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Structure-based design of pan-coronavirus inhibitors targeting host cathepsin L and calpain-1

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第4期9卷 1651-1664页

作者： Xiong Xie Qiaoshuai Lan Jinyi Zhao Sulin Zhang Lu Liu yumin Zhang Wei Xu Maolin Shao Jingjing Peng Shuai Xia Yan Zhu Keke Zhang Xianglei Zhang Ruxue Zhang jian Li Wenhao Dai Zhen Ge Shulei Hu changyue yu Jiang Wang Dakota Ma Mingyue Zheng Haitao Yang Gengfu Xiao Zihe Rao Lu Lu Leike Zhang Fang Bai Yao Zhao Shibo Jiang Hong Liu Drug Discovery and Design Center State Key Laboratory of Drug ResearchCAS Key Laboratory of Receptor ResearchShanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China Key Laboratory of Medical Molecular Virology(MOE/NHC/CAMS) School of Basic Medical SciencesShanghai Institute of Infectious Disease and BiosecurityFudan UniversityShanghai 200032China Shanghai Institute for Advanced Immunochemical Studies and School of Life Science and Technology ShanghaiTech UniversityShanghai 201210China State Key Laboratory of Virology Wuhan Institute of VirologyCenter for Biosafety Mega-ScienceChinese Academy of SciencesWuhan 430071China School of Chinese Materia Medica Nanjing University of Chinese Medicine138 Xian Lin RoadJiangsu 210023 NanjingChina School of Pharmaceutical Science and Technology Hangzhou Institute for Advanced StudyUCASHangzhou 310024China National Clinical Research Center for Infectious Disease Shenzhen Third People's HospitalShenzhen 518112China

Respiratory disease caused by coronavirus infection remains a global health *** several SARS-CoV-2-specific vaccines and direct-acting antivirals are available,their effcacy on emerging coronaviruses in the future,including SARS-CoV-2 variants,might be ***-targeting antivirals provide preventive and therapeutic strategies to overcome resistance and manage future outbreak of emerging *** L(CTSL)and calpain-1(CAPN1)are host cysteine proteases which play crucial roles in coronaviral entrance into cells and infection-related immune ***,two peptidomimetic a-ketoamide compounds,14a and 14b,were identified as potent dual target inhibitors against CTSL and *** X-ray crystal structures of human CTSL and CAPN1 in complex with 14a and 14b revealed the covalent binding of a-ketoamide groups of 14a and 14b to C25 of CTSL and C115 of *** showed potent and broad-spectrum anticoronaviral activities in vitro,and it is worth noting that they exhibited low nanomolar potency against SARS-CoV-2 and its variants of concern(VOCs)with ECso values ranging from 0.80 to 161.7 nM in various *** mechanistic exploration indicated that they exhibited anticoronaviral activity through blocking viral ***,14a and 14b exhibited good oral pharmacokinetic properties in mice,rats and dogs,and favorable safety in *** addition,both 14a and 14b treatments demonstrated potent antiviral potency against SARS-CoV-2 XBB 1.16 variant infection in a K18-hACE2 transgenic mouse *** 14b also showed effective antiviral activity against HCoV-OC43 infection in a mouse model with a final survival rate of 60%.Further evaluation showed that 14a and 14b exhibited excellent antiinflammatory effects in Raw 264.7 mouse macrophages and in mice with acute *** together,these results suggested that 14a and 14b are promising drug candidates,providing novel insight into developing pan-coronavirus inhibitors with anti

关键词： calpain overcome entrance

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走好新型工业化之路:意义、挑战与政策建议

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新型工业化 2024年第6期14卷 5-11页

作者：刘坤于长钺工业和信息化部工业文化发展中心北京100846 中国电子技术标准化研究院北京100007

当前,置身于新旧技术交替、国内外环境深刻变化的大背景下,走好新型工业化道路是主动应对中国工业行稳致远发展严峻考验的必然选择。现阶段,推进新型工业化面临实体经济发展存在短板、技术创新能力亟须提升、数字经济领先优势不足、产... 详细信息

