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Discovery of Potent, selective and Reversible Caspase-3 Inhibitors

合成化学 2004年第Z1期12卷 13-13页

作者： André Giroux John Colucci christopher I. Bayly Daniel J. Mckay sophie Roy steve Xanthoudakis John Vaillancourt Dita M. Rasper John Tam Paul Tawa Donald W. Nicholson Robert J. Zamboni Department of Medicinal Chemistry Department of Biochemistry and Molecular Biology Merck Frosst Centre for Therapeutic Research Merck Frosst Canada & Co. P.O. Box 1005 Pointe-Claire-DorvalQuebec Canada H9R 4P8

Recent studies towards understanding the molecular mechanisms of apoptosis have revealed the importance of a group of cysteinyl aspartate specific proteases, the caspases, in the programmed cell death process (Hengartner, M.O. Nature 2000, 407, 770). Caspase-3, in particular,has been characterized as the dominant effector caspase involved in the proteolytic cleavage of a variety of protein substrates including cytoskeletal proteins, kinases and DNA repair enzymes during apoptosis (Nicholson, D. W. Cell Death Differ. 1999, 6, 1028). The development of potent and selective caspase-3 inhibitors has thus emerged as an attractive therapeutic target. In the presentation,the identification of a series of potent, selective and reversible non-peptidyl caspase-3 inhibitors containing a pyrazinone core (1) will be presented. sAR optimization at R1, R2, R3 and R4 led to the discovery of inhibitors such as 2 with excellent in vitro activities (IC50 against rh-caspase-3: 5 nM; IC50 against camptothecin induced apoptotic cell death in NT2 cells: 20 nM). Compounds such as 2 also displayed excellent in vivo activities in a number of animal models of acute injuries (see: Methot, N. et al, J. Exp. Med. 2004, 119, 199; Toulmond, s. et al, British J. Pharm. 2004, 141,689; Holtzman,D.M. et al, JBC, 2002, 277, 30128), and selected examples will be discussed during the presentation.

关键词： programmed cell death cytoskeletal proteins molecular mechanisms identification of animal models DNA repair in vitro

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咽炎标准化治疗方案在儿科急诊抗生素治疗中的作用

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世界核心医学期刊文摘（儿科学分册） 2005年第3期1卷 24-24页

作者： Diaz M.C.G. symons N. Ramundo M.L. christopher N.C. 刘莉 Division of Emergency Medicine A.1. du Pont Hospital for Children 1600 Rockland Rd.WilmingtonDE 19899United States

背景:咽炎是一种常见的儿科疾病。如果单纯使用临床化验指标会在许多病例中误诊病原菌。在急诊科, 对儿童咽炎进行非标准化的治疗可能会导致不恰当的经验治疗,结果使细菌抗药性增强,最终可能因为治疗不当而引起副作用。目的:按照循证医... 详细信息

背景:咽炎是一种常见的儿科疾病。如果单纯使用临床化验指标会在许多病例中误诊病原菌。在急诊科, 对儿童咽炎进行非标准化的治疗可能会导致不恰当的经验治疗,结果使细菌抗药性增强,最终可能因为治疗不当而引起副作用。目的:按照循证医学的方针对就诊于儿科急诊的咽炎患儿进行诊断和治疗并指导抗生素的应用。方法:在急诊室建立并实施评估和治疗咽炎的循证医学方针。搜集急诊的临床资料,对干预前后患儿进行队列研究。利用标准化的数据整理表格对临床记录进行汇总,汇总项目包括病史、体格检查记录、诊断性检验和治疗措施。如果β溶血性链球菌性咽炎是根据细菌学检查而不是单纯的病史和体格检查确诊时,认为治疗措施恰当。结果:进入研究共443例患儿(219例为干预前组,224例为干预后组)。干预前组的214例中有97 例(占44%)接受了恰当的治疗。而干预后组224例中有204例(占91%)得到了恰当的治疗。结论:采用循证医学方针能够指导和改善教学医院儿科急诊医师的抗生素使用状况。

关键词：儿科急诊细菌抗药性体格检查儿科疾病急诊科教学医院队列研究 β溶血临床资料化验指标

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急性脊髓损伤患者治疗的临床操作指南:关于MRI基线在临床治疗决策与结果预测中作用的几点建议（英文）

