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PRR11 induces filopodia formation and promotes cell motility via recruiting ARP2/3 complex in non-small cell lung cancer cells

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Genes & Diseases 2022年第1期9卷 230-244页

作者： Zhili Wei Ru Wang Xun Yin lian zhang Yunlong Lei Ying zhang Yi Li Jiaqian Wu Youquan Bu Guoxiang Jin chundong zhang Department of Biochemistry and Molecular Biology Chongqing Medical UniversityChongqing 400016PR China Molecular Medicine and Cancer Research Center Chongqing Medical UniversityChongqing 400016PR China Guangdong Provincial People’s Hospital Guangdong Academy of Medical SciencesGuangzhouGuangdong 510080PR China

Filopodia, a finger-like structure and actin-rich plasma-membrane protrusion at the leading edge of the cell, has important roles in cell motility. However, the mechanisms of filopodia generation are not well-understood via the actin-related protein 2/3 (ARP2/3) complex in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) cells. We previously have demonstrated that PRR11 associates with the ARP2/3 complex to regulate cytoskeleton-nucleoskeleton assembly and chromatin remodeling. In this study, we further demonstrate that PRR11 involves in filopodia formation, focal adhesion turnover and cell motility through ARP2/3 complex. Cell phenotype assays revealed that the silencing of PRR11 increased cellular size and inhibited cell motility in NSCLC cells. Mechanistically, PRR11 recruited and co-localized with Arp2 at the membrane protrusion to promote filopodia formation but not lamellipodia formation. Notably, PRR11 mutant deletion of the proline-rich region 2 (amino acid residues 185–200) abrogated the effect of filopodia formation. In addition, PRR11-depletion inhibited filopodial actin filaments assembly and increased the level of active integrin β1 in the cell surface, whereas reduced the phosphorylation level of focal adhesion kinase (FAKY397) to repress focal adhesion turnover and cell motility in NSCLC cells. Taken together, our findings indicate that PRR11 has critical roles in controlling filopodia formation, focal adhesion turnover and cell motility by recruiting ARP2/3 complex, thus dysregualted expression of PRR11 potentially facilitates tumor metastasis in NSCLC cells.

关键词： ARP2/3 complex Cell motility FAK Filopodia Focal adhesion Integrin NSCLC cells PRR11

Overaccumulation of p53-mediated autophagy protects against betulinic acid-induced apoptotic cell death in colorectal cancer cells

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Overaccumulation of p53-mediated autophagy protects against ...

2017年中国肿瘤标志物学术大会暨第十一届肿瘤标志物青年科学家论坛

作者： Sen Wang chundong zhang Yunlong Lei Youquan Bu Department of Biochemistry and Molecular Biology Chongqing Medical University Molecular Medicine and Cancer Research Center Chongqing Medical University

Betulinic acid(BA) exhibits cytotoxic activity against some cancer cells. However, the molecular mechanism of BA against CRC cells was little reported. Here, we proved that BA elicited CRC cells growth inhibition and cell apoptosis in a dose-dependent manner. In addition, BA treatment induced autophagy via inhibiting AKT-MTOR signaling pathway. Inhibition of autophagy by either administration of autophagic inhibitor chloroquine or siRNA-mediated knockdown of ATG5 could augment BA-induced apoptotic cell death as well as inhibition of cell proliferation. Moreover, we found that p53 was firstly activated by short exposure to BA and then rapidly degraded via ubiquitin-mediated degradation pathway in both wtp53 and mutp53 CRC cells. Notably, more preferential cytotoxicity of BA was obtained in mutp53 cells(IC50 values: HT29, 125μM;SW480, 58μM) rather than wtp53 cells(IC50 values: HCT116, 178μM). Further experiments demonstrated that siRNA-mediated p53 knockdown attenuated BA-induced autophagy, and forced overexpression of p53 augmented BA-induced autophagy, indicating that p53 enhanced BA-induced autophagy. Moreover, BA enhanced the sensitivity of mutp53 cells to chemotherapy drugs such as 5-FU and ADR by degradation mutp53. Overall, our study proved that BA could induce CRC cells death by inducing apoptosis and reduce the overaccumulation of BA-induced protective autophagy by degrading wtp53 and mutp53 dependent on ubiquitin-mediated degradation pathway to achieve killer effect, suggesting that BA might serve as a novel desirable drug for mutp53 cancers therapy.

