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Enhanced autophagic clearance of amyloid-βvia histone deacetylase 6-mediated V-ATPase assembly and lysosomal acidification protects against Alzheimer's disease in vitro and in vivo

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Neural Regeneration Research 2025年第9期20卷 2633-2644页

作者： Zhimin Long chuanhua Ge Yueyang zhao Yuanjie Liu Qinghua Zeng Qing Tang Zhifang Dong Guiqiong He Institute of Neuroscience School of Basic Medical SciencesChongqing Medical UniversityChongqingChina Department of Anatomy Chongqing Medical UniversityChongqingChina Department of Physiology Chongqing Medical UniversityChongqingChina Pediatric Research Institute Children’s Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqingChina Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders Children’s Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqingChina National Clinical Research Center for Child Health and Disorders Children’s Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqingChina Chongqing Key Laboratory of Child Neurodevelopment and Cognitive Disorders Children’s Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqingChina

Recent studies have suggested that abnormal acidification of lysosomes induces autophagic accumulation of amyloid-βin neurons,which is a key step in senile plaque ***,resto ring normal lysosomal function and rebalancing lysosomal acidification in neurons in the brain may be a new treatment strategy for Alzheimer's *** acetylation/deacetylation plays a central role in lysosomal ***,we show that inhibiting the classic microtubule deacetylase histone deacetylase 6 with an histone deacetylase 6 shRNA or thehistone deacetylase 6 inhibitor valproic acid promoted lysosomal reacidification by modulating V-ATPase assembly in Alzheimer's *** rthermore,we found that treatment with valproic acid markedly enhanced *** clearance of amyloid-βaggregates,and ameliorated cognitive deficits in a mouse model of Alzheimer's *** findings demonstrate a previously unknown neuroprotective mechanism in Alzheimer's disease,in which histone deacetylase 6 inhibition by valproic acid increases V-ATPase assembly and lysosomal acidification.

关键词： Alzheimer's disease amyloid-β APP/PS1 mice autophagy cognitive impairment histone deacetylase 6 lysosomal acidification microtubule acetylation valproic acid V-ATPase

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The Study of Ionosphere Integrity Monitoring with the COMPASS System

The Study of Ionosphere Integrity Monitoring with the COMPAS...

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第四届中国卫星导航学术年会

作者： chuanhua zhao Jinzhong Bei Yamin Dang Shandong University of Science and Technology China Chinese Academy of Surveying and Mapping

Integrity is the ability which the system sends out warnings to users when the navigation system has any failure or error overrunning, and it can’t be used for navigation and positioning. Thinking of the user safety, the integrity of the navigation system is more important than the precision. Following GPS and GLONASS, COMPASS satellite navigation system is a global satellite navigation system of self-development and independent running which is being carried out by China. In order to make the COMPASS system service better for global, it is necessary to induct integrity monitoring with the COMPASS system. Ionosphere delay is one of the biggest error sources after the United States to canceled SA policy. Its changes are the most complex and difficult to model accurately. Ionosphere integrity monitoring must be conducted in order to guarantee the reliability and availability of positioning by mobile users. This paper is based on the COMPASS data of CORS network in Hebei province to conduct ionosphere integrity monitoring. The results show that the ionosphere delay calculated by these data is stable, and the data are available. Two integrity monitoring indicator IRIM and IRIU both reflect the situation of regional ionosphere delay. It has important significance to study the COMPASS satellite navigation system.

