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Apelin对改善小鼠低氧性肺动脉高压的作用及与调节脂质代谢的关系

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中国应用生理学杂志 2017年第6期33卷 493-496,567页

作者：陈然江璞刘玲燕高媛杨欣欣蔡卓长范小芳龚永生毛孙忠温州医科大学低氧医学研究所浙江温州325035

目的:探讨外源性apelin对小鼠慢性低氧性肺动脉高压的作用及其机制。方法:SPF级雄性apo E基因敲除(apo E-KO)小鼠30只,随机均分为3组(n=10),即常氧组、低氧组和低氧+apelin组,apelin组小鼠每天于低氧前经腹腔注射apelin-13(10 nmol/(kg... 详细信息

目的:探讨外源性apelin对小鼠慢性低氧性肺动脉高压的作用及其机制。方法:SPF级雄性apo E基因敲除(apo E-KO)小鼠30只,随机均分为3组(n=10),即常氧组、低氧组和低氧+apelin组,apelin组小鼠每天于低氧前经腹腔注射apelin-13(10 nmol/(kg·d)),其他组腹腔注射相同体积的生理盐水。采用常压连续低氧方法(9%~11%O_)2,23 h/d)复制慢性低氧性肺动脉高压模型。低氧3周后,采用右心导管法测定小鼠右心室压(RVSP)和右心室与左心室加室间隔重量比[RV/(LV+S)],Elisa法检测血浆中高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和总胆固醇(TC)的含量;real-time PCR法检测肝组织中三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、清道夫受体B1(SR-B1)、低密度脂蛋白受体(LDLR)和3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)等基因的表达。Western blot法检测小鼠肺组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白的表达。结果:(1)低氧组小鼠RVSP、RV/(LV+S)较常氧组分别高87%、85%(P均0.05)。(3)apelin组小鼠肝组织中LDLR、SR-B1、ABCA1基因表达分别较低氧组上调241%、112%、69%(P均<0.05),而HMGCR基因表达下调45%(P<0.05)。(4)apelin组小鼠肺组织中PPARγ蛋白表达较低氧组上调47%。结论:Apelin可降低小鼠低氧性肺动脉高压,其机制与调节脂质代谢有关。

关键词： apelin 脂质代谢肺动脉高压低氧小鼠

成纤维细胞生长因子21表达下调对ApoE-/-小鼠肝糖异生相关基因及JAK2／STAT3信号转导通路的影响

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中华内分泌代谢杂志 2013年第6期29卷 520-524页

作者：贾彦军李伶杨刚毅徐胜男罗小河冉文侠罗妤张亚丽重庆医科大学检验医学院临床生化教研室和教育部临床检验诊断学重点实验室400010 重庆医科大学附属第二医院内分泌科

目的探讨成纤维细胞生长冈子21（FGF-21）基因表达下调对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响及其可能的分子机制。方法24只鼠龄8周的雄性ApoE。小鼠随机分为普食对照组（Nc组，n=6），普食＋pAd—shFGF-21组（NF... 详细信息

目的探讨成纤维细胞生长冈子21（FGF-21）基因表达下调对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响及其可能的分子机制。方法24只鼠龄8周的雄性ApoE。小鼠随机分为普食对照组（Nc组，n=6），普食＋pAd—shFGF-21组（NF组，n=6），高脂对照组（HC，n=6）和高脂＋pAd—swGF-21组（HF，n=6），各组小鼠均喂养16周。NC、HC组于15周末尾静脉注射Ad—shGFP空载腺病毒（浓度：1×^9／100μl／鼠），NF、HF组注射pad—shFGF-21重组腺病毒（浓度1×^9／100μl／鼠）。16周后取小鼠血浆和肝脏样本，测定空腹血糖、血浆胰岛素（Pins）和血脂水平；采用荧光定量PCR和Western印迹方法检测各组小鼠肝脏组织糖异生相关基因及JAK2／STA33信号通路mRNA和蛋白水平的变化。结果NF和HF组的空腹血糖、血浆胰岛素（Pins）、甘油三酯、总胆同醇及低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平均显著高于NC和HC组（P〈0．05或P〈O．01），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平显著下降（P〈0．05或P〈0．01）．．在普食与高脂饮食喂养条件下，FGF-21抑制组与相应对照组相比肝脏FGF-21mRNA水平分别降低76．6％和40．9％（均P〈0．05）；蛋白表达水平分别降低67．8％和49．6％（均P〈O．05）；B—klotho、FGFRI和FGFR3mRNA水平显著降低（均P〈O．05），糖异生相关基因葡萄糖-6-磷酸酶（G6pase）和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）mRNA和蛋白表达水平较对照组明显升高（P〈0．05），肝脏中SOCS3表达水平降低（P〈0．05）和磷酸化的STAT3、SOCS3蛋白表达量降低（P〈0．05）。结论FGF-21抑制ApoE。小鼠糖异生相关基因表达：其调控机制可能与JAK2／STAT3信号通路相关。