关键词： Betulinic acid Colorectal cancer Apoptosis Autophagy p53

来源： cnki会议评论

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CEUS诊断肢体肌肉挤压伤后急性肾损伤

中国医学影像技术 2018年第1期34卷 5-9页

作者：张春东王欣唐杰中国人民解放军白求恩国际和平医院超声科河北石家庄050082 中国人民解放军白求恩国际和平医院儿科河北石家庄050082 中国人民解放军解放军总医院超声科北京100853

目的探讨CEUS在肢体肌肉挤压伤后急性肾损伤早期诊断及监测中的价值。方法选取新西兰大白兔为实验动物,分为实验组和对照组。实验组采用袖带球囊加压法制备肢体肌肉挤压伤后急性肾损伤模型,对照组不加压。于模型制备成功后第0.5、2.0、... 详细信息

目的探讨CEUS在肢体肌肉挤压伤后急性肾损伤早期诊断及监测中的价值。方法选取新西兰大白兔为实验动物,分为实验组和对照组。实验组采用袖带球囊加压法制备肢体肌肉挤压伤后急性肾损伤模型,对照组不加压。于模型制备成功后第0.5、2.0、6.0、24.0h及3、7、14天对左肾行CEUS,计算峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)、升支斜率(AS)及降支斜率(DS);并检测血清肌酸肌酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(Cr);根据不同时间点将实验组分为不同亚组。检测完毕后处死实验动物,取左肾组织固定后制备病理切片观察。结果实验组各亚组和对照组血清CK、LDH、BUN、Cr差异有统计学意义(P均0.05)。结论 CEUS可较敏感地反映兔挤压伤后急性肾损伤的改变。

关键词：超声检查造影剂肾脏损伤和创伤

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超声造影在骨骼肌病变中的应用进展

中华超声影像学杂志 2014年第8期23卷 725-727页

作者：张春东唐杰解放军总医院超声诊断科北京100853

超声造影作为近年来发展起来的无创检查新技术,已被广泛应用于腹部、小器官疾病及实质脏器损伤[1]的诊断,并逐步应用到骨骼肌系统[2].多数骨骼肌位置浅表,血供丰富,适合超声及超声造影检测,可通过静脉注入造影微泡的方法检测骨骼肌血流... 详细信息

超声造影作为近年来发展起来的无创检查新技术,已被广泛应用于腹部、小器官疾病及实质脏器损伤[1]的诊断,并逐步应用到骨骼肌系统[2].多数骨骼肌位置浅表,血供丰富,适合超声及超声造影检测,可通过静脉注入造影微泡的方法检测骨骼肌血流灌注情况,有学者认为超声造影将是检测骨骼肌局部灌注的重要手段之一[3].本文综述超声造影在骨骼肌系统的应用现状.

关键词：骨骼肌病变超声造影应用实质脏器损伤小器官疾病血流灌注静脉注入局部灌注

建立稳定敲减MINK1表达的肺腺癌细胞系及对其初步分析

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重庆医科大学学报 2024年第9期49卷 1072-1078页

作者：张涛张莲张春冬重庆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室重庆400016

目的:构建稳定敲减Misshapen/NIK-related kinase(MINK1)表达肺腺癌细胞系,并检测稳定敲减其表达后对细胞增殖、迁移运动及顺铂治疗的影响。方法:利用肺腺癌A549和PC-9细胞,基于pLKO.1-shRNA慢病毒基因敲减表达系统构建稳定敲减MINK1表... 详细信息

