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B1-cell-produced anti-phosphatidylserine antibodies contribute to lupus nephritis development via TLR-mediated Syk activation

“农业健康与环境”组学大数据整合生物信息学研讨会

作者： Duoli Xie lin Huang Yiran Yua Jiawei Gao Haichang li chengping Wen TCM Clinical Basis Institute Zhejiang Chinese Medicine University

Traditional Chinese Medicine(TCM) has been served as complementary medicine for Ankylosing Spondylitis(AS) treatment for a long ***-Pi-Yi-Shen-Tong-Du-Tang(Y-Y-T)1 is one of the effective formulas and has been widely used in clinical for AS *** this study,a clinical practice proved the efficiency of Y-Y-T in AS treatment and then we tried to decipher the underlying molecular mechanism of Y-Y-T in the *** ingredients and targeting proteins were collected from available databases TCMID and *** networks were men constructed to further infer the relationship among Y-Y-T,drugs used for treating AS,differentially expressed genes of AS patients and AS disease *** found that TLR signaling pathway and T cell receptor signaling pathway may involve in the biological processes of AS progression and contribute to the curative effect,proteins such as JAK2,STAT3,HSP90 AA1,TNF and PTEN are the key targets in the *** systemic investigation to infer therapeutic mechanisms of Y-Y-T for AS treatment provides a new insight in the understanding of TCM functions.

关键词： Ankylosing Spondylitis Traditional Chinese Medicine formula pharmacology network

来源： cnki会议评论

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Cellular & Molecular Immunology 2023年第8期20卷 881-894页

作者： Kongyang Ma Wenhan Du Shiyun Wang Fan Xiao Jingyi li Jie Tian Yida Xing Xiaodan Kong Ke Rui Rencai Qin Xiaoxia Zhu Jing Wang Cainan Luo Haijing Wu Yun Zhang chengping Wen Lan He Dongzhou liu Hejian Zou Qianjin Lu lijun Wu liwei Lu Centre for Infection and Immunity Studies School of MedicineThe Sun Yat-sen UniversityShenzhen518107GuangdongChina Department of Pathology and Shenzhen Institute of Research and Innovation The University of Hong KongHong Kong999077China Department of Rheumatology Shenzhen People’s HospitalThe Second Clinical Medical CollegeJinan UniversityShenzhenChina Chongqing International Institute for Immunology Chongqing400038China Department of Rheumatology and Immunology Southwest HospitalThe First Hospital Affiliated to Army Medical UniversityChongqing400038China Department of Laboratory Medicine Affiliated Hospital and Institute of Medical ImmunologyJiangsu UniversityZhenjiangChina Department of Rheumatology The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical UniversityDalianChina Department of Rheumatology Huashan HospitalFudan UniversityShanghaiChina Department of Rheumatology and Immunology The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong UniversityXi’an710061ShaanxiChina Department of Rheumatology and Immunology People’s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous RegionUrumqiChina Department of Dermatology Hunan Key Laboratory of Medical EpigenomicsSecond Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaHunanChina Key Laboratory of Chinese Medicine Rheumatology of Zhejiang Province Institute of Basic Research in Clinical MedicineCollege of Basic Medical ScienceZhejiang Chinese Medical UniversityHangzhou310053China Centre for Oncology and Immunology Hong Kong Science ParkHong KongChina