关键词：成纤维细胞生长因子21 糖异生 JAK2 STAT3信号通路胰岛素抵抗

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2型糖尿病大鼠模型制备的影响因素及其特点

中国实验动物学报 2007年第6期15卷 425-429,I0004页

作者：何清华周迎生王征王抒牟忠卿黎健刘冬戈迟家敏卫生部北京医院内分泌科北京100730 卫生部北京医院病理科北京100730 卫生部北京老年医学研究所北京100730

目的探讨高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)制备2型糖尿病大鼠模型的造模方法和影响因素。方法4周龄雄性Sprague Dawley(SD)大鼠45只随机分为三组:(1)正常组(normal control,NC),9只,普通饲料喂养。(2)高脂组(high fat,... 详细信息

目的探讨高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)制备2型糖尿病大鼠模型的造模方法和影响因素。方法4周龄雄性Sprague Dawley(SD)大鼠45只随机分为三组:(1)正常组(normal control,NC),9只,普通饲料喂养。(2)高脂组(high fat,HF),9只,高脂饲料喂养。(3)糖尿病模型组,根据高脂喂养时间差异和STZ剂量不同设计了3种模型制备方法:A组,9只,高脂喂养满4周,注射STZ 30 mg/kg;B组,9只,高脂喂养满8周,注射STZ 20 mg/kg;C组,9只,高脂喂养满8周,注射STZ 30 mg/kg。所有大鼠于48h、2周和4周后行灌胃葡萄糖耐量试验(OGTT)评价成模率和血糖波动情况。实验结束时测定血清胰岛素、甘油三酯(TG)和胆固醇(TC),RT-PCR测定胰腺内胰岛素mRNA表达水平,免疫组化染色观察胰岛细胞形态学特点,用彩色图像分析系统进行定量比较。结果糖尿病C组血糖显著升高,成模后2周血糖下降,4周后又上升到基线水平,成模率100%。糖尿病A组、B组在4周后血糖逐渐降低到接近正常水平,成模率分别为55.6%、11.1%。C组与HF组相比,胰岛素敏感性显著下降(P<0.01)。β细胞内胰岛素水平下降39.3%(P<0.01),胰岛内β细胞所占比例下降了79.2%(P<0.01),胰腺内胰岛素mRNA表达水平减少19.2%(P<0.01),α细胞升高了1倍(P<0.01)。结论高脂喂养8周后腹腔注射低剂量STZ(30 mg/kg)制备的2型糖尿病大鼠模型,成模率高,模型稳定。

关键词： 2型糖尿病大鼠高脂喂养链脲佐菌素

Exendin-4对高脂大鼠脂代谢及胰岛β细胞功能的影响

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第三军医大学学报 2009年第2期31卷 120-123页

作者：谭兴容王毅杨刚毅方超吴艳欧阳凌云李生兵陈瑜重庆市第九人民医院内分泌科重庆400700 重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆400010

目的探讨Exendin-4对高脂喂养的肥胖大鼠胰岛β细胞功能及糖脂代谢的影响。方法SD大鼠40只用简单随机分组法分为2组,分别给予普通饲料(NC组,10只)及高脂饲料(30只)。喂养10周后,高脂喂养大鼠分为高脂(HF)组,0.5、2μg/kg Exendin-4治疗... 详细信息

