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Orthogonal assays for the identification of inhibitors of the single-stranded nucleic acid binding protein YB-1

Acta Pharmaceutica Sinica B 2019年第5期9卷 997-1007页

作者： Alexander J.Trevarton Yan Zhou Dehua Yang Gordon W.Rewcastle Jack U.flanagan Antony Braithwaite Peter R.Shepherd cristin G.Print Ming-Wei Wang Annette Lasham Department of Molecular Medicine and Pathology University of AucklandAucklandNew Zealand The National Center for Drug Screening and the CAS Key Laboratory of Receptor Research Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of Sciences(CAS)Shanghai201203China Auckland Cancer Society Research Centre AucklandNew Zealand Maurice Wilkins Centre for Molecular Biodiscovery University of AucklandAucklandNew Zealand Department of Pathology Dunedin School of MedicineUniversity of OtagoDunedinNew Zealand Maurice Wilkins Centre for Molecular Biodiscovery University of OtagoDunedinNew Zealand School of Pharmacy Fudan UniversityShanghai201203China

We have previously shown that high expression of the nucleic acid binding factor YB-1 is strongly associated with poor prognosis in a variety of cancer types. The 3-dimensional protein structure of YB-1 has yet to be determined and its role in transcriptional regulation remains elusive. Drug targeting of transcription factors is often thought to be difficult and there are very few published high-throughput screening approaches. YB-1 predominantly binds to single-stranded nucleic acids, adding further difficulty to drug discovery. Therefore, we have developed two novel screening assays to detect compounds that interfere with the transcriptional activation properties of YB-1, both of which may be generalizable to screen for inhibitors of other nucleic acid binding molecules. The first approach is a cell-based luciferase reporter gene assay that measures the level of activation of a fragment of the E2 F1 promoter by YB-1. The second approach is a novel application of the Alpha Screen system, to detect interference of YB-1 interaction with a single-stranded DNA binding site. These complementary assays examine YB-1 binding to two discrete nucleic acid sequences using two different luminescent signal outputs and were employed sequentially to screen 7360 small molecule compounds leading to the identification of three putative YB-1 inhibitors.

关键词： Cancer YB-1 Luciferase Alpha Screen Transcription factor Single-stranded DNA

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新药审批走快速通道结果造成未来隐患

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商业周刊（中文版） 2020年第5期 20-21页

作者： Emma Court cristin.flanagan 杜然(译) 不详

在美国,每10个婴儿中就有一个早产儿,他们的残疾率和死亡率都比较高。近十年来,一种名为Makena的药物一直被用来减少此前有过早产史的女性再次出现早产的风险。这个药物于2011年走美国食品和药物管理局(FDA)的加速审批流程,获得了批准。

关键词：新药审批早产史残疾率快速通道审批流程早产儿药物

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哪种新冠疫苗有望率先成功

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商业周刊（中文版） 2020年第8期 14-15页

作者： cristin.flanagan Riley Griffin Robert Langreth JohnLauerman 孟洁冰(译) 不详

从美国、中国到德国,科学家正夜以继曰地工作,寻找针对新型冠状病毒的疫苗。专家警告说,这个过程将需很长时间。有些研究人员则称,疫苗可能在今年年底前准备投入应急使用。特朗普政府也宣布了“曲速行动”计划,以尽快做好接种疫苗的准... 详细信息

从美国、中国到德国,科学家正夜以继曰地工作,寻找针对新型冠状病毒的疫苗。专家警告说,这个过程将需很长时间。有些研究人员则称,疫苗可能在今年年底前准备投入应急使用。特朗普政府也宣布了“曲速行动”计划,以尽快做好接种疫苗的准备。大多数研发项目仍处早期阶段,这意味着数据的黄金标准,即使用“双盲”安慰剂组和治疗组的临床试验仍有很长的路要走。在正常情况下,批准药物或疫苗的过程是缓慢而艰苦的。这个过程可以加快速度,但有可能造成无法预见的损害。如果为了让疫苗迅速上市而放松规则,那么对过于乐观的数据持怀疑态度至关重要。

关键词：早期阶段临床试验加快速度接种疫苗安慰剂特朗普政府研发项目黄金标准

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