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A mutation in TBXT causes congenital vertebral malformations in humans and mice

Journal of Genetics and Genomics 2024年第4期51卷 433-442页

作者： Shuxia Chen Yunping Lei Yajun Yang chennan liu Lele Kuang Li Jin Richard HFinnell Xueyan Yang Hongyan Wang Obstetrics and Gynecology Hospital State Key Laboratory of Genetic Engineering at School of Life SciencesKey Laboratory of Reproduction Regulation of NPFPCInstitute of Reproduction and DevelopmentFudan UniversityShanghai 200438China Shanghai Key Laboratory of Metabolic Remodeling and Health Institute of Metabolism and Integrative BiologyFudan UniversityShanghai 200438China Center for Precision Environmental Health Department of Molecular and Cellular BiologyBaylor College of MedicineHoustonTX 77030USA MOE Key Laboratory of Contemporary Anthropology School of Life SciencesFudan UniversityShanghai 200438China Department of Assisted Reproduction Xinhua HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200092China Children’s Hospital Fudan University399 Wanyuan RoadShanghai 201102China

T-box transcription factor T(TBXT;T)is required for mesodermal formation and axial skeletal *** it has been extensively studied in various model organisms,human congenital vertebral malformations(CVMs)involving T are not well ***,we report a family with 15 CVM patients distributed across 4 *** affected individuals carry a heterozygous mutation,T c.596A>G(p.Q199R),which is not found in unaffected family members,indicating co-segregation of the genotype and *** vitro assays show that T p.Q199R increases the nucleocytoplasmic ratio and enhances its DNA-binding affinity,but reduces its transcriptional activity compared to the *** determine the pathogenicity of this mutation in vivo,we generated a Q199R knock-in mouse model that recapitulates the human CVM *** heterozygous Q199R mice show subtle kinked or shortened tails,while homozygous mice exhibit tail filaments and severe vertebral ***,we show that the Q199R mutation in T causes CVM in humans and mice,providing previously unreported evidence supporting the function of T in the genetic etiology of human CVM.

关键词： Congenital vertebral malformation TBXT T gene Loss-of-function mutation

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基于改进卡尔曼算法的室内温度数据融合

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计算机测量与控制 2024年第1期32卷 179-184页

作者：刘陈男罗恒苏州科技大学电子与信息工程学院江苏苏州215000 江苏省建筑智慧节能重点实验室江苏苏州215000

针对传统建筑物内部空间结构复杂,布线成本高,数据采集精度不高等问题,采用LoRa无线通信技术构建传感器网络,主要用于监测室内温度参数的变化;对于传统的卡尔曼数据融合结果存在较小波动的现象,引入了孤立森林算法,提出了基于改进的卡... 详细信息

针对传统建筑物内部空间结构复杂,布线成本高,数据采集精度不高等问题,采用LoRa无线通信技术构建传感器网络,主要用于监测室内温度参数的变化;对于传统的卡尔曼数据融合结果存在较小波动的现象,引入了孤立森林算法,提出了基于改进的卡尔曼滤波算法的室内温度数据融合算法;通过在采集到的数据集中随机添加扰动样本和畸变数据,对3种算法产生的误差进行比较,改进的卡尔曼数据融合算法在有扰动样本的情况下,误差范围控制在-0.12~0.1之间,在带有畸变数据时,误差范围在-0.03至0.14之间,均远小于传统的卡尔曼数据融合算法和平均值算法;实验仿真的结果表明,改进的算法提高了室内温度数据采集的鲁棒性和准确性。

关键词： LoRa技术孤立森林算法数据融合卡尔曼滤波算法无线传感器网络

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祁白芷UPLC指纹图谱的建立及其抗氧化谱效关系研究

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中国药学杂志 2024年第10期59卷 896-903页

作者：段天华徐荣荣李蕊张泽昭姜晓娅刘思琪刘宸男王鑫国冯薇河北中医药大学药学院河北省中药配方颗粒技术创新中心中药材品质评价与标准化河北省工程研究中心石家庄050

目的建立祁白芷超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对共有峰进行成分鉴定,测定各批次祁白芷抗氧化活性,并探讨祁白芷的化学成分与抗氧化活性的谱效关系。方法采用《中药色谱指纹图谱... 详细信息