目的探讨Exendin-4对高脂喂养的肥胖大鼠胰岛β细胞功能及糖脂代谢的影响。方法SD大鼠40只用简单随机分组法分为2组,分别给予普通饲料(NC组,10只)及高脂饲料(30只)。喂养10周后,高脂喂养大鼠分为高脂(HF)组,0.5、2μg/kg Exendin-4治疗高脂组(HFL、HFH组),每组10只。治疗6周后,用静脉葡萄糖耐量实验(IVGTT)和胰岛素耐量实验(ITT)来评价机体的胰岛β细胞功能及机体对胰岛素的敏感性,同时检测基础血脂水平。结果高脂诱导肥胖大鼠经Exendin-4处理后,Lee’s指数、空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)明显降低(P<0.01);IVGTT和ITT指标明显改善(P<0.05),胰岛素分泌水平增高(P<0.01),胰岛β细胞功能改善(P<0.05),HFH组较HFL组上述指标改善更为明显。结论Exendin-4可改善肥胖大鼠的胰岛β细胞功能和糖脂代谢,并可能呈剂量-效应关系。

关键词： Exendin-4 HE胖大鼠胰岛β细胞功能糖脂代谢

成纤维细胞生长因子21表达抑制对ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响

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中华内分泌代谢杂志 2011年第12期27卷 1004-1008页

作者：罗妤邓广江杨刚毅李伶张莉莉王波 Gunther Boden 李钶李生兵重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室400010 重庆医科大学附属第二医院内分泌科美国Temple大学医学院附属医院一般临床研究中心

目的探讨抑制成纤维细胞生长因子21（FGF-21）基因表达抑制对ApoE基因敲除（ ApoE-/-）小鼠糖脂代谢的影响.方法采用C57 BL/6J为对照组（n=10）,ApoE-/-小鼠随机分为普食组（NF组,n=10）；普食＋pAd-shFGF-21组（NFG组,n=9）；高脂饲... 详细信息

目的探讨抑制成纤维细胞生长因子21（FGF-21）基因表达抑制对ApoE基因敲除（ ApoE-/-）小鼠糖脂代谢的影响.方法采用C57 BL/6J为对照组（n=10）,ApoE-/-小鼠随机分为普食组（NF组,n=10）；普食＋pAd-shFGF-21组（NFG组,n=9）；高脂饲料组（HF组,n=10）；高脂＋pAd-shFGF-21组（ HFG,n=10）；高脂＋空载体组（GFP,n=6）,均喂养16周,NFG和HFG组于15周末予尾静脉注射pAd-shFGF-21.采用3-[3H]葡萄糖为示踪剂的扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠胰岛素敏感性和糖脂代谢变化.结果 NFG和HFG组血浆FGF-21水平较相应对照组降低20％～27％（均P＜0.05）.基础状态下,NFG和HFG组空腹血糖、血浆胰岛素、游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均显著高于NF和HF组（P＜0.05或P＜0.01）,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则显著低于NF和HF组（P＜0.01）.钳夹稳态时,NFG和HFG组游离脂肪酸虽被抑制,但分别明显高于NF和HF组（P＜0.01或P＜0.05）.在相同胰岛素浓度输注下,NFG和HFG组葡萄糖输注率（GIR）分别明显低于NF和HF组（P＜0.01）.钳夹结束时,NFG和HFG组的葡萄糖清除率（GRd）分别明显低于NF和HF组（均P＜0.01）,而肝糖输出率（HGP）则分别明显高于NF和HF组,仅被抑制49％和20％（均P＜0.01）.结论 FGF-21表达抑制和血浆FGF-21水平降低加重了机体糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗.