关键词： COMPASS System Integrity Monitoring Ionosphere Delay IRIM IRIU

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PhaseⅠdose-escalation and expansion study of PARP inhibitor,fluzoparib(SHR3162),in patients with advanced solid tumors

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Chinese Journal of Cancer Research 2020年第3期32卷 370-382页

作者： Huiping Li Rongrui Liu Bin Shao Ran Ran Guohong Song Ke Wang Yehui Shi Jihong Liu Wenjing Hu Fu Chen Xiaoran Liu Gairong Zhang chuanhua zhao Ru Jia Quanren Wang Hope S.Rugo Yifan Zhang Guangze Li Jianming Xu Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education/Beijing) Department of Breast OncologyPeking University Cancer Hospital&InstituteBeijing 100142China Department of Gastrointestinal Oncology the Fifth Medical Center of Chinese PLA General HospitalBeijing 100071China Department of Gynecological Oncology Tianjin Medical University Cancer Institute&HospitalTianjin 300060China Departnient of Gynecologic Oncology Sun Yat-sen University Cancer CentreGuangzhou 510060China The Comprehensive Cancer Center of Drum Tower Hospital the Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical SchoolNanjing 210008China Department of Clinical Medicine-Oncology Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd.Shanghai 201203China Department of Medicine University of California San Francisco Comprehensive Cancer CenterSan Francisco 94127USA State Key Laboratory of Drug Research Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China

Objective:Fluzoparib(SHR3162)is a novel,potent poly(ADP-ribose)polymerases(PARP)1,2 inhibitor that showed anti-tumor activity in xenograft *** conducted a phaseⅠ,first-in-human,dose-escalation and expansion(D-Esc and D-Ex)trial in patients with advanced solid ***:This was a 3+3 phaseⅠD-Esc trial with a 3-level D-Ex at 5 hospitals in *** patients for DEsc had advanced solid tumors refractory to standard therapies,and D-Ex enrolled patients with ovarian cancer(OC).Fluzoparib was administered orally once or twice daily(bid)at 11 dose levels from 10 to 400 mg/*** included dose-finding,safety,pharmacokinetics,and antitumor ***:Seventy-nine patients were enrolled from March,2015 to January,2018[OC(47,59.5%);breast cancer(BC)(16,20.3%);colorectal cancer(8,10.1%),other tumors(8,10.1%)];48 patients were treated in the D-Esc arm and 31 in the D-Ex *** maximum tolerated dose(MTD)was 150 mg bid,with a half-life of 9.14 *** 3/4 adverse events included anemia(7.6%)and neutropenia(5.1%).The objective response rate(ORR)was 30%(3/10)in patients with platinum-sensitive OC and 7.7%(1/13)in patients with *** patients treated with fluzoparib≥120 mg/d,median progression-free survival(m PFS)was 7.2[95%confidence interval(95%CI),1.8-9.3]months in OC,9.3(95%CI,7.2-9.3)months in platinum-sensitive OC,and 3.5(range,2.0-28.0)months in *** patients with germline BC susceptibility gene mutation(g BRCAMut)(11/43 OC;2/16 BC),m PFS was 8.9 months for OC(range,1.0-23.2;95%CI,1.0-16.8)and 14 and 28 months for BC(those two patients both also had somatic BRCAMut).Conclusions:The MTD of fluzoparib was 150 mg bid in advanced solid *** demonstrated single-agent antitumor activity in BC and OC,particularly in BRCAMut and platinum-sensitive OC.

关键词： PhaseⅠ PARP inhibitor(fluzoparib) solid tumor pharmacokinetics safety antitumor activity

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组合方法在电离层TEC短期预报中的应用

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大地测量与地球动力学 2012年第3期32卷 76-79页

作者：赵传华党亚民秘金钟中国测绘科学研究院北京100830 山东科技大学青岛266510

在传统的频谱分析法和灰色模型的基础上提出了一种新的组合方法来预报电离层TEC。首先利用频谱分析法计算的残差建立灰色模型,计算后面历元的残差修正值,然后和频谱分析法的预报结果相加。结果表明:组合方法的预报精度约为0.53 TECU;预... 详细信息

在传统的频谱分析法和灰色模型的基础上提出了一种新的组合方法来预报电离层TEC。首先利用频谱分析法计算的残差建立灰色模型,计算后面历元的残差修正值,然后和频谱分析法的预报结果相加。结果表明:组合方法的预报精度约为0.53 TECU;预报值的RMS约为0.65 TECU;预报精度与经纬度有关,与历史数据长度无关。与现有方法相比,该方法预报精度高、所需的数据少、简单易行。

