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Loss of Notch signaling in skeletal stem cells enhances bone formation with aging

Bone Research 2023年第4期11卷 737-750页

作者： Lindsey H.Remark Kevin Leclerc malissa Ramsukh Ziyan Lin Sooyeon Lee Backialakshmi dharmalingam Lauren Gillinov vasudev v.Nayak Paulo El Parente margaux Sambon Pablo J.Atria Mohamed A.E.Ali Lukasz Witek Alesha B.Castillo Christopher Y.Park Ralf H.Adams Aristotelis Tsirigos Sophie M.Morgani Philipp Leucht department of Orthopaedic Surgery NYU Robert I.Grossman School of MedicineNew YorkNYUSA Applied Bioinformatics Laboratories NYU Grossman School of MedicineNew YorkNYUSA Institute of Comparative Molecular Endocrinology Ulm UniversityUlmGermany max Planck Institute for Molecular Biomedicine Department of Tissue Morphogenesisand University of MünsterFaculty of MedicineD-48149 MünsterGermany department of Biochemistry and Molecular Biology University of Miami Miller School of MedicineMiamiFLUSA department of Pathology NYU Robert I.Grossman School of MedicineNew YorkNYUSA Biomaterials division New York University College of DentistryNew YorkNYUSA Hansjörg Wyss department of Plastic Surgery NYU Grossman School of MedicineNew York UniversityNew YorkNYUSA department of Biomedical Engineering Tandon School of EngineeringNew York UniversityBrooklynNYUSA department of Cell Biology NYU Robert I.Grossman School of MedicineNew YorkNYUSA

Skeletal stem and progenitor cells(SSPCs) perform bone maintenance and repair. With age, they produce fewer osteoblasts and more adipocytes leading to a loss of skeletal integrity. The molecular mechanisms that underlie this detrimental transformation are largely unknown. Single-cell RNA sequencing revealed that Notch signaling becomes elevated in SSPCs during aging. To examine the role of increased Notch activity, we deleted Nicastrin, an essential Notch pathway component, in SSPCs in vivo. Middle-aged conditional knockout mice displayed elevated SSPC osteo-lineage gene expression, increased trabecular bone mass, reduced bone marrow adiposity, and enhanced bone repair. Thus, Notch regulates SSPC cell fate decisions, and moderating Notch signaling ameliorates the skeletal aging phenotype, increasing bone mass even beyond that of young mice. Finally, we identified the transcription factor Ebf3 as a downstream mediator of Notch signaling in SSPCs that is dysregulated with aging, highlighting it as a promising therapeutic target to rejuvenate the aged skeleton.

关键词： Notch skeletal elevated

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mafic Archean continental crust prohibited exhumation of orogenic UHP eclogite

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Geoscience Frontiers 2021年第5期12卷 411-420页

作者： Richard M.Palin James d.P.Moore Zeming Zhang Guangyu Huang Jon Wade Brendan dyck department of Earth Sciences University of OxfordOxford OX13ANUnited Kingdom Earth Observatory of Singapore Nanyang Technological UniversitySingapore Institute of Geophysics SGEESVictoria University of WellingtonWellingtonNew Zealand Institute of Geology Chinese Academy of Geological SciencesBeijing 100037China State Key Laboratory of Lithospheric Evolution Institute of Geology and GeophysicsChinese Academy of SciencesBeijing 100029China department of Earth Environmental and Geographical SciencesUniversity of British ColumbiaKelowna V1V 1V7Canada

The absence of ultrahigh pressure(UHP)orogenic eclogite in the geological record older than c.0.6 Ga is problematic for evidence of subduction having begun on Earth during the Archean(4.0-2.5 Ga).many eclogites in Phanerozoic and Proterozoic terranes occur as mafic boudins encased within low-density felsic crust,which provides positive buoyancy during subduction;however,recent geochemical proxy analysis shows that Archean continental crust was more mafic than previously thought,having greater proportions of basalt and komatiite than modern-day ***,we show via petrological modelling that secular change in the petrology and bulk composition of upper continental crust would make Archean continental terranes negatively buoyant in the mantle before reaching UHP *** or delaminated Archean continental crust passes a point of no return during metamorphism in the mantle prior to the stabilization of coesite,while Proterozoic and Phanerozoic terranes remain positively buoyant at these *** orogenic eclogite may thus readily have formed on the Archean Earth,but could not have been exhumed,weakening arguments for a Neoproterozoic onset of subduction and plate ***,isostatic balance calculations for more mafic Archean continents indicate that the early Earth was covered by a global ocean over 1 km deep,corroborating independent isotopic evidence for large-scale emergence of the continents no earlier than c.3 *** findings thus weaken arguments that early life on Earth likely emerged in shallow subaerial ponds,and instead support hypotheses involving development at hydrothermal vents in the deep ocean.