当前,置身于新旧技术交替、国内外环境深刻变化的大背景下,走好新型工业化道路是主动应对中国工业行稳致远发展严峻考验的必然选择。现阶段,推进新型工业化面临实体经济发展存在短板、技术创新能力亟须提升、数字经济领先优势不足、产业治理体系瓶颈、传播能力建设较弱等多重压力。未来,要精准支持实体经济稳健发展、以创新激活高质量发展内生动力、抱持数字经济全球领先力量、提高现代化产业治理水平、讲好中国工业化故事,多管齐下推进新型工业化突围破局。

关键词：新型工业化制造业对策建议

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数据权属国内外研究述评与发展动态分析

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现代情报 2017年第7期37卷 159-165页

作者：付伟于长钺北京邮电大学经济管理学院北京100876 工业和信息化部电子科学技术情报研究所北京100040 中国电子技术标准化研究院北京100007

随着大数据时代的到来,世界各国对数据资源的争夺日趋激烈,数据确权已成为保障国家安全、促进产业发展和保护个人隐私的关键。该文从数据权属构成、数据产权、数据主权、数据人格权等四个研究视角,对国内外数据权属问题的研究成果进行... 详细信息

随着大数据时代的到来,世界各国对数据资源的争夺日趋激烈,数据确权已成为保障国家安全、促进产业发展和保护个人隐私的关键。该文从数据权属构成、数据产权、数据主权、数据人格权等四个研究视角,对国内外数据权属问题的研究成果进行了综述,并认为数据主权从根本上讲不是一个权属问题,而是一个技术发展问题,归根结底是对数据的控制和分析能力;国内在数据产权方面的研究存在不足,制约了数据产业发展;同时,国内尚未充分认识到个人隐私和数据保护对于维护数据主权和促进数字经济发展的重要性。

关键词：数据产权数据主权数据人格权数据保护述评

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基于改进SIR模型的群体意见竞争演化研究

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情报杂志 2017年第10期36卷 97-103,136页

作者：王长峰庄文英于长钺北京邮电大学经济管理学院北京100876

[目的/意义]社会中的每个个体及其交互构成了庞大的社会网络,在沟通与交互过程中,不同的个体有其独特的认知与意见表达,由此形成了多样化的群体意见。群体意见竞争演化的研究,对于网络舆情,尤其是重大突发事件中舆情的疏导具有重要理论... 详细信息

[目的/意义]社会中的每个个体及其交互构成了庞大的社会网络,在沟通与交互过程中,不同的个体有其独特的认知与意见表达,由此形成了多样化的群体意见。群体意见竞争演化的研究,对于网络舆情,尤其是重大突发事件中舆情的疏导具有重要理论和实践意义,而当前对于多样化意见的竞争演化研究仍有所不足。[方法/过程]以经典SIR模型为基础,对模型进行改进与优化,加入多意见群体的竞争机制,并结合意见动力学等理论,建立群体意见竞争演化模型SI_nR,探究易感人群S、多意见传播群体I_i、免疫群体R在社会网络中的竞争演化过程。[结果/结论]以微博平台为研究载体,进一步结合网络爬虫技术和MATLAB程序对微博平台信息传播演化实例,进行仿真分析,揭示不同情景下系统的演化特征,分析参数灵敏度,为网络舆情的积极引导与有效监督提供理论参考。

关键词： SInR模型竞争演化意见动力学系统仿真网络舆情

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超声造影与常规彩色多普勒超声检查在肿块型卵巢肿瘤良恶性鉴别诊断中的应用

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甘肃医药 2019年第10期38卷 909-910页

作者：余畅月张雷光开封市中心医院河南开封475000

目的:探讨肿块型卵巢肿瘤良恶性鉴别中常规彩色多普勒超声与超声造影的应用效果。方法:选取2018年1月至2019年3月我院收治的卵巢肿瘤患者58例,全部患者均接受常规彩色多普勒超声与超声造影检查,比较两种检查对卵巢肿瘤良恶性鉴别的准确... 详细信息

