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GM604 regulates developmental neurogenesis pathways and the expression of genes associated with amyotrophic lateral sclerosis

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Translational Neurodegeneration 2018年第1期7卷 322-345页

作者： William R.Swindell Krzysztof Bojanowski Mark S.Kindy Raymond M.W.Chau dorothy ko Heritage College of Osteopathic Medicine Ohio UniversityAthensOHUSA Sunny BioDiscovery IncSanta PaulaCAUSA Department of Pharmaceutical Sciences College of PharmacyUniversity of South FloridaTampaFLUSA James A.Haley VAMC TampaFLUSA Genervon Biopharmaceuticals LLC PasadenaCAUSA

Background:Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is currently an incurable disease without highly effective pharmacological *** peptide drug GM604(GM6 or Alirinetide)was developed as a candidate ALS therapy,which has demonstrated safety and good drug-like properties with a favorable pharmacokinetic ***6 is hypothesized to bolster neuron survival through the multi-target regulation of developmental pathways,but mechanisms of action are not fully ***:This study used RNA-seq to evaluate transcriptome responses in SH-SY5Y neuroblastoma cells following GM6 treatment(6,24 and 48 h).Results:We identified 2867 protein-coding genes with expression significantly altered by GM6(FDR<0.10).Early(6 h)responses included up-regulation of Notch and hedgehog signaling components,with increased expression of developmental genes mediating neurogenesis and axon *** GM6 treatment(24 and 48 h)altered the expression of genes contributing to cell adhesion and the extracellular ***6 further down-regulated the expression of genes associated with mitochondria,inflammatory responses,mRNA processing and chromatin ***6-increased genes were located near GC-rich motifs interacting with C2H2 zinc finger transcription factors,whereas GM6-decreased genes were located near AT-rich motifs associated with helix-turn-helix homeodomain *** motifs interacted with a diverse network of transcription factors encoded by GM6-regulated genes(STAT3,HOXD11,HES7,GLI1).We identified 77 ALS-associated genes with expression significantly altered by GM6 treatment(FDR<0.10),which were known to function in neurogenesis,axon guidance and the intrinsic apoptosis ***:Our findings support the hypothesis that GM6 acts through developmental-stage pathways to influence neuron *** expression responses were consistent with neurotrophic effects,ECM modulation,and activation of the Notch and hedgehog neurodevelopmental *** multif

关键词： Alzheimer’s disease Amyotrophic lateral sclerosis Extracellular matrix,Hedgehog Huntington’s disease Neurodegenerative disease Notch,Parkinson’s disease RNA-seq Transcriptome

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青少年及年轻母亲危险行为对儿童行为问题的影响

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中华儿科杂志 2018年第2期56卷 116-121页

作者：黄思敏董巳瑄黄庆生曹蕴怡何家荣周镇邦林丽娜陈凤英郑慧芬陈高凌叶柏强香港大学李嘉诚医学院儿童及青少年科学系 999077 香港玛丽医院儿童及青少年科学系香港中文大学医学院儿科学系香港基督教联合医院儿童及青少年科香港理工大学应用社会科学系

目的调查青少年及年轻母亲的危险行为对子女行为问题的影响.方法 2015年1至6月通过中国香港地区的综合年轻母亲援助计划招募中国香港地区华裔青少年及年轻母亲.通过对母亲进行问卷调查了解社会人口学特征、危险行为史,使用标准化长处... 详细信息

目的调查青少年及年轻母亲的危险行为对子女行为问题的影响.方法 2015年1至6月通过中国香港地区的综合年轻母亲援助计划招募中国香港地区华裔青少年及年轻母亲.通过对母亲进行问卷调查了解社会人口学特征、危险行为史,使用标准化长处与困难问卷评估儿童行为问题.使用多元回归分析来寻找母亲危险行为和儿童行为的关系.结果在201名符合资格的母亲当中,187名（93.0％）有饮酒史,136名（67.7％）有吸烟史,83名（41.3％）有药物滥用史.相对于母亲无药物滥用史组,母亲有药物滥用史的儿童困难总分异常的风险较高（OR=2.60,P=0.01）,而母亲曾吸烟的儿童品行问题得分显著高于母亲无吸烟组（B=0.74,P=0.01）.在调整混杂因素后,母亲曾饮酒的儿童行为困难总分和品行问题的得分均显著高于母亲无饮酒组（B=3.82、1.37,P=0.01、0.01）.调整混杂因素后,当前活跃药物滥用母亲组的儿童出现了更多的情绪症状（B=1.77,P=0.04）和多动或注意力缺陷（B=2.14,P=0.03）.结论

关键词：危险行为儿童行为吸烟饮酒物质滥用监测

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