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Novel radioligands for imaging sigma-1 receptor in brain using positron emission tomography(PET)

Acta Pharmaceutica Sinica B 2019年第6期9卷 1204-1215页

作者： Yu Lan Ping Bai Zude Chen Ramesh Neelamegam Michael SPlaczek Hao wang Stephanie AFiedler Jing Yang Gengyang Yuan Xiying Qu Hayden RSchmidt Jinchun Song Marc DNormandin Chongzhao Ran changning wang Athinoula A.Martinos Center for Biomedical Imaging Department of RadiologyMassachusetts General HospitalHarvard Medical SchoolCharlestownMA 02129USA Gordon Center for Medical Imaging Department of RadiologyMassachusetts General HospitalHarvard Medical SchoolCharlestownMA 02129USA Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology Harvard Medical SchoolBostonMA 02129USA Department of Pharmacy Renmin Hospital of Wuhan UniversityWuhan 430060China

The sigma-1 receptor(σ1R)is a unique intracellular protein.σ1R plays a major role in various pathological conditions in the central nervous system(CNS),implicated in several neuropsychiatric *** ofσ1R in the brain using positron emission tomography(PET)could serve as a noninvasively tool for enhancing the understanding of the disease’s ***,σ1R PET tracers can be used for target validation and quantification in ***,we describe the radiosynthesis,in vivo PET/CT imaging of novelσ1R11C-labeled radioligands based on 6-hydroxypyridazinone,[11C]HCC0923 and[11C]*** radioligands have high affinities toσ1R,with good *** mice PET/CT imaging,both radioligands showed appropriate kinetics and ***,the specific interactions of two radioligands were reduced by compounds 13 and 15(self-blocking).Ofthe two,[11C]HCC0929 was further investigated in positive ligands blocking studies,using classicσ1R agonist SA 4503 andσ1R antagonist PD ***σ1R ligands could extensively decreased the uptake of[11C]HCC0929 in mice ***,the biodistribution of major brain regions and organs of mice were determined in *** studies demonstrated that two radioligands,especially[11C]HCC0929,possessed ideal imaging properties and might be valuable tools for non-invasive quantification ofσ1R in brain.

关键词： σ1R PET Brain imaging 6-Hydroxypyridazinone 11C-labeled radioligand

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一种可膨胀的套管连接螺纹有限元研究

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天然气工业 2005年第7期25卷 53-55页

作者：王长宁杨博长庆石油勘探局工程技术研究院

膨胀套管技术的研究是一项系统工程,它涉及石油钻井、采油、完井、修井等各个领域,以及材料学、力学等各个方面。其中膨胀套管连接螺纹的设计、加工是实施膨胀套管技术的重点和难点之一。针对膨胀套管膨胀前后和膨胀过程中要求套管连接... 详细信息

膨胀套管技术的研究是一项系统工程,它涉及石油钻井、采油、完井、修井等各个领域,以及材料学、力学等各个方面。其中膨胀套管连接螺纹的设计、加工是实施膨胀套管技术的重点和难点之一。针对膨胀套管膨胀前后和膨胀过程中要求套管连接强度和密封性能的要求,设计开发了一种可膨胀的套管连接螺纹,利用大型非线性有限元分析软件MSC/MARC对其在上扣、膨胀、扭矩等不同工况下的性能进行了模拟分析,表明该螺纹能够满足膨胀套管螺纹使用要求。

关键词：连接螺纹可膨胀有限元分析软件膨胀套管系统工程石油钻井密封性能连接强度膨胀过程设计开发 MARC 模拟分析材料学 MSC 非线性管螺纹技术采油完井修井上扣扭矩

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Development of a potential PET probe for HDAC6 imaging in Alzheimer's disease

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第10期12卷 3891-3904页

作者： Ping Bai Prasenjit Mondal Frederick A.Bagdasarian Nisha Rani Yan Liu Ashley Gomm Darcy R.Tocci Se Hoon Choi Hsiao-Ying Wey Rudolph E.Tanzi Can Zhang changning wang Athinoula A.Martinos Center for Biomedical Imaging Department of RadiologyMassachusetts General HospitalHarvard Medical SchoolCharlestownMA 02129USA Genetics and Aging Research Unit McCance Center for Brain HealthMassGeneral Institute for Neurodegenerative DiseaseDepartment of NeurologyMassachusetts General HospitalHarvard Medical SchoolCharlestownMA 02129USA