目的建立祁白芷超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对共有峰进行成分鉴定,测定各批次祁白芷抗氧化活性,并探讨祁白芷的化学成分与抗氧化活性的谱效关系。方法采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》建立28批祁白芷的指纹图谱,确认共有峰并进行相似度评价,并对共有峰进行UPLC-Q-TOF-MS分析。以1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除率为抗氧化指标,测定其抗氧化活性。采用灰色关联度和偏最小二乘回归分析祁白芷共有峰与抗氧化活性的谱效关系。结果建立了28批祁白芷药材的指纹图谱,其相似度为0.910~0.997。聚类分析可将不同加工方式的祁白芷分为熏硫和无硫两大类,当平方欧氏距离为10时,可将无硫祁白芷进一步分为两类,与商品规格等级分类相符。其共标定13个共有峰,利用对照品对比和UPLC-Q-TOF-MS解析指认出共有峰分别为奎宁酸、二氢山芹醇、水合氧化前胡素、白当归素、花椒毒素、佛手柑内酯、异茴芹内酯、氧化前胡素、欧前胡素、珊瑚菜素、8-氧甲基异欧前胡内酯、异欧前胡素、镰叶芹酮。通过清除DPPH自由基实验发现,28批祁白芷均有抗氧化能力,谱效分析结果显示,奎宁酸、佛手柑内酯、氧化前胡素、珊瑚菜素、异欧前胡素、镰叶芹酮等与抗氧化能力呈正相关。结论本研究建立了基于化学成分和抗氧化活性的祁白芷质量评价模式,为阐明祁白芷药材中抗氧化活性成分及质量控制提供参考。

关键词：祁白芷超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱指纹图谱抗氧化谱效关系

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黑龙江省铁矿资源产业现状与行业发展建议

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矿产勘查 2024年第S1期15卷 453-460页

作者：赵立东马天宇刘陈楠高永志李雪峰秦超黑龙江省自然资源调查院黑龙江哈尔滨150036

铁矿是黑龙江省的重要矿产,现已查明上表矿区67处,全省铁矿矿石累计查明资源储量42499.5万t、保有资源储量36261.9万t,居全国第24位。同时,黑龙江省具有丰富的煤炭资源,作为老工业基地,非常适合发展钢铁工业。近年来,黑龙江省钢铁工业... 详细信息

铁矿是黑龙江省的重要矿产,现已查明上表矿区67处,全省铁矿矿石累计查明资源储量42499.5万t、保有资源储量36261.9万t,居全国第24位。同时,黑龙江省具有丰富的煤炭资源,作为老工业基地,非常适合发展钢铁工业。近年来,黑龙江省钢铁工业取得了长足发展,随之而来的是对铁矿石的需求量持续增大。如何保障资源安全、优化资源配置、促进资源节约集约利用成为黑龙江省铁矿行业急需解决的问题。本文通过资料收集、实地调研等方法详细了解了黑龙江省铁矿资源禀赋特征、开发利用现状、供需形势以及钢铁行业的发展情况;运用对比研究、综合分析、专家咨询等方法,总结了黑龙江省铁矿资源大矿少、小矿多、品位低、矿床类型齐全、潜力较大、矿石产量持续增长、对外依存度高等特点;通过深度剖析产业特征并结合国内外政治经济形势,提出适应黑龙江省铁矿产业发展的建议和拓展方向。

关键词：铁矿资源开发利用供需平衡资源保障黑龙江省

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Virtual screening and high-throughput testing of L1 metallo-β-lactamase inhibitor

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2021年第10期30卷 806-812页

作者： chennan liu Qian Wang Jiangxue Han Sihan liu Chunling Xiao Yan Guan Xinghua Li Ying Wang Xiao Wang Jianzhou Meng Maoluo Gan Yishuang liu National Key Laboratory for Screening New Microbial Drugs Institute of Medicinal BiotechnologyChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China

As a zinc-dependent enzyme, metal-β-lactamase L1 contributes to the development of β-lactam antibiotic resistance. The metal-β-lactamase inhibitor can restore the efficacy of β-lactam antibiotics, and its development has attracted much attention. In the present study, we used four widely-used virtual screening programs to screen 7035 small molecules to identify potential L1 inhibitors, and a high-throughput experimental model of L1 inhibitors was established. In this high-throughput testing model, the inhibition rate of 163 compounds on L1 exceeded 40%. The results of virtual screening of 7035 small molecules using the following four programs showed that among the top 1.35% of the compounds, their hit rates were ranked as Schr?dinger’s(5.26%), DS(1.05%), and Sybyl-x 2.0(1.05%), and Smina(2.11%).

关键词： L1 Metallo-beta-lactamase inhibitor Virtual screening High-throughput screening

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(-)-Epicatechin gallate serves as a novel new delhi metallo-β-lactamase-1(NDM-1)inhibitor

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2021年第9期30卷 716-724页

作者： Qian Wang chennan liu Jiangxue Han Sihan liu Chunling Xiao Yan Guan Xinghua Li Ying Wang Xiao Wang Jianzhou Meng Maoluo Gan Yishuang liu National Key Laboratory for Screening New Microbial Drugs Institute of Medicinal BiotechnologyChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China

Theβ-lactam antibiotic resistance caused by NDM-1 has become a major crisis of global public *** have previously screened out(-)-epicatechin gallate(ECG)as a potent NDM-1 *** further discussed its inhibitory effect and action mode in the present *** to our results,ECG reversibly inactivated NDM-1 in a non-competitive mode,with an IC50 value of 4.48μ*** effectively recovered the activity of severalβ-lactam antibiotics against resistant strain harboring ***,the effects on carbapenems were worth *** zinc supplement assay indicated a zinc-related mechanism of *** from traditional chelating agents,it showed low toxicity both in vivo and in *** a word,our findings provided a promising NDM-1 inhibitor,ECG,which was able to assist carbapenems against NDM-1-producing strain.