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中华神经外科疾病研究杂志 2017年第6期16卷 529-529页

作者： Fehlings MG Martin AR Tetreault LA Aarabi B Anderson P Arnold PM Brodke D Burns As Chiba K Dettori JR Furlan JC Hawryluk G Holly LT Howley s Jeji T Kalsi-Ryan s Kotter M Kurpad s Kwon BK Marino RJ Massicotte E Merli G Middleton JW Nakashima H Nagoshi N Palmieri K singh A skelly AC Tsai EC Vaccaro A Wilson JR Yee A Harrop Js Toronto Western Hospital University Health Network University of Toronto University College Cork University of Maryland University of Wisconsin University of Kansas Medical Center The University of Kansas University of Utah Toronto Rehabilitation Institute University Health Network National Defense Medical College spectrum Research Inc University of California at Los Angeles christopher & Dana Reeve Foundation Ontario Neurotrauma Foundation University of Cambridge Medical College of Wisconsin University of British Columbia Thomas Jefferson University Hospital University of sydney Nagoya University Keio University The University of Kansas Ottawa Hospital Research Institute Thomas Jefferson University Li Ka shing Knowledge Institute St. Michael's Hospital sunnybrook Health sciences Centre

The objective of this guideline is to outline the role of magnetic resonance imaging(MRI) in clinical decision making and outcome prediction in patients with traumatic spinal cord injury(sCI).Methods A systematic review of the literature was conducted to address key questions related to the use of MRI in patients with traumatic *** review focused on longitudinal studies that controlled for baseline neurologic status.A multidisciplinary Guideline Development Group(GDG) used this information,their clinical expertise,and patient input to develop recommendations on the use of MRI for sCI *** on GRADE(Grading of Recommendation,Assessment,Development and Evaluation),a strong recommendation is worded as " we recommend," whereas a weaker recommendation is indicated by "we suggest." Results Based on the limited available evidence and the clinical expertise of the GDG,our recommendations were:(1) "We suggest that MRI be performed in adult patients with acute sCI prior to surgical intervention,when feasible,to facilitate improved clinical decision-making"(quality of evidence,very low) and(2) "We suggest that MRI should be performed in adult patients in the acute period following sCI,before or after surgical intervention,to improve prediction of neurologic outcome "(quality of evidence,low).Conclusions These guidelines should be implemented into clinical practice to improve outcomes and prognostication for patients with sCI.

关键词：神经外科疾病医学研究患者

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Erratum to “Retrospective Evaluation of Intussusception in Under-Five Children in Nigeria” [World Journal of Vaccines Vol.4 No.3 (August 2014) 123-132]

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World Journal of Vaccines 2015年第3期5卷 147-147页

作者： Beckie Nnenna Tagbo Jason Mwenda christopher Eke Tagbo Oguonu sebastian Ekenze Uchechukwu Obiora Ezomike Benedict Edelu Ogechukwu Amadi Ifeyinwa Okeke Okechukwu Ani Roservelt Okechukwu Nnani Vina Okafor Henrietta Uche Okafor Egbuna Obidike Emmanuel Abanida Chris Elemuwa Toyin Odetunde Institute of Child Health and Department of Paediatrics University of Nigeria Teaching Hospital Enugu Nigeria World Health Organization Regional Office for Africa (WHO/AFRO) Brazzaville Republic of Congo Department of Paediatrics University of Nigeria Teaching Hospital Enugu Nigeria Department of Paediatric surgery University of Nigeria Teaching Hospital Enugu Nigeria Department of Paediatrics Enugu State University Teaching Hospital Enugu Nigeria Institute of Child Health University of Nigeria Teaching Hospital Enugu Nigeria National Primary Health Care Development Agency Federal Ministry of Health Abuja Nigeria Department of Paediatric surgery Enugu State University Teaching Hospital Enugu Nigeria

The original online version of this article (Tagbo, B. N., et al. 2014 “Retrospective Evaluation of Intussusception in Under-Five Children in Nigeria”, 2014, 4, 123-132, http://***/10.4236/wjv.2014.43015) was publis... 详细信息