关键词：组合方法频谱分析法灰色模型电离层TEC 短期预报

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基于肿瘤免疫微环境分型的实体瘤免疫治疗策略的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第5期30卷 424-431页

作者：赵传华(综述) 肖楠徐建明(审阅) 解放军总医院第五医学中心北京100853 默沙东(中国)投资有限公司默沙东实验室中国医学事务部上海200233

肿瘤免疫微环境(TIME)是肿瘤细胞得以生存和发展的复杂环境,其组成成分及相关特征在调节肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,并影响不同免疫疗法的临床疗效。TIME的研究为实体瘤诊疗开辟了一条新的路径,因此针对TIME的治疗策略具有发展前... 详细信息

肿瘤免疫微环境(TIME)是肿瘤细胞得以生存和发展的复杂环境,其组成成分及相关特征在调节肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,并影响不同免疫疗法的临床疗效。TIME的研究为实体瘤诊疗开辟了一条新的路径,因此针对TIME的治疗策略具有发展前景且成为探索方向,以帮助指导和改善实体瘤的治疗。本文基于FOWLER团队确认的TIME四分型理论,进一步阐述不同分型的TIME特征及潜在可适用的免疫治疗方式,对目前基于TIME分型的肿瘤免疫治疗选择提供指导。同时提出在成像引导的测序等新技术协助下,新的生物标志物、TIME分型理论和治疗靶点的涌现,为实体瘤免疫疗法赋予光明前景。在新的疗法不断出现的同时,基于TIME的免疫治疗研究方向仍应尽可能提前关口,以实现肿瘤早诊早治的目的。

关键词：实体瘤肿瘤免疫微环境肿瘤免疫微环境分型免疫治疗早诊早治

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235例接受舒尼替尼治疗的胰腺神经内分泌瘤患者的预后因素分析

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中华肿瘤杂志 2021年第3期43卷 324-328页

作者：徐建明崔鹤滕贾茹赵传华赵平解放军总医院第五医学中心消化肿瘤科北京100071 联勤保障部队第九四〇医院肿瘤科兰州730050 中国癌症基金会北京100021

目的探讨接受舒尼替尼治疗的胰腺神经内分泌瘤患者的临床特征、治疗和预后影响因素。方法回顾性分析2013—2017年入组中国癌症基金会索坦项目援助项目的235例胰腺神经内分泌瘤患者的临床资料,分析患者的临床病理特征、治疗情况和预后影... 详细信息

目的探讨接受舒尼替尼治疗的胰腺神经内分泌瘤患者的临床特征、治疗和预后影响因素。方法回顾性分析2013—2017年入组中国癌症基金会索坦项目援助项目的235例胰腺神经内分泌瘤患者的临床资料,分析患者的临床病理特征、治疗情况和预后影响因素。结果 235例患者的总生存时间为4~252个月,3和5年生存率分别为73.8%和60.8%。单因素分析显示,确诊年龄、Ki-67阳性指数和手术与胰腺神经内分泌瘤患者的3年生存率均有关(均P<0.05)。多因素分析结果显示,确诊年龄、Ki-67阳性指数和手术是影响胰腺神经内分泌瘤患者生存的独立因素(均P<0.05)。对于肝转移患者,手术与患者的预后有关(P<0.05)。124例长期服用舒尼替尼患者的5年生存率为53.3%。结论胰腺神经内分泌瘤临床少见,起病症状多不典型,多数患者在就诊时已发生转移,预后相对较好。年龄、Ki-67阳性指数和手术可影响胰腺神经内分泌瘤患者的预后。