Autoantibodies produced by B cells play a pivotal role in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus (SLE). However, both the cellular source of antiphospholipid antibodies and their contributions to the development of lupus nephritis (LN) remain largely unclear. Here, we report a pathogenic role of anti-phosphatidylserine (PS) autoantibodies in the development of LN. Elevated serum PS-specific IgG levels were measured in model mice and SLE patients, especially in those with LN. PS-specific IgG accumulation was found in the kidney biopsies of LN patients. Both transfer of SLE PS-specific IgG and PS immunization triggered lupus-like glomerular immune complex deposition in recipient mice. EliSPOT analysis identified B1a cells as the main cell type that secretes PS-specific IgG in both lupus model mice and patients. Adoptive transfer of PS-specific B1a cells accelerated the PS-specific autoimmune response and renal damage in recipient lupus model mice, whereas depletion of B1a cells attenuated lupus progression. In culture, PS-specific B1a cells were significantly expanded upon treatment with chromatin components, while blockade of TLR signal cascades by DNase I digestion and inhibitory ODN 2088 or R406 treatment profoundly abrogated chromatin-induced PS-specific IgG secretion by lupus B1a cells. Thus, our study has demonstrated that the anti-PS autoantibodies produced by B1 cells contribute to lupus nephritis development. Our findings that blockade of the TLR/Syk signaling cascade inhibits PS-specific B1-cell expansion provide new insights into lupus pathogenesis and may facilitate the development of novel therapeutic targets for the treatment of LN in SLE.

关键词： B1 cell Anti-phosphatidylserine antibodies Lupus nephritis TLR Syk

吉非替尼可能通过EGFR启动子甲基化诱导肺腺癌细胞继发性耐药

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中国肺癌杂志 2015年第4期18卷 193-198页

作者：王起龙李敏胡成平中南大学湘雅医院呼吸内科长沙410008

背景与目的在肺腺癌靶向治疗中的吉非替尼继发性耐药是临床遇到的重要问题。本研究旨在探讨吉非替尼是否可诱导肺腺癌PC9细胞发生继发性耐药,以及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)启动子甲基化在耐药过程中的作... 详细信息

背景与目的在肺腺癌靶向治疗中的吉非替尼继发性耐药是临床遇到的重要问题。本研究旨在探讨吉非替尼是否可诱导肺腺癌PC9细胞发生继发性耐药,以及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)启动子甲基化在耐药过程中的作用,拟为肺腺癌耐药提供新的治疗靶点。方法体外培养肺腺癌吉非替尼敏感细胞株PC9,应用不同浓度吉非替尼进行干预。MTT法检测PC9细胞株对吉非替尼的敏感性。亚硫酸氢盐处理后测序法(bisulfite sequencing polymerase chain reaction,BSP)检测肺腺癌PC9细胞株EGFR启动子甲基化水平。使用5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-dc)对吉非替尼耐药细胞株PC9/GR细胞株进行干预。MTT法检测耐药株PC9/GR对吉非替尼敏感性的变化。结果经过从0.01μmol/L逐渐提升吉非替尼诱导浓度至3μmol/L之后,MTT显示耐药细胞株PC9/GR细胞株半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)[(3.95±0.23)μmol/L]较之前敏感株PC9[(0.01±0.002)μmol/L]明显升高(P<0.05),BSP显示发生异常甲基化的位点结果比较:PC9/GR甲基化水平明显升高(74%vs59%,P<0.05)。RT-PCR显示PC9/GR细胞株较PC9细胞株EGFR m RNA表达量升高(P<0.05)。使用5-Aza-dc处理PC9/GR细胞后,PC9/GR细胞株IC50较对照组降低[(2.55±0.14)μmol/L vs(3.87±0.034)μmol/L,P<0.05)]。结论吉非替尼体外浓度递增诱导法可诱导PC9细胞株产生吉非替尼继发性耐药,成功构建PC9/GR耐药细胞株。PC9细胞EGFR启动子甲基化异常可能参与了吉非替尼继发性耐药机制。

关键词：肺肿瘤酪氨酸激酶抑制剂继发性耐药表皮生长因子受体甲基化

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类风湿关节炎前状态诊疗专家共识

中华中医药杂志 2024年第2期39卷 839-846页

作者：谢志军曹炜黄琳李宣霖荀杨芹杨楠王平王俏任梦娟李海昌刘云兰唐宇俊胡月郑慧张娟娟兰慧吴守媛郭强强孙雅佳张先卓王晓辉宋旭萍马艳芳陈耀龙温成平浙江中医药大学杭州310053 中国中医科学院广安门医院风湿科北京100053 兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 兰州大学公共卫生学院兰州730000 苏州大学生物医学研究所苏州215123 兰州大学第一临床医学院兰州730000 香港浸会大学中医药学院香港中医药临床研究中心中国香港999077 兰州大学健康数据科学研究所兰州730000 中国医学科学院循证评价与指南研究室兰州730000 世界卫生组织指南实施与知识转化合作中心兰州730000

