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Efficacy and Safety of 12-week Interferon-based Danoprevir Regimen in Patients with Genotype 1 Chronic Hepatitis C

Journal of Clinical and Translational Hepatology 2019年第3期7卷 221-225页

作者： Lai Wei Jia Shang Yuanji Ma Xiaoyuan Xu Yan Huang Yujuan Guan Zhongping duan Wenhong Zhang Zhiliang Gao Mingxiang Zhang Jun Li Jidong Jia yongfeng Yang Xiaofeng Wen Maorong Wang Zhansheng Jia Bo Ning Yongping Chen Yue Qi Jie Du Jianning Jiang Lixin Tong Yao Xie Jinzi JWu Beijing Key Laboratory of Hepatitis C and Immunotherapy for Liver Diseases Beijing 100191China People's Hospital of Henan Province HenanChina West China Hospital Sichuan UniversityChengduSichuanChina Peking University People's Hospital BeijingChina Xiangya Hospital of Central South University ChangshaHunanChina Guangzhou Eighth People's Hospital GuangzhouGuangdongChina Artificial Liver Center Beijing YouAn HospitalCapital Medical UniversityBeijingChina Huashan Hospital Fudan UniversityShanghaiChina The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University GuangzhouGuangdongChina The Sixth People's Hospital of Shenyang ShenyangLiaoningChina People's Hospital of Jiangsu Province NanjingJiangsuChina Beijing Friendship Hospital Capital Medical UniversityBeijingChina Nanjing Medical University Affiliated Second Hospital NanjingJiangsuChina Liuzhou People's Hospital LiuzhouChina Liver Disease Center of PLA The 81st Hospital of PLANanjingJiangsuChina Tangdu Hospital Air Force Medical UniversityXi'anShaanxiChina Baoji Central Hospital BaojiShaanxiChina The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University WenzhouZhejiangChina The First Hospital Affiliated to Jilin University ChangchunJilinChina The First Hospital of Changsha ChangshaHunanChina The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University NanningGuangxiChina The First Hospital of Hebei Medical University ShijiazhuangHebeiChina Beijing Ditan Hospital Capital Medical UniversityBeijingChina Ascletis Bio Science Co. Ltd.HangzhouZhejiangChina

Background and Aims:Genotype(GT)1 remains the predominant hepatitis c virus(HCV)GT in Chinese *** 80%of those Chinese patients harbor the interferon-sensitive CC allele of IFNL4rs12979860,which is favorable for interferon-based treatment *** phaseⅢclinical trial aimed to evaluate the efficacy and safety of the ritonavirboosted danoprevir plus pegylated-interferonα-2a and ribavirin regimen for 12 weeks in treatment-na(i)ve mainland Chinese patients infected with HCV GT1 without ***:One hundred and forty-one treatment-na(i)ve,non-cirrhotic HCV GT1 Chinese patients(age≥18 years)were enrolled for this single-arm,multicenter,phaseⅢMANASA study(NCT03020082).Patients received a combination of ritonavir-boosted danoprevir(100 mg/100 mg)twice a day plus subcutaneous injection of weekly pegylated-interferonα-2a(180μg)and oral ribavirin(1000/1200 mg/day body weight<75/≥75 kg)for 12 *** primary end-point was sustained virologic response rate at 12 weeks after the end of *** secondary end-points were safety outcomes,tolerability,virologic response over time and relapse ***:All enrolled patients were HCV GT1-infected,and most among them(97.9%,123/141)had the HCV GT1b ***-nucleotide polymorphism test showed that the majority of patients were of the IFNL4 rs12979860 CC genotype(87.2%,123/141).Overall,140 patients completed the 12-week treatment,and 97.1%(136/140)patients achieved sustained virologic response at 12 weeks(per protocol population group,95%confidence interval:92.9-99.2%).Only drug-related serious adverse event *** of the adverse events were grade 1 and grade 2 alanine aminotransferase elevation or liver *** patient discontinued treatment because of severe head injury in a car ***:The triple regimen of ritonavir-boosted danoprevir plus pegylated-interferonα-2a and ribavirin produced a sustained virologic response rate of 97.1%after 12 weeks treatment in noncirrho

关键词： Danoprevir Hepatitis C virus(HCV) Sustained virological response(SVR) Treatment-naive

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基于TLR3/TRIF通路探讨栀子苷抗流感病毒引起的病毒性肺炎的实验研究

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病毒学报 2020年第1期36卷 35-43页

作者：王永锋徐庆华段美玲山东省临沂市中心医院呼吸内科临沂276400

中药在预防和治疗流感病毒方面具有独特的优势,栀子苷具有抗炎抗病毒作用,但栀子苷保护流感病毒引起的肺损伤的作用机制尚不明确。为了基于Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIR-domain-containing ad... 详细信息

