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Elevated peripheral levels of receptor-interacting protein kinase 1(RIPK1)and IL-8 as biomarkers of human amyotrophic lateral sclerosis

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第1期9卷 271-278页

作者： Jun Wei Min Li Zhi Ye Xinqian Hu Xiaoyan He Jia Wang Gaofeng Chen Chengyu Zou daichao xu Hongbing Zhang Junying Yuan Yunhong Zha Institute of Neural Regeneration and Repair and Department of Neurology The First College of Clinical Medical ScienceYichang Central HospitalCollege of Basic Medical ScienceChina Three Gorges UniversityHubei Province Clinical Medical Research Center for Rare Diseases of Nervous SystemYichang 443000China Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry Shanghai Institute of Organic ChemistryChinese Academy of SciencesShanghai Key Laboratory of Aging StudiesShanghai 201210China State Key Laboratory of Common Mechanism Research for Major Diseases Haihe Laboratory of Cell EcosystemDepartment of PhysiologyInstitute of Basic Medical Sciences and School of Basic MedicineChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijingChina

Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is a devastating fatal neurodegenerative disease with no ***-interacting protein kinase 1(RIPK1)has been proposed to mediate pathogenesis of *** has been identified as an old drug that can also inhibit RIPK1 *** conducted a drug-repurposing biomarker study of primidone as a RIPK1 inhibitor using SOD1G93A mice and ALS ***1G93A mice treated with primidone showed significant delay of symptomatic onset and improved motor ***-hundred-sixty-two ALS participants dosed daily with primidone(62.5 mg)completed 24-week follow-up.A significant reduction was showed in serum levels of RIPK1 and IL-8,which were significantly higher in ALS patients than that of healthy controls(P<0.0001).Serum RIPK1 levels were correlated positively with the severity of bulbar symptoms(P<0.05).Our study suggests that serum levels of RIPK1 and IL-8 in peripheral can be used as clinical biomarkers for the activation of RIPK1 in central nervous system in human ALS *** primidone may provide a promising therapeutic strategy for *** effect of primidone for the treatment of other inflammatory diseases may also be considered,since the activation of RIPK1 has been implicated in mediating a variety of inflammatory diseases including COVID-19-associated cytokine release syndrome(CRS).(ChiCTR2200060149).

关键词： RIPK1 diseases Serum

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广东省“十四五”时期细颗粒物污染控制达标路径研究

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环境污染与防治 2024年第3期46卷 422-429页

作者：李聪李代超刘雪冰梁建琴谢晓苇许芳年曾展福州大学空间数据挖掘与信息共享教育部重点实验室福建福州350002 福州大学数字中国研究院(福建) 福建福州350002 中国科学院地理科学与资源研究所资源与环境信息系统国家重点实验室北京100101 中国科学院大学北京100049 湖南地图出版社湖南长沙410007

针对广东省细颗粒物(PM_(2.5))污染问题,找到一条实现PM_(2.5)污染控制达标的路径对于广东省各级政府制定相关政策有着重要意义。首先利用广东省各地级市2010—2019年PM_(2.5)和社会经济指标数据构建了PM_(2.5)预测模型,然后面向2025年P... 详细信息

针对广东省细颗粒物(PM_(2.5))污染问题,找到一条实现PM_(2.5)污染控制达标的路径对于广东省各级政府制定相关政策有着重要意义。首先利用广东省各地级市2010—2019年PM_(2.5)和社会经济指标数据构建了PM_(2.5)预测模型,然后面向2025年PM_(2.5)污染控制达标,利用各地级市2019年的社会经济指标数据构建了顾及城市发展特征的差异化的城市PM_(2.5)污染治理情景,最后使用PM_(2.5)预测模型进行情景预测,从而得到广东省“十四五”时期PM_(2.5)污染控制达标路径。结果显示,到2025年,广东省21个地级市PM_(2.5)年均质量浓度都能达到22μg/m^(3)以下,实现《广东省生态环境保护“十四五”规划》的预期目标。基于达标路径,还提出了“十四五”时期各地级市PM_(2.5)污染治理的政策建议。