目的:构建稳定敲减Misshapen/NIK-related kinase(MINK1)表达肺腺癌细胞系,并检测稳定敲减其表达后对细胞增殖、迁移运动及顺铂治疗的影响。方法:利用肺腺癌A549和PC-9细胞,基于pLKO.1-shRNA慢病毒基因敲减表达系统构建稳定敲减MINK1表达细胞系,分别通过qRT-PCR和Western bolt在mRNA和蛋白水平检测敲减效率。CCK-8和Transwell检测稳定敲减MINK1表达对细胞增殖和迁移运动的影响,流式细胞检测细胞周期与凋亡变化情况;分析稳定敲减MINK1表达对顺铂治疗敏感性变化情况,并通过免疫荧光染色DNA损伤标志物γH2AX检测细胞DNA损伤水平。结果:qRT-PCR和Western bolt分析结果显示2个特异shRNA均可显著下调MINK1表达。稳定敲减MINK1表达的肺腺癌细胞增殖能力降低,迁移运动能力下降;且敲减MINK1表达明显增强化疗药物顺铂对癌细胞杀伤作用,并诱导DNA损伤水平增加。结论:利用肺腺癌A549和PC-9细胞成功构建稳定敲减MINK1肺腺癌细胞系,而稳定敲减其表达可抑制癌细胞增殖及迁移运动,且可能通过调节DNA损伤修复过程促肺癌细胞耐药。

关键词：肺腺癌 MINK1 细胞增殖迁移运动 DNA损伤修复

A549细胞中DBNLS232磷酸化调控丝状伪足形成及细胞迁移运动

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陆军军医大学学报 2023年第17期45卷 1797-1805页

作者：尹讯张涛李瑶张莲张春冬重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 重庆医科大学生物化学与分子生物学教研室重庆400016

目的分析脑发育调节蛋白样蛋白(Drebrin-like,DBNL)对肺腺癌细胞迁移运动的影响,及其特异位点磷酸化修饰在丝状伪足形成中的作用。方法基于shRNA表达载体建立稳定敲减DBNL表达的A549细胞,分析其对癌细胞迁移运动的影响;综合利用在线蛋... 详细信息

目的分析脑发育调节蛋白样蛋白(Drebrin-like,DBNL)对肺腺癌细胞迁移运动的影响,及其特异位点磷酸化修饰在丝状伪足形成中的作用。方法基于shRNA表达载体建立稳定敲减DBNL表达的A549细胞,分析其对癌细胞迁移运动的影响;综合利用在线蛋白质组数据库、定点突变和间接免疫荧光分析A549细胞中过表达野生型DBNL及3个位点突变型(S146E、T165E、S232E和S232A)对微丝骨架形态、丝状伪足形成及细胞迁移运动的影响;通过免疫沉淀实验确定A549细胞中S232位点发生磷酸化修饰。结果肺癌细胞中稳定敲减DBNL表达显著抑制细胞迁移运动(P0.05);但3个丝氨酸/苏氨酸磷酸化位点S146、T165和S232修饰化水平明显上调(P<0.001)。野生型及模拟磷酸化突变体S146E、T165E、S232E过表达在A549细胞中,免疫荧光检测发现S232E富集于膜周凸起,且显著促进癌细胞丝状伪足形成(P<0.001);而表达磷酸化失活型S232A则诱导其弥散状分布在细胞质中,并抑制丝状伪足形成(P<0.01)。最后利用免疫共沉淀及通用型丝氨酸磷酸化抗体证明A549细胞中DBNL的S232位点被磷酸化修饰;并基于在线磷酸化序列激酶预测分析发现,p38和CDK5等激酶是S232位点的潜在修饰激酶。结论肺腺癌细胞A549中磷酸化DBNLS232调控丝状伪足形成并促进细胞迁移运动。

关键词：肺癌脑发育调节蛋白样蛋白磷酸化修饰细胞运动丝状伪足

肺腺癌A549细胞中TNIK通过Rho/ROCK/LIMK1调控微丝骨架形态

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陆军军医大学学报 2023年第7期45卷 659-666页

作者：孙雪花张莲张春冬陈全重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 重庆医科大学免疫学教研室重庆400016 重庆医科大学生物化学与分子生物学教研室重庆400016

目的探讨肺腺癌A549细胞中TNIK调节微丝骨架形态的分子机制及其联合靶向有丝分裂化疗药物处理对癌细胞增殖与凋亡的影响。方法利用RNA-seq筛选稳定敲减TNIK表达后A549细胞差异表达基因,并分析微丝骨架组装相关基因的表达情况;通过RT-PC... 详细信息