关键词：胰腺神经内分泌瘤临床特征预后舒尼替尼

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疫情防控中的舆论引领力——以赤峰市广播电视台为例

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中国领导科学 2022年第5期 87-92页

作者：赵传华赤峰广播电视台交通广播

2020年新冠肺炎疫情暴发,各级媒体在化解疫情带来的重大社会风险、促进社会治理方面发挥了不可替代的作用。本文以内蒙古自治区赤峰市为例,总结分析广播电视在疫情防控宣传引导中的做法和经验,对提高宣传引导的应急应对水平,发挥媒体融... 详细信息

2020年新冠肺炎疫情暴发,各级媒体在化解疫情带来的重大社会风险、促进社会治理方面发挥了不可替代的作用。本文以内蒙古自治区赤峰市为例,总结分析广播电视在疫情防控宣传引导中的做法和经验,对提高宣传引导的应急应对水平,发挥媒体融合优势,进一步提升主流媒体的舆论引领力提供一定的参考。

关键词：疫情防控市级广播电视舆论引领力

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不同系统的电离层完备性监测研究

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测绘科学 2018年第6期43卷 13-18页

作者：赵传华韩芳潘山张洪英山东农业大学信息科学与工程学院山东泰安271018 山东理工大学建筑工程学院山东淄博255000 山东鲁泰控股集团有限公司太平煤矿山东济宁272300 江苏食品药品职业技术学院江苏淮安223003

针对电离层延迟在卫星导航定位过程中造成的影响及其本身的复杂性,同时考虑到完备性监测的重要性,该文利用河北省CORS网的实测数据进行电离层完备性监测。通过计算双差电离层延迟、电离层残差完备性监测(IRIM)指标、电离层残差内插不确... 详细信息

针对电离层延迟在卫星导航定位过程中造成的影响及其本身的复杂性,同时考虑到完备性监测的重要性,该文利用河北省CORS网的实测数据进行电离层完备性监测。通过计算双差电离层延迟、电离层残差完备性监测(IRIM)指标、电离层残差内插不确定性(IRIU)指标来探讨GPS/BDS组合系统和单系统下电离层完备性监测的情况。结果表明,IRIM、IRIU值均在cm级精度,精度较高,说明测区上空的电离层情况稳定。而且GPS/BDS组合系统的监测效果要好于GPS、BDS单系统的监测效果,说明BDS的加入提高了电离层完备性的监测性能。

关键词：电离层延迟组合系统单系统完备性监测

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硼砂溶液浸渍电极的降耗试验

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特殊钢 1999年第3期20卷 27-29页

作者：袁守谦赵船花陈忠伟西安建筑科技大学

实验室试验表明，采用硼砂溶液和１０％硼酸＋１５％硼砂＋３％铬酸钾水溶液浸渍电极可以使１１００℃下电极的氧化烧损速度降低１５％～２０％。

关键词：电极浸渍氧化烧损硼砂溶液炼钢电弧炉

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应用型高校建筑施工实训课程教学实践与探索

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广西开放大学学报 2024年第3期35卷 67-72页

作者：赵传华张辉吉林建筑科技学院土木工程学院吉林长春130111

应用型高校为了更好地培养土木工程应用型人才的实践能力及应用能力,在专业体系中开设了建筑施工实训课程。建筑施工实训课程的教学设计,有助于应用型人才实践能力、创新能力、团队协作精神及劳动精神的培养,同时有助于学生对理论知识... 详细信息

应用型高校为了更好地培养土木工程应用型人才的实践能力及应用能力,在专业体系中开设了建筑施工实训课程。建筑施工实训课程的教学设计,有助于应用型人才实践能力、创新能力、团队协作精神及劳动精神的培养,同时有助于学生对理论知识的理解和应用。为进一步提升建筑施工实训课程的教学效果,可以结合工程实际优化课程内容,加强安全措施培养学生安全意识,实训教学由技能型教师和专业教师共同指导,实训成果应与相关课程及产学研相结合。

关键词：应用型高校建筑施工实训教学实践

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