关键词： Archean Eclogite Exhumation Secular change Geodynamics density

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Structural analysis of historic construction : +Prserving safety and significance

Structural analysis of historic construction : +Prserving sa...

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1000年

作者： editors dina d''Ayala & Enrico Fodde.

Includes bibliographical references and index.

ISBN: (纸本)9780415468725 (hbk. : set of 2 Volumes + CDRom);9780415481090 (hbk. : v. 1);9780415481076 (hbk. : v. 2)

Includes bibliographical references and index.

关键词： Historic buildings Structural analysis (Engineering)

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中华大蟾蜍卵母细胞质膜存在钙依赖性的氯离子通道

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生理学报 2006年第5期58卷 471-476页

作者：皮艳俐马季骅张培华段晶晶武汉科技大学医学院心脏电生理研究室武汉430080

本文采用双微电极电压钳方法研究了中华大蟾蜍卵母细胞内源性电压门控型离子通道的成分及其生理特性。卵母细胞去极化至 -30 mv 及更正电压时,有一持续的电压依赖性外向电流出现。钾离子通道拮抗剂四乙基氯化氨(tetraethy-lammonium chl... 详细信息

本文采用双微电极电压钳方法研究了中华大蟾蜍卵母细胞内源性电压门控型离子通道的成分及其生理特性。卵母细胞去极化至 -30 mv 及更正电压时,有一持续的电压依赖性外向电流出现。钾离子通道拮抗剂四乙基氯化氨(tetraethy-lammonium chloride, TEA, 10 mmol/L)和 4- 氨基吡啶(4-aminopyridine, 4-AP, 10 mmol/L)协同作用时,该电流只能被抑制到最大电流幅度的(23.4±0.72)%。但是,上述浓度的TEA和4-AP 与氯离子通道拮抗剂5- 硝基-2, 3- 苯酚丙胺苯甲酸盐 (5-nitro-2,3-phenypropylamino benzoate, NPPB, 30 μmol/L)、无钙 Ringer 氏液或钙离子通道拮抗剂维拉帕米(40 μmol/L)协同作用时,可分别将此外向电流抑制到最大电流幅度的(2.1±0.08)%、(2.2±0.04)% 和(3.1±0.15)%。结果表明,中华大蟾蜍卵母细胞质膜上除有钾离子电流之外,还存在钙依赖性的氯离子电流。

关键词：中华大蟾蜍卵母细胞氯高子通道电压钳

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Open Journal of Respiratory diseases 2012年第2期2卷 17-24页

作者： manuel Lopez-Meseguer Río Aguilar Carles Bravo víctor Monforte Laura dos Carmen P. Simeon Enric domingo Antonio Roman Cardiology department Hospital Universitari de Bellvitge Hospitalet de Llobregat Spain Cardiology department Hospital Universitari Vall d’Hebron Institut de Recerca del Hospital Universitari Vall d’Hebron Universitat Autònoma de Barcelona Barcelona Spain department of Physiology Universitat Autonòma de Barcelona Barcelona Spain Internal Medicine department Hospital Universitari Vall d’Hebron Institut de Recerca del Hospital Universitari Vall d’Hebron Universitat Autònoma de Barcelona Barcelona Spain Respiratory department Hospital Universitari vall d’Hebron Institut de Recerca del Hospital Universitari Vall d’Hebron Universitat Autònoma de Barcelona Barcelona Spain

