰的儒学教化——以郴州板梁古村为例

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装饰 2017年第5期 102-104页

作者：赵玲陈飞虎湖南大学设计艺术学院

儒家教化寓教于美,承载于器,民居装饰作为极具包容性的教化媒介,自然也成为教化的重要载体。湘南民居扎根于儒家思想土壤中,其装饰蕴含丰富的教化内容,并体现出多元化、系统性的教化特征。本文以郴州板梁古村为例,对其民居装饰的儒学教... 详细信息

儒家教化寓教于美,承载于器,民居装饰作为极具包容性的教化媒介,自然也成为教化的重要载体。湘南民居扎根于儒家思想土壤中,其装饰蕴含丰富的教化内容,并体现出多元化、系统性的教化特征。本文以郴州板梁古村为例,对其民居装饰的儒学教化成因、内容及当代价值进行深入剖析,旨在弘扬民族传统装饰艺术,为当代道德教育、空间人文精神的挖掘与重塑提供一定的参考与借鉴。

关键词：湘南民居板梁古村建筑装饰儒学教化

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K9玻璃磨削亚表面损伤深度预测模型及实验研究

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中国机械工程 2016年第18期27卷 2442-2446页

作者：张飞虎李琛赵航冷冰哈尔滨工业大学哈尔滨150001

基于压痕实验原理,建立了K9玻璃亚表面损伤深度预测模型。为获得预测模型中的未知参量,开展了K9玻璃磨削实验。利用激光扫描共聚焦显微镜检测工件磨削后的表面粗糙度值,利用扫描电镜检测磨削后的工件表面微观形貌和亚表面损伤层形貌,分... 详细信息

基于压痕实验原理,建立了K9玻璃亚表面损伤深度预测模型。为获得预测模型中的未知参量,开展了K9玻璃磨削实验。利用激光扫描共聚焦显微镜检测工件磨削后的表面粗糙度值,利用扫描电镜检测磨削后的工件表面微观形貌和亚表面损伤层形貌,分析了工艺参数对表面粗糙度值和亚表面损伤深度的影响规律。考查了工艺参数对法向磨削力的影响规律,并根据实验数据,采用多元线性回归拟合法得到法向磨削力的经验公式,进而确定了亚表面损伤深度预测模型的参数。模型预测值与实验值具有较好的一致性,表明预测模型具有一定的可靠性。

关键词：损伤层深度预测 K9玻璃磨削表面粗糙度

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基于微观结构的多晶Cu纳米压痕表面缺陷研究

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金属学报 2018年第7期54卷 1051-1058页

作者：赵鹏越郭永博白清顺张飞虎哈尔滨工业大学精密工程研究所哈尔滨150001 哈尔滨工业大学机器人技术与系统国家重点实验室哈尔滨150001

基于多晶材料的微观拓扑结构,从多晶Cu纳米压痕中晶粒内部、晶界面、三叉晶界和顶点团等4类微观结构与缺陷结构的配位数、内应力、原子势能等方面,研究了压痕表面位错缺陷的演化机制。结果表明:当高维数的微观结构承载压应力时,与其邻... 详细信息

基于多晶材料的微观拓扑结构,从多晶Cu纳米压痕中晶粒内部、晶界面、三叉晶界和顶点团等4类微观结构与缺陷结构的配位数、内应力、原子势能等方面,研究了压痕表面位错缺陷的演化机制。结果表明:当高维数的微观结构承载压应力时,与其邻近的低维数微观结构表现为拉应力,且更低维数的微观结构(顶点团)更易表现为拉应力;位错缺陷形核时其原子具有较高的内应力与原子势能,扩展时其边缘的不完全位错原子内应力高于内部堆垛层错原子内应力;位错形核与扩展和内应力的累积与释放具有相似的方向性,首先扩展至低维数的顶点团、三叉晶界,而后传递至高维数的晶界面并止于晶界面。

关键词：多晶Cu 微观拓扑结构纳米压痕分子动力学

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并联机构承载能力分析

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中国机械工程 2015年第7期26卷 871-877页

作者：苑飞虎赵铁石赵延治翁大成燕山大学河北省并联机器人与机电系统实验室秦皇岛066004 燕山大学先进锻压成形技术与科学教育部重点实验室秦皇岛066004

采用显式求解法计算最大外载荷的极大值,提出了一种基于拉格朗日函数的比例法来计算最大外载荷的极小值。为引入构件重力和惯性力的影响,提出等效驱动力的概念,在此基础上将并联机构用于运动模拟台时的承载能力分为静态承载能力和动态... 详细信息

采用显式求解法计算最大外载荷的极大值,提出了一种基于拉格朗日函数的比例法来计算最大外载荷的极小值。为引入构件重力和惯性力的影响,提出等效驱动力的概念,在此基础上将并联机构用于运动模拟台时的承载能力分为静态承载能力和动态承载能力,并基于比例法给出承载能力的计算过程。最后以六自由度并联机构为例,分析了位姿对承载能力和承载性能指标的影响。研究结果为重载并联机构的优化设计和性能评价提供了参考。

关键词：承载性能承载能力比例法等效驱动力运动模拟台

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圆端形不锈钢管混凝土桥墩抗震性能试验研究

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湖南大学学报（自然科学版） 2022年第9期49卷 80-89页

作者：赵秋红董硕张建周刘飞虎天津大学建筑工程学院天津300072 滨海土木工程结构与安全教育部重点实验室(天津大学) 天津300350 中国铁路设计集团有限公司天津300308

以外钢管材质、加载方向及中空夹层截面为变化参数,进行了4个圆端形不锈钢管(concrete-filled round-ended stainless steel tubular,CFRST)和2个圆端形普通钢管(concretefilled round-ended carbon steel tubular,CFRT)混凝土桥墩试件的往复加载拟静力试验.分析了试件的破坏形态、滞回性能、骨架曲线、延性系数及耗能等.试验结果表明:圆端形不锈钢管混凝土桥墩试件的破坏形态均为墩底外钢管的鼓曲及底部混凝土的局部压溃,各试件的滞回曲线较为饱满,无明显捏拢现象,耗能能力及延性均较好;与圆端形钢管混凝土桥墩试件相比,圆端形不锈钢管混凝土桥墩试件的峰值荷载及初始刚度基本不变,但延性及耗能能力增加,刚度退化程度减小;与圆端形实心不锈钢管混凝土桥墩试件相比,圆端形中空夹层不锈钢管混凝土桥墩试件沿强轴加载时峰值荷载、初始刚度、延性及耗能能力均增加,而沿弱轴加载时由于内钢管平直段发生向内凹曲,其峰值荷载及初始刚度虽仍有增加,但延性及耗能能力略有降低.给出了此类桥墩水平承载力的计算方法,计算结果与拟静力试验结果吻合较好.

关键词：不锈钢管混凝土桥墩不锈钢中空夹层拟静力试验抗震性能

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