关键词： Intussusception Children Rotavirus surgery Bloody stool Nigeria

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发明工作室：大学的创客空间及文化

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现代远程教育研究 2015年第4期27卷 10-23页

作者：克莱格.福瑞斯特洛葛仙妮.莫尔艾米特.加里瓦拉芭芭拉.伯克斯.法丝朱莉.琳西温蒂.纽斯泰特皮特.恩格克里斯托弗.奎特尔佘震宇孙晴李洁解百臣机械工程系生物医学工程系工程学院佐治亚理工学院天津大学管理与经济学部

创造力、发明和创新被视为工程学教育的中心支柱。然而,很多大学却缺少培育开放式设计-建造项目的环境。大学里的制造空间和原型空间是典型的"加工车间",这些场所的使用者多数是专业人员或一些受过高级培训的学生,而非普通学生。为了使... 详细信息

创造力、发明和创新被视为工程学教育的中心支柱。然而,很多大学却缺少培育开放式设计-建造项目的环境。大学里的制造空间和原型空间是典型的"加工车间",这些场所的使用者多数是专业人员或一些受过高级培训的学生,而非普通学生。为了使设计和原型更加贴合工程经验,佐治亚理工学院建立了发明工作室。这是一个配备最先进的综合性设备、可以免费使用、与学习工厂作用相似的创客空间,采用"自下而上"的管理方法,主要由一个本科生管理团队在学校行政管理部门和相关章程指导下集中运营和管理,支持各种项目类型的研究。尽管其最初只是专门为进行课程的顶层设计而创立,发明工作室现在已展现出强大的生命力,拥有了自己的特色文化,其意义已远超过一个顶层原型设计实验室。发明工作室的组织管理、设施建设、安全保证、资金筹备等方式,值得其他创造类似环境的学校借鉴,其设备、基础设施以及文化转型的经验表明,实践与设计-建造教育的价值在于可以持续有效地促进工科学生创新、创造和创业。

关键词：发明工作室创客空间工程学教育创造力培养创新教育佐治亚理工学院

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意大利圣培露旗舰工厂

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现代装饰 2017年第4期 118-121页

作者： Bjarke Ingels Lorenz Krisal Edda steingrimsdottir stephen steckei Julie Kaufman Wells Barber Derek Wong Yang Yang Chen Terrence Chew christopher Tron Lawrence Olivier Mahadoo Veronica Acosta Ashton stare Gaurav Janey Maria Eugenia Dominguez Bello suoakrit Wongviboonsin Adi Krainer Josiah Poland Jennifer Wood Kelly Neill Maki Matsubayashi Francesca Portesine Veronica Moretti Gabriella Den Elzen Denys Kozak Kristian Hindsberg 姜敏华 BIG

BIG设计团队在与荷兰MVRDV事务所的最终设计角逐中，一举赢得为意大利圣培露公司在其百年水源地圣佩莱格里诺温泉打造一个复合型工厂总部的设计方案。设计师试图让这座计划建造的工厂成为原有建筑的自然延伸，并以各种经典元素致敬意大... 详细信息

BIG设计团队在与荷兰MVRDV事务所的最终设计角逐中，一举赢得为意大利圣培露公司在其百年水源地圣佩莱格里诺温泉打造一个复合型工厂总部的设计方案。设计师试图让这座计划建造的工厂成为原有建筑的自然延伸，并以各种经典元素致敬意大利建筑与城市主义。圣培露旗舰工厂总占地17，500平方米，巧妙与基地周边的自然元素相融。这个耗资9千万欧元的项目将创造无数工作岗位，并推动当地乃至整个伦巴第大区的经济、旅游以及社会的发展。

关键词：意大利工厂旗舰自然元素 MVRDV 设计师工作岗位事务所

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隐源性卒中的心电监测策略：2015年卒中诊断和监测专题组的报告

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国际脑血管病杂志 2017年第7期25卷 592-600页