Background: Pulmonary arterial hypertension (PAH) and chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) are serious diseases with similar pathophysiologic aspects. The prognosis of patients with these conditions is highly uncertain, particularly incident cases. Methods: A Cox proportional hazards model was applied to a group of 85 patients (81% women, mean age 52 (18 - 82) years) with PAH (80%) and non-surgical CTEPH (20%) to evaluate risk factors for mortality. The following variables were included in the model: age, etiology, baseline 6-minute walk test (6 mWT), cardiac index, and improvement in the 6 mWT following initiation of first medical treatment. Results: In the multivariate analysis, the response to treatment, assessed by an improvement on the 6 mWT, was the most relevant prognostic factor in these patients (RR, 4.832 (95% CI, 1.888 - 12.364);p = 0.001). The remaining variables studied in this model had less influence on the prognosis: age > 50 years (RR, 0.744 (95% CI, 0.26 - 2.133);p = 0.582);etiology of connective tissue disease-associated PAH (RR, 3.145 (95% CI, 0.995-9.946);p = 0.051) or CTEPH (RR, 0.654 (95% CI, 0.179 - 2.387);p = 0.521) with respect to idiopathic PAH;baseline 6 mWT (RR, 1.173 (95% CI, 0.599 - 4.895);p = 0.315);or cardiac index (RR, 2.295 (95% CI, 0.793 - 6.642);p = 0.125). Conclusions: There is a high degree of uncer-tainty regarding the prognosis of PAH and CTEPH at the start of appropriate treatment. Our results support the idea that the initial treatment response is of paramount importance as prognostic factor in these patients.

关键词： Pulmonary Arterial Hypertension Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension Survival Risk Factors

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电力电子学在风力发电中的应用

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变频器世界 2007年第12期 42-44,47页

作者： d.Schreiber 赛米控电子有限公司

变速风力发电机是极大功率的电力电子学的应用。本文根据效率,可靠性和生产成本介绍这类应用中的建议半导体电压值。现今最先进的解决方案是采用1700 v硅片。兆瓦级大功率电子应用需要大量的功率半导体。然而,即使是目前最大功率的半导... 详细信息

变速风力发电机是极大功率的电力电子学的应用。本文根据效率,可靠性和生产成本介绍这类应用中的建议半导体电压值。现今最先进的解决方案是采用1700 v硅片。兆瓦级大功率电子应用需要大量的功率半导体。然而,即使是目前最大功率的半导体仍然无法满足一些应用的要求。因此,有必要将它们进行并联。在传统PE电路中半导体器件的并联是非常普遍的。目前提出的一种解决方案是:在一个三相逆变器中融合电力电子装配、IGBT基本单元,包括IGBT和二极管、散热器、直流环节电容、驱动器和保护电路、辅助电源和PWM控制器(一个独立单元)。这些单元可以并联,例如,对于这里所展示的带永磁发电机和全尺寸4MW转换器的4象限驱动风力发电机。本文描述了一种在中压范围内得到更大风力发电功率的方法。该方法使用变速中压PM发电机的线路接口连接,没有任何电压和功率限制,且采用已经证明有效的半导体器件和组件。串联基本PE单元以得到更高的电压,并联基本PE单元以得到更大的功率。

关键词：电力电子 IGBT 效率可靠性

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绿藻来源光脱羧酶McFAP的挖掘及其中短链脂肪酸选择性脱羧机制研究

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Chinese Journal of Catalysis 2023年第1期44卷 160-170页

作者：马云建仲宣儒吴斌蓝东明张皓 Frank Hollmann 王永华华南理工大学食品科学与工程学院中国广东广州510640 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室创新药物发现Neher生物物理学实验室中国澳门999078 华南理工大学生物科学与工程学院中国广东广州510006 代尔夫特理工大学生物技术系荷兰代尔夫特广东优酶生物制造研究院有限公司中国广东佛山528200

利用脂肪酸脱羧制备烃类生物燃料是开发可再生能源的有效途径.相比于传统化学法,生物酶法具备高效、能耗低及环境友好等优势,更具有工业应用前景.光脱羧酶(FAP)是一类专一性强,催化效率高,催化过程无需额外添加昂贵辅因子,仅需利用蓝光... 详细信息