中药在预防和治疗流感病毒方面具有独特的优势,栀子苷具有抗炎抗病毒作用,但栀子苷保护流感病毒引起的肺损伤的作用机制尚不明确。为了基于Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIR-domain-containing adaptor inducing interferon-β,TRIF)信号传导途径探讨栀子苷对流感病毒诱导的肺损伤的调节作用,本研究按照随机数字表法将108只小鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组(50mg/kg利巴韦林)、低剂量栀子苷组(5mg/kg栀子苷)、中剂量栀子苷组(10mg/kg栀子苷)、高剂量栀子苷组(20mg/kg栀子苷)、TLR3激动剂组、TLR3激动剂+阳性药物组、TLR3激动剂+高剂量栀子苷组。采用流感病毒亚甲型鼠肺适应株A/FM/1/47(H1N1)建立流感病毒性肺炎小鼠模型,摘取肺组织,测定小鼠肺指数,HE染色观察肺组织病理学变化,酶联免疫法检测肺组织白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素-β(Interferon-β,IFN-β)水平,qRT-PCR检测肺组织TLR3和TRIF mRNA表达,Western Blot检测肺组织TLR3、TRIF和p-NF-κB65蛋白表达。结果显示,与空白对照组相比,模型组小鼠肺指数、IL-6、TNF-α水平显著升高(P0.05)。与空白对照组相比,TLR3激动剂组小鼠肺指数显著升高(P0.05)。本研究揭示,栀子苷可能通过调节TLR3/TRIF通路介导的p-NF-κB65活性增强机体的抗病毒能力。

关键词：病毒性肺炎流感病毒栀子苷 Toll样受体3(TLR3) β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)

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基于单端高频电流量的MMC-MTDC输电线路保护方案

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电力系统保护与控制 2022年第14期50卷 151-160页

作者：杨志勇杨炳元任永峰杨帅段晓旭内蒙古工业大学电力学院内蒙古呼和浩特010051 内蒙古电力经济技术研究院内蒙古呼和浩特010090

为克服传统高压直流输电线路保护利用单端电气量无法可靠区分区内、外故障的缺陷,提出一种通过广义S变换提取直流线路故障电流高频频带幅值特征的单端量保护新方法。该方法在配备有混合直流断路器的直流线路发生故障时,利用1000~2500 H... 详细信息

为克服传统高压直流输电线路保护利用单端电气量无法可靠区分区内、外故障的缺陷,提出一种通过广义S变换提取直流线路故障电流高频频带幅值特征的单端量保护新方法。该方法在配备有混合直流断路器的直流线路发生故障时,利用1000~2500 Hz各采样频率电流横差值在区外明显小于区内的特征,构造了区内、外故障判据。利用300~1000 Hz的特征频率在单极接地故障时故障极特征频率电流幅值比非故障极大,以及两极短路故障时两极的特征频率电流幅值近似相等的特征,构造了故障启动判据和选极判据。在RTDS仿真平台搭建了风光储联合发电站经高压直流外送的三端柔性直流输电系统模型。仿真结果表明,所提方法能快速、可靠地识别故障类型和故障范围。同时,仿真验证了基于混合直流断路器的直流故障穿越方案的有效性。

关键词：广义S变换单端量保护高频频带混合直流断路器直流故障穿越

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超声波-微波辅助提取-高效液相色谱法同时检测羊肉组织中4种非甾体抗炎药物残留

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色谱 2010年第11期28卷 1056-1060页

作者：康永锋邹世文段吴平李艳孙涛上海海洋大学食品学院上海201306

建立了超声波-微波辅助提取-高效液相色谱同时检测羊肉组织中氟尼辛葡甲胺、美洛昔康、双氯芬酸钠和酮洛芬4种非甾体抗炎药残留量的分析方法。样品前处理以酸化后的乙醇为提取剂,采用超声波-微波辅助提取,硅藻土柱净化。采用的色谱条件... 详细信息

建立了超声波-微波辅助提取-高效液相色谱同时检测羊肉组织中氟尼辛葡甲胺、美洛昔康、双氯芬酸钠和酮洛芬4种非甾体抗炎药残留量的分析方法。样品前处理以酸化后的乙醇为提取剂,采用超声波-微波辅助提取,硅藻土柱净化。采用的色谱条件:色谱柱为HypersilC18柱(250mm×4.6mm,5μm),柱温为30℃,流动相为乙腈-0.2%三乙胺水溶液(40:60,v/v,用磷酸调节pH3.5),流速为0.8mL/min,检测波长为255nm。4种非甾体抗炎药能够在20min内得到很好的分离,各药物线性回归方程的线性相关系数为0.9993～0.9998,检出限(信噪比(S/N)=3)为5～10μg/kg,定量限(S/N=10)为15～30μg/kg,添加回收率为65.3%～99.6%(n=5),相对标准偏差小于15%。该方法操作简单、快速、灵敏度高,满足定性定量分析的要求。