作者： Gregory W. Albers Richard A. Bernstein Johannes Brachmann John Camm J. Donald Easton Peter Fromm shinya Goto christopher B. Granger stefan H. Hohnloser Elaine Hylek Amir K. Jaffer Derk W. Krieger Rod Passman Jesse M. Pines shelby D. Reed Peter M. Rothwell Peter R. Kowey 地力木拉提·阿米提朱沂李红燕牛晓珊 Department of Neurology and Neurological sciences Stanford University Stanford CA Davee Department of Neurology Feinberg School of Medicine of Northwestern University Chicago IL Hospital Klinikum Coburg Teaching Hospital of the University of Wurzburg Coburg Germany Cardiovascular and Cell sciences Research Institute St. George's University of London and Imperial College London LK Department of Neurology University of California San Francisco Sandier Neurosciences Center San Francisco CA Center for Cardiovascular Health south Nassau Communities Hospital Oeeanside NY Department of Medicine Tokai University School of Medicine Isehara Japan Cardiac Care Unit Duke University Medical Center Durham NC Division of Clinical Electrophysiology Department of Cardiology J.W. Goethe University Frankfurt Germany Boston University school of Medicine Boston MA Department of Medicine Rush Lhiversity Medical Center Chicago IL Faculty of Health and Medical science University of Copenhagen Denmark German Neuroscience Center Dubal Healthcare City Dubai UAE Bluhm Cardiovascular Institute Northwestern University Feinberg School of Medicine Chicago IL Office for Clinical Practice Innovation George Washington Lhiversity Washington DC Duke Clinical Research Institute Duke University Durham NC stroke Prevention Research Unit Nuffield Department of Clinical Neurosciences University of Oxford UK Division of Cardiovascular Diseases Lankenau Heart Institute Wyrmewood PA Department of Medicine Jefferson Medical College Philadelphia PA 新疆维吾尔自治区人民医院神经内科乌鲁木齐830001

卒中是一个重要的全球性公共卫生问题。2010年全世界总共发生3300万例卒中，其中1690万为首发卒中。卒中是仅次于心脏病的第二大全球人口死亡原因，占全部死亡的10％以上。卒中是一类异质性疾病，其病因可以是血管破裂（出血性）或血管... 详细信息

卒中是一个重要的全球性公共卫生问题。2010年全世界总共发生3300万例卒中，其中1690万为首发卒中。卒中是仅次于心脏病的第二大全球人口死亡原因，占全部死亡的10％以上。卒中是一类异质性疾病，其病因可以是血管破裂（出血性）或血管闭塞（缺血性）。缺血性卒中约占全部卒中的85％，可根据发病机制进行分类。

关键词：缺血性卒中心电监测隐源性专题诊断公共卫生问题死亡原因异质性疾病

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综合性卒中中心医疗质量的度量标准：对脑卒中联盟综合性卒中中心推荐意见的详细随访美国心脏协会／美国卒中协会对医疗专业人员的声明

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国际脑血管病杂志 2011年第3期19卷 169-194页

作者：何晟(译) 蔡可夫(译) 张元媛(译) 胡旻婧(译) 倪耀辉(译) 芮瑛(译) 柯开富(译) Dana Leifer Dawn M. Bravata J.J. (Buddy) Connors Ⅲ Judith A. Hinchey Edward C. Jauch s. Claibome Johnston Richard Latchaw William kikosky christopher Ogilvy Adrian I. Qureshi Debbie summers Gene Y. sung Linda s. Williams Richard Zorowitz 南通大学附属医院神经内科 226001 代表美国心脏协会卒中委员会特别写作组、周围动脉粥样硬化性疾病工作组、心血管外科和麻醉委员会以及心血管护理委员会

背景卒中是一种主要的残疾和死亡原因。脑卒巾联盟提议，建立初级卒中中心（primary stroke center，PsC）和综合性卒中中心（comprehensive stroke center，csc）以分别为需要基本或高级下预的卒中患者提供适当的医疗服务。从2003年开... 详细信息

背景卒中是一种主要的残疾和死亡原因。脑卒巾联盟提议，建立初级卒中中心（primary stroke center，PsC）和综合性卒中中心（comprehensive stroke center，csc）以分别为需要基本或高级下预的卒中患者提供适当的医疗服务。从2003年开始，美国医疗卫生机构认证联合委员会和各州已指定了一些PsC，目前正在考虑CsC的指定工作。为了推进该过程，我们提出了一套CsC应追踪监测医疗质量并促进质量改进的标准和相关数据。方法和结果我们分析了现有指南、综述和其他文献，以识别区分CsC与PsC的主要特征；起草了一套标准和相关数据元素，以评价这些卒中医疗方面的关键部分；然后通过反复修改达成共识。我们提出的这套标准和相关数据元素，涵盖了CsC内缺血性脯血管病、非外伤性蛛网膜下腔出血和腩出血患者专、№医疗的主要方面。结论我们提出这套标准，旨在为CsC的标准化数据采集提供一个框架，以促进当地医疗质量改进，并允许对来自不同CsC的数据进行合并分析。这将有助于将来CsC国家执行标准的制定。