目的:探讨肿块型卵巢肿瘤良恶性鉴别中常规彩色多普勒超声与超声造影的应用效果。方法:选取2018年1月至2019年3月我院收治的卵巢肿瘤患者58例,全部患者均接受常规彩色多普勒超声与超声造影检查,比较两种检查对卵巢肿瘤良恶性鉴别的准确性及其影像学特点。结果:超声造影检查准确率高于常规超声检查(P<0.05);恶性肿瘤Finkler评分高于良性肿瘤,血流阻力指数(RI)值低于良性肿瘤(P<0.05);超声造影显示良性卵巢肿瘤主要表现为低增强灌注,恶性卵巢肿瘤主要表现为高增强灌注,相较于良性卵巢肿瘤,恶性卵巢肿瘤具备更强的造影剂峰值强度(Imax)水平,峰值时间(TTP)更短(P<0.05)。结论:肿块型卵巢肿瘤良恶性鉴别诊断中超声造影的应用价值高于常规超声检查。

关键词：卵巢肿瘤良恶性鉴别彩色多普勒超声超声造影

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关于奥尔夫音乐教育体系的多维思考

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吉林工程技术师范学院学报 2005年第11期21卷 18-20页

作者：于长悦天津工业大学艺术教育中心天津300160

本文从人本主义、教育生态学、开放教育、研究性学习本土化问题五个视角,分析奥尔夫音乐教育体系的特点以及实施的价值与意义,以期能对我国在音乐教育改革发展中借鉴外国音乐教育体系时,对其有一定层次的认识,进而对外国音乐教育体系的... 详细信息

本文从人本主义、教育生态学、开放教育、研究性学习本土化问题五个视角,分析奥尔夫音乐教育体系的特点以及实施的价值与意义,以期能对我国在音乐教育改革发展中借鉴外国音乐教育体系时,对其有一定层次的认识,进而对外国音乐教育体系的本土化实施与应用有一些启示。

关键词：奥尔夫音乐教育体系人本主义教育生态学开放教育原本性音乐

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超声剪切波弹性模量与乳腺病灶良恶性及乳腺癌分子亚型的相关性

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实用癌症杂志 2022年第5期37卷 826-829页

作者：余畅月张雷光高国峰河南省开封市中心医院 475000 河南省开封市妇产医院 475000

目的探讨超声剪切波弹性模量与乳腺病灶良恶性及乳腺癌分子亚型的相关性。方法选取104例行乳腺常规超声及超声剪切波弹性成像检查的患者,经手术切除或活检穿刺后病理检查确诊为116个病灶。比较良恶性病灶超声剪切波弹性模量值最大值,分... 详细信息

目的探讨超声剪切波弹性模量与乳腺病灶良恶性及乳腺癌分子亚型的相关性。方法选取104例行乳腺常规超声及超声剪切波弹性成像检查的患者,经手术切除或活检穿刺后病理检查确诊为116个病灶。比较良恶性病灶超声剪切波弹性模量值最大值,分析超声剪切波弹性模量值最大值与乳腺癌病理参数,经spearman分析两者相关性。结果病理检查结果显示116个病灶中,乳腺良性病灶74个,恶性病灶42个。恶性病灶弹性模量最大值显著高于良性病灶(P0.05),与肿瘤大小、分子亚型有关(P<0.05)。经spearman相关性分析,乳腺癌肿瘤大小、分子亚型与弹性模量最大值成正相关(P<0.05)。结论超声剪切波弹性成像能有效判断乳腺病灶良恶性,且其弹性模量最大值与乳腺癌分子亚型成正相关,可为乳腺癌预后判断及治疗提供一定参考依据。