为进一步指导和加强类风湿关节炎早期预防,浙江中医药大学联合兰州大学健康数据科学研究所等,组建指导委员会、秘书组、证据评价组、共识专家组和评审专家组,系统检索了类风湿关节炎前状态和预防的相关证据,通过德尔菲法形成类风湿关节... 详细信息

为进一步指导和加强类风湿关节炎早期预防,浙江中医药大学联合兰州大学健康数据科学研究所等,组建指导委员会、秘书组、证据评价组、共识专家组和评审专家组,系统检索了类风湿关节炎前状态和预防的相关证据,通过德尔菲法形成类风湿关节炎前状态的筛查、诊断、治疗和教育等14条推荐意见。

关键词：类风湿关节炎类风湿关节炎前状态专家共识推荐意见临床问题德尔菲法

新世纪中国运动训练理论发展的难点与突破点探寻

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成都体育学院学报 2021年第3期47卷 81-85页

作者：金成平姚琦李少丹武汉理工大学体育部湖北武汉430070 北京体育大学竞技体育学院北京100084

支撑中国竞技体育快速发展的运动训练理论在新世纪面临着巨大压力和挑战。为此,本文采用文献法、历史研究法对新世纪中国训练理论发展模式、问题及深层原因进行系统梳理,研究认为,还原论是影响训练理论的方法论之一,并成为进一步发展的... 详细信息

支撑中国竞技体育快速发展的运动训练理论在新世纪面临着巨大压力和挑战。为此,本文采用文献法、历史研究法对新世纪中国训练理论发展模式、问题及深层原因进行系统梳理,研究认为,还原论是影响训练理论的方法论之一,并成为进一步发展的难点。其原因在于,一方面来自认识论上传统观念的偏颇;另一方面来自方法论上复杂性研究的批判。中国运动训练理论研究范式受限于“一般系统论”和“构成整体论”,复杂性研究与还原论研究有本质的区别,复杂性研究范式已经渗透到训练理论框架、概念、观点、逻辑内涵等各个领域中,多学科数字化交叉融合构成当下运动训练理论研究的主要特征。本研究拟提出“训练安排与竞技能力结构升级”命题,并视其为中国运动训练理论进一步发展的突破点和新方向。

关键词：运动训练理论难点突破点

呼吸ICU医院获得性肺炎的病原学分布与致病菌耐药性的变迁

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中南大学学报（医学版） 2013年第3期38卷 251-257页

作者：李茉莉潘频华胡成平中南大学湘雅医院呼吸内科长沙410008

目的:调查湘雅医院呼吸重症监护室(respiratory medicine intensive care unit,RICU)2005年与2011年医院获得性肺炎患者病原学构成分布与致病菌耐药性的变迁,为RICU临床抗感染药物的合理使用提供依据。方法:收集2005年和2011年湘雅医院R... 详细信息