关键词：细颗粒物广东省达标路径 “十四五”

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Biomarkers of aging

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Science China(Life Sciences) 2023年第5期66卷 893-1066页

作者： Aging Biomarker Consortium Hainan Bao Jiani Cao Mengting Chen Min Chen Wei Chen Xiao Chen Yanhao Chen Yu Chen Yutian Chen Zhiyang Chen Jagadish K Chhetri Yingjie Ding Junlin Feng Jun Guo Mengmeng Guo Chuting He Yujuan Jia Haiping Jiang Ying Jing Dingfeng Li Jiaming Li Jingyi Li Qinhao Liang Rui Liang Feng Liu Xiaoqian Liu Zuojun Liu Oscar Junhong Luo Jianwei Lv Jingyi Ma Kehang Mao Jiawei Nie Xinhua Qiao Xinpei Sun Xiaoqiang Tang Jianfang Wang Qiaoran Wang Siyuan Wang xuan Wang Yaning Wang Yuhan Wang Rimo Wu Kai Xia Fu-Hui Xiao Lingyan xu Yingying xu Haoteng Yan Liang Yang Ruici Yang Yuanxin Yang Yilin Ying Le Zhang Weiwei Zhang Wenwan Zhang Xing Zhang Zhuo Zhang Min Zhou Rui Zhou Qingchen Zhu Zhengmao Zhu Feng Cao Zhongwei Cao Piu Chan Chang Chen Guobing Chen Hou-Zao Chen Jun Chen Weimin Ci Bi-Sen Ding Qiurong Ding Feng Gao Jing-Dong JHan Kai Huang Zhenyu Ju Qing-Peng Kong Ji Li Jian Li Xin Li Baohua Liu Feng Liu Lin Liu Qiang Liu Qiang Liu Xingguo Liu Yong Liu Xianghang Luo Shuai Ma Xinran Ma Zhiyong Mao Jing Nie Yaojin Peng Jing Qu Jie Ren Ruibao Ren Moshi Song Zhou Songyang Yi Eve Sun Yu Sun Mei Tian Shusen Wang Si Wang Xia Wang Xiaoning Wang Yan-Jiang Wang Yunfang Wang Catherine CL Wong Andy Peng Xiang Yichuan Xiao Zhengwei Xie daichao xu Jing Ye Rui Yue Cuntai Zhang Hongbo Zhang Liang Zhang Weiqi Zhang Yong Zhang Yun-Wu Zhang Zhuohua Zhang Tongbiao Zhao Yuzheng Zhao Dahai Zhu Weiguo Zou Gang Pei Guang-Hui Liu Aging Biomarker Consortium(ABC) Beijing 100101China CAS Key Laboratory of Genomic and Precision Medicine Beijing Institute of GenomicsChinese Academy of Sciences and China National Center for BioinformationBeijing 100101China State Key Laboratory of Stem Cell and Reproductive Biology Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesBeijing 100101China Department of Dermatology Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China Hunan Key Laboratory of Aging Biology Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China National Clinical Research Center for Geriatric Disorders Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China Clinic Center of Human Gene Research Union HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430022China Hubei Clinical Research Center of Metabolic and Cardiovascular Disease Huazhong University of Science and TechnologyWuhan 430022China Hubei Key Laboratory of Metabolic Abnormalities and Vascular Aging Huazhong University of Science and TechnologyWuhan 430022China Stem Cell Translational Research Center Tongji HospitalTongji University School of MedicineShanghai 200065China Department of Nuclear Medicine Daping HospitalThird Military Medical UniversityChongqing 400042China CAS Key Laboratory of Nutrition Metabolism and Food SafetyShanghai Institute of Nutrition and HealthUniversity of Chinese Academy of SciencesChinese Academy of SciencesShanghai 200031China Shanghai Key Laboratory of Maternal Fetal Medicine Clinical and Translational Research Center of Shanghai First Maternity and Infant HospitalFrontier Science Center for Stem Cell ResearchShanghai Key Laboratory of Signaling and Disease ResearchSchool of Life Sciences and TechnologyTongji UniversityShanghai 200092China The Department of Endovascular Surgery The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou 450052China Key Laboratory of Regenerative Medicine of Ministry of Education Institute of Ageing and Regenerative MedicineJ

