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Potent and conditional redirected T cell killing of tumor cells using Half DVD-Ig

Protein & Cell 2018年第1期9卷 121-129页

作者： Philip D. Bardwelll Matthew M. Staron Junjian Liu Qingfeng Tao Susanne scesney Gail Bukofzer Luis E. Rodriguez Chee-Ho Choi Jennifer Wang Qing Chang Feng Dong Cherrie Donawho Jieyi Wang Christine M. Grinnell edit tarcsa Charles Hutchins Tariq Ghayur Jijie Gu Foundational Immunology AbbVie Bioresearch Center Worcester MA 01605 USA Global Preclinical Safety AbbVie Bioresearch Center Worcester MA 01605 USA Oncology Discovery AbbVie Inc. North Chicago IL 60064 USA DMPK-BA AbbVie Bioresearch Center Worcester MA 01605 USA Research and Development AbbVie Inc. North Chicago IL 60064 USA Torque Therapeutics Inc. Cambridge MA 02142 USA Innovent Bioloqics Inc. Suzhou China Lyvgen Biopharma Shanghai 201203 China

Novel biologics that redirect cytotoxic T lymphocytes （CTLs） to kill tumor cells bearing a tumor associated antigen hold great promise in the clinic. However, the ability to safely and potently target CD3 on CTL toward tumor associated antigens （TAA） expressed on tumor cells remains a challenge of both technology and biol- ogy. Herein we describe the use of a Half DVD-Ig format that can redirect CTL to kill tumor cells. Notably, Half DVD-Ig molecules that are monovalent for each speci- ficity demonstrated reduced non-specific CTL activation and conditional CTL activation upon binding to TAA compared to intact tetravalent DVD-Ig molecules that are bivalent for each specificity, while maintaining good drug like properties and appropriate PK properties.

关键词： DVD-Ig Half DVD-Ig Halt'body epidermal growth factor receptor redirected T-cell cytotoxicity rCTL

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