目的:调查湘雅医院呼吸重症监护室(respiratory medicine intensive care unit,RICU)2005年与2011年医院获得性肺炎患者病原学构成分布与致病菌耐药性的变迁,为RICU临床抗感染药物的合理使用提供依据。方法:收集2005年和2011年湘雅医院RICU医院获得性肺炎患者痰培养的药敏试验阳性结果,比较这两个时间段病原学构成和分布特点以及致病菌耐药性。结果:1)在2005年和2011年两个时间段里,RICU医院获得性肺炎患者致病菌均以革兰阴性杆菌为主(分别占68.07%和65.21%),但首要致病细菌已发生变迁,鲍曼不动杆菌已取代铜绿假单胞菌而成为最主要的细菌,感染率6年内由6.81%迅速上升至40.87%,铜绿假单胞菌感染率由2005年20.42%降至2011年15.60%,流感嗜血杆菌属现已少见。金黄色葡萄球菌所占比例从2005年1.57%上升至2011年4.83%,并已成为最主要的革兰阳性菌。同时,白色假丝酵母菌培养阳性率明显升高,其它假丝酵母菌培养阳性率升高更明显。2)2011年与2005年相比,RICU医院获得性肺炎患者致病细菌的耐药性及敏感性发生了较大的变迁,其趋势是对多种药物耐药性的增加和敏感性的降低。2011年,铜绿假单胞菌现对美罗培南、头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟和阿米卡星仍有较好的敏感性,但对左氟沙星、环丙沙星、阿米卡星、庆大霉素、美罗培南、头孢曲松、哌拉西林他唑巴坦等的耐药率均较2005年明显增加(P<0.05)。2011年鲍曼不动杆菌仅对多黏菌素均敏感,对舒巴坦制剂有较好的敏感性,对氨基糖苷类抗生素耐药率极高,与2005年相比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:RICU医院获得性肺炎患者致病细菌仍以革兰阴性杆菌为主,革兰阳性菌中金黄色葡萄球菌比例升高,真菌感染比例升高。主要致病细菌对多种药物的耐药性增加,敏感性降低。RICU医院获得性肺炎患者病原学构成分布与耐药性已发生较大变迁,RICU临床抗感染药物的初始经验性使用受到更大影响,故应合理使用抗生素,延缓耐药性的继续产生。

关键词：呼吸重症监护室医院获得性肺炎病原学耐药性分布

基于势场法的无人车局部动态避障路径规划算法

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北京理工大学学报 2022年第7期42卷 696-705页

作者：翟丽张雪莹张闲王承平北京理工大学机械与车辆学院北京100081 电动车辆国家工程研究中心北京100081

根据无人车动态实时避障的需求,提出一种基于人工势场法的局部避障路径规划算法,通过改进势场环境及势场力来解决传统势场法局部极小值和目标不可达的问题.考虑车辆碰撞安全性,对侧向动态障碍物和同向动态障碍物工况进行分析,采用动态... 详细信息

根据无人车动态实时避障的需求,提出一种基于人工势场法的局部避障路径规划算法,通过改进势场环境及势场力来解决传统势场法局部极小值和目标不可达的问题.考虑车辆碰撞安全性,对侧向动态障碍物和同向动态障碍物工况进行分析,采用动态窗口法进行实时动态避障规划.同时为保证规划路径的平滑性和可跟踪性,采用贝塞尔曲线对轨迹进行平滑处理.最后,在CarSim和Matlab/Simulink联合仿真平台下,对所提出的控制算法进行验证.仿真结果表明了规划算法的避障有效性、安全性以及可跟踪性.

关键词：人工势场法无人车局部路径规划动态避障

荷载与腐蚀冻融耦合作用下再生混凝土耐久性能试验

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农业工程学报 2018年第20期34卷 169-174页

作者：雷斌李召行邹俊熊进刚丁成平南昌大学建筑工程学院南昌330031

现有的荷载与环境多因素研究大多是通过给试块设计安装一套夹具,然后拧紧螺丝或者用千斤顶对试块施加荷载(应力),再用此带着夹具的试块进耐久性试验,此方法操作困难、繁琐,极易发生应力损失,使研究的准确性急剧降低。该文提出了一种具... 详细信息