利用脂肪酸脱羧制备烃类生物燃料是开发可再生能源的有效途径.相比于传统化学法,生物酶法具备高效、能耗低及环境友好等优势,更具有工业应用前景.光脱羧酶(FAP)是一类专一性强,催化效率高,催化过程无需额外添加昂贵辅因子,仅需利用蓝光即可将脂肪酸转化为烷(烯)烃的光驱动酶,在烃类生物燃料的高效可持续生物合成领域具有应用潜力.目前已报道的有偏好催化C12-C20链长脂肪酸的光脱羧酶,但其底物选择性机制尚未被深入探究.本文挖掘了来源于绿藻Micractinium conductrix的光脱羧酶Mc FAP,并开展了异源表达及制备、酶学性质表征、催化特性及底物选择性机制等研究.利用全基因合成技术获得了来源于绿藻Micractiniumconductrix假定的光脱羧酶基因序列mcfap,同时构建了N端缺失突变体Mc FAP-S(缺失1-550位氨基酸).在大肠杆菌中实现了Mc FAP-S的异源表达.重组的Mc FAP-S对链长为6-18的饱和直链脂肪酸均有脱羧活性,偏好中链脂肪酸,最适底物为正辛酸(C8:0)(转化率>99%).相同条件下,Mc FAP全细胞催化软脂酸(C16:0)脱羧的转化率是Cv FAP(来源于Chlorella variabilis)的1.7倍.重组的Mc FAP-S催化正辛酸脱羧的最适反应温度为40℃,孵育6 h后残余酶活力为70.2%;最适p H值为8.0,孵育5 d后残余酶活力为65.4%;对甲醇,dMSO等有机溶剂及Ni^(2+),Ca^(2+)等金属离子具有良好的耐受性;4℃避光条件下储存10 d残余酶活力为76.7%.考察了不同波长光对Mc FAP-S酶活力的影响,结果表明,红光照射3 h后Mc FAP-S残余酶活力为97.2%;在可见光照射下Mc FAP-S与正辛酸共孵育3 h后残余酶活力>99%.Mc FAP-S在30°C,p H 9.0,加酶量为60μmolL-1的条件下催化正辛酸脱羧,反应30 min后转化率为95.3%.构建了Mc FAP-S三维结构模型,通过与Cv FAP的三维结构对比分析,推测底物通道口大小对Mc FAP-S底物选择性有重要影响,根据二者对不同链长底物结合位置的区别,设计了突变体S338v,S338L,S338A,L339I,T340A,T340S,Mc FAP-S338A/L339I/T340S及?344-347.结果表明,S338L仅保留催化软脂酸脱羧活力(是野生型的3.7%);L339I对正庚酸(C7:0)脱羧活力相较于野生型降低了15%,对月桂酸(C12:0)脱羧活力增加了28%;T340S对正己酸(C6:0)脱羧活力降低了67%;S338A/L339I/T340S对正己酸脱羧活力降低了78%.以上表明,S338,L339,T340可能是参与该酶底物选择性调控的关键位点.综上所述,相较已报道的Cv FAP催化特性,Mc FAP具有偏好中链脂肪酸和脱羧活性更高等优势,提高光脱羧酶催化中链脂肪酸脱羧生成C5-C12烷烃的效率,同时本研究初步阐明了Mc FAP的底物选择性机制,可为光脱羧酶的研发及应用提供借鉴,为阐明光脱羧酶的结构功能关系研究提供一定的基础.

关键词：光脱羧酶 McFAP 异源表达脂肪酸烃类生物燃料

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硫杂杯[4]芳烃氧化膦衍生物的合成与晶体结构

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化学学报 2005年第6期63卷 519-524,F008页

作者：马淑兰郭倩玲朱文祥赵明新张静刘迎春北京师范大学化学系北京100875 北京化工大学化学工程学院北京100029

合成了部分取代的硫杂杯[4]芳烃氧化膦衍生物,二(亚甲基二苯基氧化膦)对叔丁基硫杂杯[4]芳烃(化合物1),培养了化合物的单晶,用Smart1000CCd衍射仪测定了其晶体结构.结果表明,1的组成为C66H70O6P2S4?2CH3OH,属三斜晶系,P1空间群,晶胞参数... 详细信息

合成了部分取代的硫杂杯[4]芳烃氧化膦衍生物,二(亚甲基二苯基氧化膦)对叔丁基硫杂杯[4]芳烃(化合物1),培养了化合物的单晶,用Smart1000CCd衍射仪测定了其晶体结构.结果表明,1的组成为C66H70O6P2S4?2CH3OH,属三斜晶系,P1空间群,晶胞参数a=1.3453(6)nm,b=1.5289(7)nm,c=1.7893(9)nm;α=75.707(9)°,β=69.131(8)°,γ=79.734(9)°,Z=2;v=3.316(3)nm3,d=1.215g/cm3,F(000)=1288,μ(MoKα)=0.244mm-1,R1=0.0625,wR2=0.1372.杯芳烃分子采取了锥式构象.