关键词：超声波-微波辅助提取高效液相色谱非甾体抗炎药羊肉

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含氮多孔纳米碳纤维的制备及对锂硫电池容量的提高

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高等学校化学学报 2020年第4期41卷 829-837页

作者：王霞刘彦吉贾永锋吉磊胡全丽段莉梅刘景海内蒙古自治区纳米碳材料重点实验室内蒙古民族大学纳米创新研究院化学与材料学院通辽028000

采用静电纺丝技术获得聚丙烯腈(PAN)纳米纤维,选用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作为造孔剂,在氮气气氛下1000℃高温碳化制备富介孔结构的含氮纳米碳纤维(MT-C).研究结果表明,当m(PVP)/m(PAN)为2∶1时,MT-C-0.4比表面积为190.8 m^2/g,并且在0.05... 详细信息

采用静电纺丝技术获得聚丙烯腈(PAN)纳米纤维,选用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作为造孔剂,在氮气气氛下1000℃高温碳化制备富介孔结构的含氮纳米碳纤维(MT-C).研究结果表明,当m(PVP)/m(PAN)为2∶1时,MT-C-0.4比表面积为190.8 m^2/g,并且在0.05C倍率下首次放电比容量高达1269.4 mA·h/g,在0.5C倍率下循环300周后比容量仍保持为658.3 mA·h/g,每周容量衰减率为0.14%.硫电极负载量为1 mg/cm^2时,MT-C表现出最佳的电化学性能.

关键词：纳米碳材料静电纺丝孔结构调控氮掺杂锂硫电池

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不同风场下TNT炸药爆炸烟云的扩散模型及特性

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爆炸与冲击 2020年第5期40卷 112-120页

作者：段中山龚朋彬袁伟过惠平罗永锋罗昆升火箭军工程大学核工程学院陕西西安710025 中国人民解放军陆军勤务学院环境工程教研室重庆401331 火箭军研究院北京100094

为获取不同风场下TNT爆炸烟云扩散时空分布规律与高度变化模型,本文理论描述了爆炸烟云扩散过程与机理,开展了不同水平风速下烟云扩散的计算流体力学(computational fluid dynamics, CFD)仿真和外场时空分布实验,建立了不同水平风速下... 详细信息

为获取不同风场下TNT爆炸烟云扩散时空分布规律与高度变化模型,本文理论描述了爆炸烟云扩散过程与机理,开展了不同水平风速下烟云扩散的计算流体力学(computational fluid dynamics, CFD)仿真和外场时空分布实验,建立了不同水平风速下烟云高度随时间变化模型及烟云最终高度计算模型,分析了烟云扩散过程中形态、温度、密度、速度变化规律。研究结果显示:CFD方法仿真烟云分布结果与实验结果基本一致,大气稳定且无风条件下烟云高度随时间呈指数0.5的幂函数关系,最终高度与爆炸当量可拟合为指数0.47的幂函数模型;水平风会加快烟云与空气混合的速度,导致幂函数模型中指数参数随风速变大而呈线性减小规律,风速越大烟云上升速度衰减越快、上升时间越短、最终高度越低。

关键词： TNT爆炸计算流体力学大气风场烟云扩散

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核材料炸药化学爆炸条件下烟云源项的实验与仿真

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原子能科学技术 2019年第8期53卷 1530-1536页

作者：段中山过惠平罗永锋罗昆升尚爱国龚朋彬火箭军工程大学陕西西安710025 陆军勤务学院重庆401331 火箭军研究院北京100094

为获取核材料化学爆炸事故烟云参数和气溶胶扩散规律,本文理论分析了核材料化学爆炸事故烟云扩散过程与机理,建立了基于CFD技术的烟云扩散数值仿真方法,并通过爆炸烟云外场扩散实验对该方法进行了验证。研究结果表明:CFD方法能实现烟云... 详细信息