关键词：超声剪切波弹性模量乳腺癌良恶性分子亚型相关性

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聚醚醚酮复合材料制备技术在医疗领域中的应用进展

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复合材料科学与工程 2024年第1期 111-118页

作者：高亮白钰高军鹏凌常月张宝艳齐楠中国航空制造技术研究院复合材料技术中心北京101300

随着科学技术的进步和人们健康意识的提升,植入性医疗器械被越来越广泛应用于临床。聚醚醚酮复合材料因具有低影像学干扰、轻质高强、模量更接近人体组织、动态负载性能优异、耐腐蚀以及耐磨等特点,在医疗领域应用前景广阔。本文重点介... 详细信息

随着科学技术的进步和人们健康意识的提升,植入性医疗器械被越来越广泛应用于临床。聚醚醚酮复合材料因具有低影像学干扰、轻质高强、模量更接近人体组织、动态负载性能优异、耐腐蚀以及耐磨等特点,在医疗领域应用前景广阔。本文重点介绍了注塑成型、3D打印成型和预浸料热压成型三种聚醚醚酮复合材料制备技术的基本原理、国内外研究及其在医疗领域中的应用进展,比较了不同制备技术的优缺点和适应性。同时,提出了聚醚醚酮复合材料在医疗应用中所面临的问题与挑战。希望未来相关研究深入开展,促进我国医用材料水平的发展和植入性器械的更新换代,提高患者身体健康水平,改善生活质量。

关键词：聚醚醚酮树脂基复合材料研究进展制备技术医疗领域

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Shock-Wave/Rail-Fasteners Interaction for Two Rocket Sleds in the Supersonic Flow Regime

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Fluid Dynamics & Materials Processing 2020年第4期16卷 675-684页

作者： Bin Wang Jing Zheng yuanyuan yu Runmin Lv changyue Xu Key Laboratory of Aircraft Environment Control and Life Support MIITNanjing University of Aeronautics and AstronauticsNanjing210016China AVIC Aerospace Life-Support Industries Ltd.Xiangyang441003China

Rocket sleds belong to a category of large-scale test platforms running on the *** applications can be found in many fields,such as aerospace engineering,conventional weapons,and civil high-tech *** the present work,shock-wave/rail-fasteners interaction is investigated numerically when the rocket sled is in supersonic flow *** typical rocket sled models are considered,i.e.,an anti-D shaped version of the rocket sled and an axisymmetric slender-body *** dynamics for Mach number 2 have been simulated in the framework of a dynamic mesh *** emerging shock waves can be categorized as head-shock,tailing-shock and *** unsteady large-scale vortex and related shock dynamics have been found for the anti-D shaped rocket ***,a quasi-steady flow state exists for the slender-body shaped rocket *** indicates that the axisymmetric geometry is more suitable for the effective production of rocket *** the help of power spectral density analysis,we have also determined the characteristic frequencies related to shock-wave/rail-fasteners ***,a harmonic phenomenon has been revealed,which is intimately related to a shock wave reflection mechanism.

关键词： Rocket sled shock wave dynamic mesh method ground effect

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海上换流站平台结构设计

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中国海洋平台 2024年第4期39卷 86-92页

作者：秦康曹雨卢毓欣李岩邹常跃胡超于嵩松南方电网科学研究院直流输电技术国家重点实验室广东广州510663 中南电力设计院有限公司湖北武汉430071

由于工艺布置要求,海上换流站平台存在大量大跨度、转换、错层等结构设计难题,如何合理选择结构布置形式是海上换流站设计的关键因素。根据海上换流站平台典型的工艺布置方案,结合方案中对工艺布置、施工安装和运行检修等基本要求,对该... 详细信息

由于工艺布置要求,海上换流站平台存在大量大跨度、转换、错层等结构设计难题,如何合理选择结构布置形式是海上换流站设计的关键因素。根据海上换流站平台典型的工艺布置方案,结合方案中对工艺布置、施工安装和运行检修等基本要求,对该平台的结构形式进行优化布置,并对4种典型结构形式方案在极端环境、施工安装、地震等主要工况下进行仿真分析,从技术经济角度对不同方案的优缺点进行对比分析,提出优化设计方案和主要的结构布置建议。

关键词：海上换流站结构选型设计优化

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