现有的荷载与环境多因素研究大多是通过给试块设计安装一套夹具,然后拧紧螺丝或者用千斤顶对试块施加荷载(应力),再用此带着夹具的试块进耐久性试验,此方法操作困难、繁琐,极易发生应力损失,使研究的准确性急剧降低。该文提出了一种具有操作简便、控制精准等优点的耦合作用机制,采用先加载再腐蚀冻融,且以此循环作用的方式来模拟混凝土真实工作状态,并对普通混凝土及再生混凝土在多因素耦合作用下耐久性能进行研究。该文试验加载制度分别采用0、40%、70%应力水平的重复荷载与25次腐蚀冻融交替2次,并对此耦合作用下再生混凝土与普通混凝土进行了宏观和微细观试验研究。试验结果显示:在宏观方面,随着应力水平的从0增加至70%,再生混凝土和普通混凝土的抗压强度损失率分别增加27.2%和100%,再生混凝土在多因素耦合作用下的耐久性能表现更佳,荷载会使普通混凝土和再生混凝土的劣化速度加快;在微观方面,在腐蚀冻融50次后,再生混凝土和普通混凝土的显微硬度损失率分别为8.1%和23.8%,环境扫描电镜(environmental scanning electron microscope, ESEM)结果也可以看出界面过渡区是混凝土中较薄弱的环节,且在冻融循环作用前,天然粗骨料界面过渡区处黏结强度和塑性变形能力较强,冻融循环作用后,再生粗骨料界面过渡区处抗冻融腐蚀能力更好。该结果为普通混凝土耐久性改进及再生混凝土的推广应用提供理论参考。

关键词：应力荷载冻融腐蚀再生混凝土耦合作用耐久性能

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新疆、内蒙古等古代人群下颌智齿的比较

解剖学杂志 2014年第4期37卷 520-522页

作者：戴成萍李海军中央民族大学民族学与社会学学院北京100081

目的：分析新疆、内蒙古等地区古代人群下颌第3磨牙（M3）的萌出特点.方法：将M3分为正常、半退化、缺失3种类型,然后分析不同人群、性别、侧别等方面的特点和规律.结果：新疆与土城子人群M3正常的比例男＞女;喇嘛洞、姜家梁人群M3正常... 详细信息

目的：分析新疆、内蒙古等地区古代人群下颌第3磨牙（M3）的萌出特点.方法：将M3分为正常、半退化、缺失3种类型,然后分析不同人群、性别、侧别等方面的特点和规律.结果：新疆与土城子人群M3正常的比例男＞女;喇嘛洞、姜家梁人群M3正常的比例都表现为男女间较接近;姜家梁人群女性M3正常的比例明显高于土城子、喇嘛洞、新疆人群;综合分析所有人群显示左右侧M3间表现差别不大.结论：M3的萌出情况在不同人群间有不同的表现,侧别差异不明显.

关键词：新疆内蒙古人群下颌骨第3磨牙退化

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下颌骨观察性状的时代间比较

解剖学杂志 2014年第6期37卷 791-794页

作者：戴成萍李海军中央民族大学民族学与社会学学院北京100081

目的：分析中国现代人群下颌骨几项观察性状的表现及时代变异特点.方法：下颌骨干骨379例,其中新石器时代56例,青铜铁器时代210例,近代113例,将髁突冠突高低,颏孔开口方向,舌骨沟桥,舌骨沟宽,舌骨沟深,下颌前翘,摇椅式下颌等分为几个类... 详细信息

目的：分析中国现代人群下颌骨几项观察性状的表现及时代变异特点.方法：下颌骨干骨379例,其中新石器时代56例,青铜铁器时代210例,近代113例,将髁突冠突高低,颏孔开口方向,舌骨沟桥,舌骨沟宽,舌骨沟深,下颌前翘,摇椅式下颌等分为几个类型,统计各个类型的主要形态表现、在不同时代间的出现率,比较时代间的差异.结果：冠突主要表现为不低于髁突（85.8％）;颏孔的开口主要朝后上（70.9％）;舌骨沟桥（明显）的出现率6.2％;舌骨沟宽大多为细（47％）和中（36.1％）;下颌前翘的出现率为35.5％,摇椅式下颌的出现率很低（4.6％）,以上观察性状无明显时代差异.舌骨沟宽的宽度在“中”以上的比例,在新石器时代、青铜铁器时代和近代,左侧分别为24％、45.8％、59.6％,右侧分别为36.7％、46.8％、55.6％.结论：舌骨沟宽随时代而增宽,可能反映了走行其中的神经、血管随时代而增粗.其他观察性状没有整齐规律性的时代变化.

关键词：下颌骨观察性状现代人