关键词：成纤维细胞生长因子21 RNA干扰胰岛素抵抗糖脂代谢

体外反搏对高胆固醇血症猪血管内皮功能的影响

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中山大学学报（医学科学版） 2007年第5期28卷 535-540页

作者：刘东红伍贵富熊艳罗景云谢强吕明德董吁钢马虹郑振声中山大学附属第一医院超声科广东广州510080 中山大学附属第一医院心血管医学部心内科广东广州510080 中山大学附属第一医院急诊科广东广州510080 中山大学附属第一医院卫生部辅助循环重点实验室广东广州510080

【目的】探讨体外反搏治疗对高胆固醇血症猪血管内皮功能的影响。【方法】34头猪分成正常饲养组(NF,n=8),高脂喂养组(HF,n=13)和高脂喂养+反搏组(HF+EECP,n=13)。HF+EECP组隔天反搏治疗2h,总共反搏36 h,36 d。分别于体外反搏前(0 d)、... 详细信息

【目的】探讨体外反搏治疗对高胆固醇血症猪血管内皮功能的影响。【方法】34头猪分成正常饲养组(NF,n=8),高脂喂养组(HF,n=13)和高脂喂养+反搏组(HF+EECP,n=13)。HF+EECP组隔天反搏治疗2h,总共反搏36 h,36 d。分别于体外反搏前(0 d)、反搏中(18 d)、反搏后(36 d),采用高频超声检测猪肱动脉血流介导的内皮依赖血管舒张功能(FMD)方法,比较反搏组与非反搏组治疗前后FMD的变化。同时检测血清超敏C反应蛋白(hsCRP)。36 d后,取HF+EECP组的前降支进行病理组织检查。【结果】HF+EECP组反搏后FMD明显升高,分别为5.2%±1.7%(0 d),12%±6%(18 d),和11.4%±2.8%(36 d,P<0.01);而HF组FMD下降,分别为7.8%±3.7%(0 d),7%±4%(18 d),5.1%±2.0%(36 d),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);与HF组比较,于反搏中、后检测HF+EECP组血hsCRP明显降低[(0.327±0.076)mg/L vs(0.469±0.168)mg/L(18 d);(0.31±0.09)mg/L vs(0.51±0.26)mg/L(36 d),P<0.01]。反搏后,HF组冠脉内皮细胞排列不规则、大量脱落、斑块形成,HF+EECP组内皮细胞呈流线型排列、脱落程度显著减轻。【结论】增强型体外反搏可改善高胆固醇血症猪血管内皮功能。

关键词：增强型体外反搏高胆固醇血症内皮细胞超敏C反应蛋白血流介导的血管舒张功能

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高脂膳食对小鼠生化及病理形态的影响

中国比较医学杂志 2010年第1期20卷 41-45,I0003页

作者：白慧称李军刘敬浩田永路朱德生北京大学实验动物中心北京100871

目的高脂膳食对机体血液、组织匀浆中各种生化指标的影响,尤其是对胆固醇等脂质代谢的影响,为研究高胆固醇引起的心血管等疾病建立模型。方法将C57BL/6 j小鼠63只随机分为2组。普食组(用普通饲料饲喂)12只,雌雄各6只,高脂组(用高脂饲料... 详细信息

目的高脂膳食对机体血液、组织匀浆中各种生化指标的影响,尤其是对胆固醇等脂质代谢的影响,为研究高胆固醇引起的心血管等疾病建立模型。方法将C57BL/6 j小鼠63只随机分为2组。普食组(用普通饲料饲喂)12只,雌雄各6只,高脂组(用高脂饲料饲喂)51只,雌26只、雄25只。单笼饲喂,饲喂期为67 d。观察动物体重、摄食量、比较血液以及肝、肾组织匀浆中有关脂类代谢和抗氧化方面的生化指标以及组织病理学观察。结果高脂组血液中胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)均显著高于普食组(P<0.05);高脂组肝、肾脏组织匀浆中T-AOC、CuZn-SOD、SOD、AKP、NOS、MDA的水平与普食组相比均无统计学差异;与普食组相比,雄性小鼠摄食量差异显著(P<0.05)、体重差异不显著;病理观察可见高脂组中肝细胞空泡变性。结论通过高脂膳食成功的建立了高胆固醇血症模型,该模型有可能在胆固醇浓度升高引起的脂质代谢异常、动脉粥样硬化、冠心病和其他代谢性疾病的研究中发挥作用。