Aging biomarkers are a combination of biological parameters to(i)assess age-related changes,(ii)track the physiological aging process,and(iii)predict the transition into a pathological *** a broad spectrum of aging biomarkers has been developed,their potential uses and limitations remain poorly *** immediate goal of biomarkers is to help us answer the following three fundamental questions in aging research:How old are we?Why do we get old?And how can we age slower?This review aims to address this ***,we summarize our current knowledge of biomarkers developed for cellular,organ,and organismal levels of aging,comprising six pillars:physiological characteristics,medical imaging,histological features,cellular alterations,molecular changes,and secretory *** fulfill all these requisites,we propose that aging biomarkers should qualify for being specific,systemic,and clinically relevant.

关键词： aging senescence biomarker clock

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基于移动监测数据的不同城市场景下PM_(2.5)浓度精细模拟与时空特征解析

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地球信息科学学报 2022年第8期24卷 1459-1474页

作者：谢晓苇李代超卢嘉奇吴升许芳年福州大学空间数据挖掘与信息共享教育部重点实验室福州350002 福州大学数字中国研究院(福建) 福州350002 福州大学地理空间信息技术国家地方联合工程技术研究中心福州350002

城市内部PM_(2.5)浓度分布具有明显的空间异质性,而传统方法基于遥感数据或监测站点数据进行分析,难以揭示高时空分辨率下城市内部的PM_(2.5)浓度分布特征,缺少不同时刻城市场景(如:道路、工业区、住宅区等)对PM_(2.5)浓度复杂非线性影... 详细信息

城市内部PM_(2.5)浓度分布具有明显的空间异质性,而传统方法基于遥感数据或监测站点数据进行分析,难以揭示高时空分辨率下城市内部的PM_(2.5)浓度分布特征,缺少不同时刻城市场景(如:道路、工业区、住宅区等)对PM_(2.5)浓度复杂非线性影响的解析。本研究将移动监测传感器安装于快递车上,采集福州市主城区南部不同类型场景的PM_(2.5)浓度,然后融合地理加权回归(Geographical Weighted Regression,GWR)和梯度提升决策树(Gradient Boosting Decision Tree,GBDT)方法,提出一种基于GWR-GBDT的PM_(2.5)模拟与场景解析模型,能够较好地拟合气象、场景因素与PM_(2.5)浓度的非线性关系,提升了城市PM_(2.5)污染精细监测能力;并结合部分依赖图解析不同时段不同场景因素对PM_(2.5)浓度的非线性作用影响。结果表明:①基于移动PM_(2.5)浓度监测数据,利用GWR-GBDT模型能够较好地模拟城市场景、气象和PM_(2.5)浓度之间的非线性关系,能够有效精细模拟PM_(2.5)浓度的空间分布,十折验证R2结果为0.52~0.94;②通过部分依赖图分析同一场景在不同时段对PM_(2.5)浓度响应的异质性,发现各类场景对PM_(2.5)浓度提升或抑制作用并不稳定;③解析不同时段人类活动与城市场景对PM_(2.5)浓度的交互作用发现,教育医疗单位和住宅区两类场景对PM_(2.5)浓度的提升作用都与人类通勤有密切关系,高污染场景中的建筑工地在采取的洒水降尘措施后能在数小时内有效缓解PM_(2.5)污染,公园文体服务区在多数时段对PM_(2.5)浓度具有抑制作用,工业区和道路多数时段会致使对PM_(2.5)浓度提升;④从PM_(2.5)浓度的空间分布来看,福州市主城区南部PM_(2.5)浓度总体呈现东南高-西北低的分布趋势,建筑工地、道路和工业区场景轻度以上污染面积占比明显高于其他场景,公园场景总体PM_(2.5)浓度较低,山体公园傍晚会受到周边工业区的影响而导致PM_(2.5)浓度升高,而城市陆地外围水域对沿岸PM_(2.5)浓度具有抑制作用;⑤研究结果可为不同场景下PM_(2.5)污染精细化治理、城市规划以及老人、儿童等高危人群的PM_(2.5)污染暴露风险防范提供支持。