关键词： NDM-1 (-)-Epicatechin gallate Inhibitor Antibiotics resistance

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度普利尤单抗治疗儿童痒疹样大疱性表皮松解症1例

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中华皮肤科杂志 2024年第7期57卷 654-655页

作者：武辰楠李垣君刘强海南医学院第一附属医院皮肤科海口570102 山西省儿童医院皮肤科太原030013

患儿女,11岁5个月,38 kg。因双下肢皮肤结节伴剧烈瘙痒3年余就诊。患儿出生后手腕、足跟摩擦后出现水疱,1岁后水疱消失,伴有指、趾甲萎缩发育不良,斜视.

关键词：皮肤结节大疱性表皮松解症单抗治疗发育不良痒疹样水疱

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一种新型KPC-2抑制剂:PHT427

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2023年第12期32卷 989-997页

作者：李晓辉王倩刘琛楠韩江雪刘思含刘天俊王倩关艳肖春玲王潇刘忆霜中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050 中国海洋大学药学院海洋药物教育部重点实验室山东青岛266003 首都医科大学附属北京胸科医院结核病胸部肿瘤研究所药物学研究室北京101149

KPC-2型β-内酰胺酶对超广谱头孢菌素和碳青霉烯类抗生素具有耐药性,并已成为治疗革兰氏阴性菌感染的全球重大威胁,因此寻找新型抗菌剂和新的抗感染策略非常重要。我们前期经筛选发现PHT427是一种有效的NDM-1抑制剂,进一步研究发现其对K... 详细信息

KPC-2型β-内酰胺酶对超广谱头孢菌素和碳青霉烯类抗生素具有耐药性,并已成为治疗革兰氏阴性菌感染的全球重大威胁,因此寻找新型抗菌剂和新的抗感染策略非常重要。我们前期经筛选发现PHT427是一种有效的NDM-1抑制剂,进一步研究发现其对KPC-2也有明显的抑制活性。结果显示PHT427能够显著抑制KPC-2,IC50值为2.04μM,并且与美罗培南联用对大肠杆菌BL21(DE3)/p ET28a(+)-bla KPC-2具有明显的协同作用。荧光淬灭和SPR结果表明PHT427能够与KPC-2发生相互作用。分子对接与定点突变的结果进一步表明Arg220、Thr235和Thr237是促进这种相互作用的关键氨基酸残基。研究表明PHT427是一种具有潜力的KPC-2抑制剂并且能够协助碳青霉烯类抗生素抑制KPC-2产生菌。

关键词： KPC-2 PHT427 抗生素耐药抑制剂

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氧化应激与急性肺损伤的关系及研究进展

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中外医学研究 2022年第33期20卷 177-181页

作者：吴炜景刘晨楠蔡泓艺福建医科大学附属第二医院福建泉州362000 福建医科大学临床医学部

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)与急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)作为严重的呼吸系统疾病,长期以来一直备受关注,且与如今肆虐的新冠疫情也有着密切的联系。为获得氧化应激与急性肺损伤的关系及研... 详细信息

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)与急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)作为严重的呼吸系统疾病,长期以来一直备受关注,且与如今肆虐的新冠疫情也有着密切的联系。为获得氧化应激与急性肺损伤的关系及研究进展,明确其机制以为治疗提供指导。本文将收集归纳有关二者联系的研究,供读者参考。

关键词：氧化应激急性肺损伤关系及研究

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杂多酸还原度对淀粉基燃料电池性能的影响

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广东化工 2019年第12期46卷 18-19,50页

作者：吴波刘陈南张春霞王丽丽孙君善罗沙东北林业大学材料科学与工程学院

基于杂多酸催化的生物质燃料电池能够直接将生物质能转化为电能,解决了资源短缺和环境污染问题。本文通过改变阳极磷钼酸和可溶性淀粉的浓度,研究了磷钼酸还原度对电池开路电压的影响,同时对该电池体系的工作原理进行了阐释。加热条件... 详细信息

基于杂多酸催化的生物质燃料电池能够直接将生物质能转化为电能,解决了资源短缺和环境污染问题。本文通过改变阳极磷钼酸和可溶性淀粉的浓度,研究了磷钼酸还原度对电池开路电压的影响,同时对该电池体系的工作原理进行了阐释。加热条件能够促进磷钼酸溶液中Mo6+向Mo5+转化,随着磷钼酸还原度的增加,电池的开路电压呈现线性增加,这有利于该燃料电池化学能向电能的转化。

关键词：燃料电池生物质杂多酸还原度开路电压

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