关键词：高脂膳食胆固醇血液生化组织匀浆

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糖尿病大鼠菌状乳头及味孔的超微结构研究

临床口腔医学杂志 2015年第12期31卷 714-717页

作者：刘彩云孙剑董红龙明生庞光明孟杨湖北医药学院附属东风口腔医院口腔内科湖北十堰442000 华中科技大学同济医学院公共卫生学院营养与食品卫生重点实验室湖北武汉440030 武汉大学医学院口腔解剖生理学教研室湖北武汉430071

目的:观察1型糖尿病大鼠菌状乳头及其味孔的超微结构变化,从形态学方面探讨糖尿病与味觉损害的关系。方法:20只健康雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组。采用60 mg/kg链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射建立1型糖尿病大鼠模型。普通饲料喂养1... 详细信息

目的:观察1型糖尿病大鼠菌状乳头及其味孔的超微结构变化,从形态学方面探讨糖尿病与味觉损害的关系。方法:20只健康雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组。采用60 mg/kg链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射建立1型糖尿病大鼠模型。普通饲料喂养12周后取舌组织,应用扫描电镜观察并比较两组大鼠舌菌状乳头及其味孔的超微结构变化。结果:与对照组比较,糖尿病组有孔菌状乳头数量显著减少,无孔菌状乳头数量显著增多,味孔孔径和味孔面积均显著性减少(P<0.001)。结论:糖尿病可致味觉感受器发生一系列萎缩的形态学改变特征,味孔数量、面积与味觉敏感性密切相关。

关键词：糖尿病大鼠菌状乳头味孔超微结构

干预脂毒性改善糖尿病大鼠胰岛素分泌及氧化应激的损害

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中国实验动物学报 2009年第1期17卷 41-44页

作者：何清华周迎生王征王抒牟忠卿黎健李淼刘冬戈汪耀迟家敏卫生部北京医院内分泌科北京100730 卫生部北京医院病理科北京100730 卫生部老年医学研究所北京100730

目的探讨干预脂毒性改善糖尿病大鼠胰岛分泌功能及氧化应激损害的机制。方法将大鼠分为4组①正常组(NC),全程普通饲料喂养;②高脂组(HF),全程高脂饲料喂养。糖尿病组,高脂饲料喂养8周后腹腔注射低剂量STZ(30mg/kg),48h后行OGTT试验判断... 详细信息

目的探讨干预脂毒性改善糖尿病大鼠胰岛分泌功能及氧化应激损害的机制。方法将大鼠分为4组①正常组(NC),全程普通饲料喂养;②高脂组(HF),全程高脂饲料喂养。糖尿病组,高脂饲料喂养8周后腹腔注射低剂量STZ(30mg/kg),48h后行OGTT试验判断成模情况后分组。③糖尿病对照组(DM),不给予药物干预;④血脂干预组(SIM),灌胃辛伐他汀5mg/(kg.d)4周干预脂毒性。通过免疫组化染色观察胰岛B、A细胞形态学特点,RT-PCR测定胰腺内胰岛素原mRNA表达水平,DHE荧光染色检测胰岛中活性氧化产物ROS水平。结果与糖尿病对照组相比,干预脂毒性4周后血清胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平分别下降了22.9%(P<0.01)和57.0%(P<0.05)。OGTT血糖水平均显著下降(P<0.01)。胰岛中B细胞相对量是对照组的2.6倍(P<0.01),B细胞胞质内胰岛素水平增加了26.5%(P<0.05),胰岛素原mRNA表达升高18.3%(P<0.01);A细胞相对量减少了50%(P<0.01)。血清丙二醛(MDA)水平和胰腺中ROS表达显著下降。结论辛伐他汀干预脂毒性4周可以显著改善糖尿病大鼠胰岛分泌功能和氧化应激损害。

关键词：脂毒性胰岛素分泌氧化应激糖尿病