关键词：杯芳烃晶体结构杯芳烃亚甲基空间群 CH3OH 叔丁基氧化合成衍生物

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基于几何模型的绿萝叶片外部表型参数三维估测

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农业机械学报 2020年第12期51卷 220-228页

作者：徐焕良马仕航王浩云胡华东殷佳来车建华南京农业大学信息科技学院南京210095 南京农业大学农业工程博士后流动站南京210031

为快速高效获取叶类植物叶片的外部表型参数、掌握植株生长状况,以绿萝叶片为研究对象,提出一种基于几何模型的叶长、叶宽与叶面积的三维估测方法。利用微软Kinect v2相机,自80 cm高度垂直位姿获取绿萝叶片局部点云,并进行直通滤波去噪... 详细信息

为快速高效获取叶类植物叶片的外部表型参数、掌握植株生长状况,以绿萝叶片为研究对象,提出一种基于几何模型的叶长、叶宽与叶面积的三维估测方法。利用微软Kinect v2相机,自80 cm高度垂直位姿获取绿萝叶片局部点云,并进行直通滤波去噪与包围盒精简等预处理,测量得到点云外形参数,输入预先建立的SAE网络分类预测得到几何模型参数,并基于曲面参数方程建立叶片几何模型。采用粒子群优化算法计算几何模型离散点云和局部点云间的空间距离,进行空间匹配,利用遗传算法求解最优匹配模型的内部模型参数,输出最优匹配模型的叶长、叶宽与叶面积作为估测结果。实验共采集150片绿萝叶片的局部点云数据,将估测结果和真实值进行数学统计与线性回归分析,得出叶长、叶宽与叶面积估测的平均误差分别为0.46 cm、0.41 cm和3.42 cm^2,叶长估测R^2和RMSE分别为0.88和0.52 cm,叶宽R^2和RMSE分别为0.88和0.52 cm,叶面积R^2和RMSE分别为0.95和3.60 cm^2。实验表明,该方法对于绿萝叶片外形参数的估测效果较好,具有较高实用价值。

关键词：绿萝叶片表型参数三维点云几何模型

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水网藻附着对亚洲苦草光合特性的影响

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湖泊科学 2007年第3期19卷 315-320页

作者：李强王国祥马婷王文林潘国权南京师范大学地理科学学院江苏省环境演变及生态建设重点实验室南京210097

运用水下饱和脉冲荧光仪(diving-PAM)测定附着了水网藻的亚洲苦草(vallisneria asiatica)叶片的荧光参数和快速光响应曲线．在水网藻主要附着的苦草叶片上部,15 d后F_v/F_m显著下降,光系统(PS)的光化学效率显著降低;附着水网藻的叶片通... 详细信息

运用水下饱和脉冲荧光仪(diving-PAM)测定附着了水网藻的亚洲苦草(vallisneria asiatica)叶片的荧光参数和快速光响应曲线．在水网藻主要附着的苦草叶片上部,15 d后F_v/F_m显著下降,光系统(PS)的光化学效率显著降低;附着水网藻的叶片通过热的形式耗散掉的能量极显著增加(P＜0．01),有效荧光产量、光化学淬灭系数和相对光合电子传递速率(rETR)、Chl．a、类胡萝卜素(Car)、Chl．a/Chl．b和Car/Chl．a均显著降低;在快速光响应曲线中,当光照强度高于104μmol/ (m^2·s)后,随光照强度的增加,附着水网藻的苦草叶片的rETR显著低于对照,光合作用能力下降;且其饱和光强为248μmol/(m^2·s),显著低于对照叶片的685μmol/(m^2·s),表明水网藻附着苦草叶片后导致叶片光响应能力显著下降．

关键词：水网藻苦草光系统Ⅱ 叶绿素荧光特性

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