为获取核材料化学爆炸事故烟云参数和气溶胶扩散规律,本文理论分析了核材料化学爆炸事故烟云扩散过程与机理,建立了基于CFD技术的烟云扩散数值仿真方法,并通过爆炸烟云外场扩散实验对该方法进行了验证。研究结果表明:CFD方法能实现烟云扩散的数值仿真;实验和仿真均显示小当量TNT爆炸高度远小于Church经验公式,宽度比例却增加;气溶胶颗粒在蘑菇云形态的双涡环烟云流场中分布不均匀,粒径大于50μm的颗粒物大多位于烟柱中,而大部分可吸入颗粒物在烟云顶部聚集;气溶胶在烟云稳定前的驱散与沉降会改变其源项参数,以Operation Roller Coaster实验气溶胶积累质量分布为例的计算显示,空载释放率约为地面气化率的58%,可吸入比率由20%升高至31%,可吸入释放率约为18%。

关键词：化学爆炸核事故烟云源项 CFD仿真气溶胶扩散

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平凉中心城区生态湿地建设措施探讨

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中国水土保持 2022年第4期 23-26页

作者：宋永锋段义字平凉市水土保持科学研究所甘肃平凉744000

根据平凉中心城区地形地貌特点和雨洪资源条件,在指出城区生态湿地建设存在汇流蓄储设施少、雨洪资源重“排”轻“蓄”、生态湿地缺乏全面规划等问题的基础上,提出将南部山区径流截蓄与城区雨洪资源化集蓄利用结合起来,建设泾河滩地型... 详细信息

根据平凉中心城区地形地貌特点和雨洪资源条件,在指出城区生态湿地建设存在汇流蓄储设施少、雨洪资源重“排”轻“蓄”、生态湿地缺乏全面规划等问题的基础上,提出将南部山区径流截蓄与城区雨洪资源化集蓄利用结合起来,建设泾河滩地型、流域层级接续式、城区多点式生态湿地,全面提升城市生态湿地建设空间,构筑城市生态屏障,提高人居环境质量,并加强湿地动态监测,实现智慧韧性监管。

关键词：中心城区雨洪资源利用生态湿地建设措施平凉

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平凉生产建设项目水土保持提质增效对策探析

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水利技术监督 2022年第1期30卷 60-62,109页

作者：宋永锋段义字甘肃省平凉市水土保持科学研究所甘肃平凉744000

文章在全面分析平凉市生产建设项目实施中存在水土流失危害认识不足、防治措施设计及变更滞后、监管乏力、实施效果评估不全面等问题基础上,探讨了加强建设项目水土保持法规宣教、强化设施验收核查、健全监管机制以及树立海绵城市理念... 详细信息

文章在全面分析平凉市生产建设项目实施中存在水土流失危害认识不足、防治措施设计及变更滞后、监管乏力、实施效果评估不全面等问题基础上,探讨了加强建设项目水土保持法规宣教、强化设施验收核查、健全监管机制以及树立海绵城市理念、深化城市水土保持的对策措施,实现全市建设项目水土保持提质增效、服务生态保护与高质量发展。

关键词：生产建设项目水土保持提质增效对策

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普通烟草RLP类受体蛋白家族成员的鉴定与进化、表达分析

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中国烟草科学 2017年第2期38卷 63-68页

作者：李奎李晓旭刘成段奇佳郭永峰中国农业科学院烟草研究所青岛266101 中国农业科学院研究生院北京100081 云南省烟草公司曲靖市公司云南曲靖655000

类受体蛋白(receptor-like proteins,RLPs)作为一类细胞表面受体,广泛存在于高等植物中,参与调控植物生长发育和抗逆等过程。本研究以普通烟草(Nicotiana tabacum)TN90数据库为基础,构建隐马尔科夫模型进行检索,鉴定了普通烟草RLP家族成... 详细信息

类受体蛋白(receptor-like proteins,RLPs)作为一类细胞表面受体,广泛存在于高等植物中,参与调控植物生长发育和抗逆等过程。本研究以普通烟草(Nicotiana tabacum)TN90数据库为基础,构建隐马尔科夫模型进行检索,鉴定了普通烟草RLP家族成员;采用邻接法构建系统发育树进行系统进化分析;利用GSDS对RLP家族成员的基因结构进行了分析;利用普通烟草TN90转录组数据,分析RLP基因家族成员的表达情况;最后对普通烟草RLP家族成员进行GO注释分析。结果表明,在普通烟草中共鉴定出70个RLP家族成员,各成员的氨基酸序列长度和等电点差异较大;系统进化与基因结构分析表明,普通烟草RLP家族成员划分为6个亚家族,基因结构较为简单;转录组分析结果显示,RLP基因家族成员在不同组织和发育时期的表达有较大差异,个别成员在叶片衰老时期表达量较高;GO注释结果表明,RLPs在植物的生长发育、逆境响应等过程中发挥作用。本研究结果将为普通烟草RLP基因功能分析和利用奠定基础。

关键词：普通烟草 RLP基因家族生物信息学分析

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