关键词：美国心脏协会科学声明脑血管病脑出血缺血性卒中医疗卫生系统患者医疗大学医疗中心

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Nature:研究首次证实帕金森病部分上是一种自身免疫疾病

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现代生物医学进展 2017年第27期17卷 I0002-I0002页

作者： David sulzer, Francesca Garretti, Ellen Kanter, Julian Agin-Liebes, Elizabeth Phillips, simon Mallal David sulzer, Roy N. Alcalay, Lucien Cote, christopher Liong, Elizabeth Phillips, simon Mallal David sulzer Curtis McMurtrey, William H. Hildebrand Xiaobo Mao, Valina L. Dawson, Ted M. Dawson Xiaobo Mao, Valina L. Dawson, Ted M. Dawson Valina L. Dawson Valina L. Dawson, Ted M. Dawson Ted M. Dawson Carla Oseroff, John Pham, John sidney, Myles B. Dillon, Chelsea Carpenter, Daniela Weiskopf, Bjoern Peters, April Frazier, Cecilia s. Lindestam Arlehamn, Alessandro sette Elizabeth Phillips, simon Mallal Departments of Psychiatry Columbia University Division of Molcular Therapeutics New York State Psychiatric Institute New York New York 10032 USA Department of Neurology Columbia University New York New York 10032 USA Department of Pharmacology Columbia University New York New York 10032 USA Department of Microbiology and Immunology University of Oklahoma Oklahoma City Oklahoma 73104 USA Neuroregeneration and stem Cell Program Institute for Cell Engineering and the Department of Neurology Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore Maryland 21205 USA Adrienne Helis Malvin Medical Research Foundation New Orleans Louisiana 70130-2685 USA Department of Physiology Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore Maryland 21205 USA solomon H. snyder Department of Neuroscience Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore Maryland 21205 USA Department of Pharmacology & Molecular sciences Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore Maryland 21205 USA Division of Vaccine Discovery La Jolla Institute for Allergy and Immunology La Jolla California 92037 USA Institute for Immunology and Infectious Diseases Murdoch University Perth Western Australia 6150 Australia Vanderbilt University school of Medicine Nashville Tennessee 37235 USA

帕金森病是一种神经退行性疾病。这种疾病的一种关键特征是受损的a-突触核蛋白（alpha-synuclein）在帕金森病患者体内的一种被称作多巴胺能神经元的脑细胞中堆积。在一项新的研究中，来自美国哥伦比亚大学医学中心和拉荷亚过敏症与免... 详细信息

帕金森病是一种神经退行性疾病。这种疾病的一种关键特征是受损的a-突触核蛋白（alpha-synuclein）在帕金森病患者体内的一种被称作多巴胺能神经元的脑细胞中堆积。在一项新的研究中，来自美国哥伦比亚大学医学中心和拉荷亚过敏症与免疫学研究所等研究机构的研究人员发现首个直接的证据证实自身免疫反应在帕金森病中发挥着作用。

关键词：自身免疫疾病帕金森病神经退行性疾病多巴胺能神经元哥伦比亚大学免疫反应研究人员研究机构

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巴黎爱乐音乐厅(大厅)声学设计理念的实现

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建筑技艺 2023年第1期29卷 114-116页

作者：托马斯·塞罗哈维尔·瓦伦丁哈罗德·马歇尔克里斯托弗·戴刘景立(译) 马歇尔戴声学股份有限公司香港办公室中国马歇尔戴声学股份有限公司奥克兰办公室马歇尔戴声学股份有限公司马歇尔戴声学股份有限公司中国区

巴黎爱乐音乐厅是世界著名的现代音乐厅之一,这里的音乐演出效果多次受到知名乐团、指挥和音乐家的高度赞扬。介绍了巴黎音乐厅(大厅)的声学设计理念、跨专业的协调和研究过程,以及施工过程中的监督和指导工作。

关键词：耦合空间亲切感声学审核现场实施

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