关键词： PM_(2.5)模拟移动监测城市场景 GWR GBDT 部分依赖图时空分析福州市主城区

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基于网络药理学方法探讨丹参多酚酸治疗脑梗死的作用机制

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中华中医药学刊 2020年第10期38卷 118-121,I0036-I0038页

作者：马岱朝陈会生刘辉张楠楠徐宁辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 北部战区总医院辽宁沈阳110016

目的为探索临床常用药丹参多酚酸治疗脑梗死潜在的分子机制。方法采用网络药理学中药物成分的靶点预测、疾病相关靶点的数据挖掘、通路与功能的富集、可视化网络构建、分子对接等方法,分析了丹参多酚酸治疗脑梗死的蛋白靶点、相关通路... 详细信息

目的为探索临床常用药丹参多酚酸治疗脑梗死潜在的分子机制。方法采用网络药理学中药物成分的靶点预测、疾病相关靶点的数据挖掘、通路与功能的富集、可视化网络构建、分子对接等方法,分析了丹参多酚酸治疗脑梗死的蛋白靶点、相关通路及生物过程、成分与靶点之间结合能力。结果得到38个靶点,这些靶点参与调节免疫反应、活性氧族的代谢、抗氧化应激、调节凝血功能等生物过程。丹参多酚酸作用于过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)、白介素17(IL-17)、补体与凝血瀑布三条KEGG通路中的凝血酶原等13个靶点,干预脑水肿的形成、炎症反应、细胞凋亡、血栓形成及补体系统的激活等过程,达到神经保护作用。结论研究揭示了丹参多酚酸治疗脑梗死潜在的靶点、功能模块、通路及生物过程,为进一步研究提供了理论依据和参考。

关键词：丹参多酚酸靶点 KEGG通路网络药理学脑梗死

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Claudin-3在结直肠癌中的表达及意义

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南方医科大学学报 2017年第1期37卷 63-67页

作者：李婧宜谢芳徐晓平马娟娟周代超廖妍唐静谢乾白岚南清振南方医科大学南方医院消化内科//广东省胃肠疾病重点实验室广东广州510515

目的观察在结直肠癌组织中紧密连接蛋白claudin-3的表达,探讨claudin-3与结直肠癌发生、发展、转移及预后的关系。方法收集南方医院2010年10月~2013年1月间手术切除结直肠癌组织40例(癌组)及癌旁正常结直肠粘膜组织22例(癌旁正常组)。... 详细信息

目的观察在结直肠癌组织中紧密连接蛋白claudin-3的表达,探讨claudin-3与结直肠癌发生、发展、转移及预后的关系。方法收集南方医院2010年10月~2013年1月间手术切除结直肠癌组织40例(癌组)及癌旁正常结直肠粘膜组织22例(癌旁正常组)。应用免疫组化法检测组织中claudin-3的表达水平。分析和比较癌组不同病理参数和不同存活情况病例间的claudin-3蛋白表达情况。结果 claudin-3蛋白的表达主要分布在细胞膜上。癌组阳性表达率为92.50%,显著高于癌旁正常组的59.09%(P0.05)。随访癌组的40例患者,失访7例,术后生存期≤3年14例(死亡组),生存期>3年19例(存活组),两组claudin-3表达平均评分分别为4.50和3.526(P<0.05)。结论结直肠癌组织中claudin-3的表达显著升高,claudin-3的高强度表达可能促进了结直肠癌的发生及发展过程,并可能成为结直肠癌早期诊断及判断预后的分子生物学指标。

关键词：结直肠癌 claudin-3 免疫组化紧密连接 claudin-3

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