目的探讨肺腺癌A549细胞中TNIK调节微丝骨架形态的分子机制及其联合靶向有丝分裂化疗药物处理对癌细胞增殖与凋亡的影响。方法利用RNA-seq筛选稳定敲减TNIK表达后A549细胞差异表达基因,并分析微丝骨架组装相关基因的表达情况;通过RT-PCR、免疫印迹和双重免疫荧光染色分析TNIK调控微丝-微管骨架系统组装的分子机制,并联用靶向有丝分裂化疗药物紫杉醇处理癌细胞后,检测癌细胞的生长及凋亡情况。结果RNA-seq结果显示,敲减TNIK表达后的差异表达基因与有丝分裂进程密切相关;进一步分析发现TNIK表达可在转录水平显著抑制Rho通路相关基因RhoA/B、ROCK1/2和LIMK1表达(P<0.01),但对Rac与CDC42通路相关基因表达无显著影响。免疫荧光检测发现,敲减TNIK表达导致微丝骨架系统形态紊乱及有丝分裂异常。与对照细胞相比,联合紫杉醇处理的TNIK敲减组细胞增殖下调(P<0.01),而凋亡率显著增加(P<0.01)。结论肺腺癌A549细胞中TNIK通过Rho/ROCK/LIMK1调控细胞微丝-微管骨架系统形态,敲减TNIK可增强化疗药物对癌细胞增殖的抑制作用。

关键词：肺腺癌细胞微丝骨架微管骨架化疗 TNIK

基于经皮能量传输的人工肛门括约肌生物电磁相容性研究

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上海交通大学学报 2018年第8期52卷 997-1002页

作者：昝鹏张春东刘颜凯高志远上海大学机电工程与自动化学院上海200072 上海市电站自动化技术重点实验室上海200072

针对人工肛门括约肌的生物电磁相容性问题,通过对人体断层照片进行图像分割实现了组织的划分和识别,建立了包含40种生物组织的人体电磁模型.运用时域有限差分法,计算了经皮能量传输系统对生物组织产生的辐射剂量,获得了人体不同组织在... 详细信息

针对人工肛门括约肌的生物电磁相容性问题,通过对人体断层照片进行图像分割实现了组织的划分和识别,建立了包含40种生物组织的人体电磁模型.运用时域有限差分法,计算了经皮能量传输系统对生物组织产生的辐射剂量,获得了人体不同组织在该电磁场中的比吸收率分布情况,并根据国际人体电磁安全标准对其进行了深入分析.仿真结果表明,经皮能量传输系统在发射功率为1.5W,谐振频率为358kHz的实验环境下对人体组织具有良好的生物相容性.

关键词：人工肛门括约肌经皮能量传输时域有限差分法生物电磁相容性

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双辊摆辗成形力能参数计算方法研究

锻压技术 2018年第3期43卷 149-154页

作者：高波朱春东张易武汉理工大学材料科学与工程学院

介绍了双辊摆辗的工作原理,并且为了得到双辊摆辗轧制参数有效的计算方法和研究结果,运用力学知识、几何学知识、轧制理论以及金属塑性成形原理,从理论的角度对双辊摆辗成形的力能参数进行系统性的分析和研究,求得有效轧制面积、轧制应... 详细信息

介绍了双辊摆辗的工作原理,并且为了得到双辊摆辗轧制参数有效的计算方法和研究结果,运用力学知识、几何学知识、轧制理论以及金属塑性成形原理,从理论的角度对双辊摆辗成形的力能参数进行系统性的分析和研究,求得有效轧制面积、轧制应力、轧制扭矩等的计算方法及求解公式。利用该计算方法及相应的求解公式求得了实际生产中一个环形坯料的轧制参数,通过试验对该计算方法进行验证,理论结果与试验结果相符,最大偏差不超过13.6%,表明提出的关于双辊摆辗的计算方法是合理的,并且为双辊摆辗轧制参数选取提供了理论参考。

关键词：双辊摆辗力能参数计算方法轧制理论轧制扭矩