Although the epigenetic regulatory protein histone deacetylase 6(HDAC6)has been recently implicated in the etiology of Alzheimer’s disease(AD),little is known about the role of HDAC6 in the etiopathogenesis of AD and whether HDAC6 can be a potential therapeutic target for ***,we performed positron emission tomography(PET)imaging in combination with histopathological analysis to better understand the underlying pathomechanisms of HDAC6 in *** first developed[^(18)F]PB118 which was demonstrated as a valid HDAC6 radioligand with excellent brain penetration and high specificity to *** studies of[^(18)F]PB118 in 5xFAD mice showed significantly increased radioactivity in the brain compared to WT animals,with more pronounced changes identified in the cortex and *** translatability of this radiotracer for AD in a potential human use was supported by additional studies,including similar uptake profiles in non-human primates,an increase of HDAC6 in ADrelated human postmortem hippocampal tissues by Western blotting protein analysis,and our ex vivo histopathological analysis of HDAC6 in postmortem brain tissues of our ***,our findings show that HDAC6 may lead to AD by mechanisms that tend to affect brain regions particularly susceptible to AD through an association with amyloid pathology.

关键词： HDAC6 Alzheimer’s disease Radiotracer PET imaging Epigenetic

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长宁—威远页岩气清洁生产实践与认识

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天然气工业 2017年第1期37卷 105-111页

作者：孙海芳王长宁刘伟谢意中国石油川庆钻探工程公司钻采工程技术研究院国家能源页岩气研发(实验)中心

按照中国页岩气发展规划(2016—2020年),到2020年全国页岩气产量将超过300×10~8 m^3。但中国页岩气资源多集中在中西部山区,其地表地形复杂、人口密集、开发环境极其敏感,如何构建更加和谐的开发环境,走出一条页岩气绿色开发之路,成为... 详细信息

按照中国页岩气发展规划(2016—2020年),到2020年全国页岩气产量将超过300×10~8 m^3。但中国页岩气资源多集中在中西部山区,其地表地形复杂、人口密集、开发环境极其敏感,如何构建更加和谐的开发环境,走出一条页岩气绿色开发之路,成为了页岩气规模开发工作的重中之重。为此,依据四川盆地长宁—威远国家级页岩气产业示范区的清洁生产实践,归纳总结了该区以"节能、降耗、减污、增效"为目标,以"减量化、无害化、资源化"为重点的清洁生产技术体系:①在井场设计、钻完井技术和作业物料选择时,综合考虑生产需求和环保要求,优先选用环境友好型技术和物料,从源头上控制了钻完井过程中固体废物和废液的总量;②加强钻完井作业过程中废气、废水、废渣的过程管控,进一步强化了废弃物总量削减效果;③结合多年钻井生产和环保工作实践,形成废弃物集中处理与再利用技术体系,提高了末端治理水平。现场实践应用效果表明,页岩气钻井作业通过源头预防、过程管控和末端治理,对周边环境生态的影响明显减小,取得了良好的环境和社会效益。

关键词：国家级页岩气产业示范区长宁—威远页岩气废气废水废渣源头预防过程管控末端治理清洁生产

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脱细胞异体真皮基质在牙周病学中的应用

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国际口腔医学杂志 2017年第6期44卷 669-673页

作者：关巍汪昌宁武汉大学口腔医院牙周病科武汉430079

脱细胞异体真皮基质(ADM)是通过物理化学方法处理供体皮肤,脱去其表皮层中所有细胞成分,而获取的结缔组织基质成分,因而ADM保留了细胞外基质的生化特性和三维空间框架结构,具有组织相容性,可用于修复组织缺损及牙周组织再生。ADM作为一... 详细信息

脱细胞异体真皮基质(ADM)是通过物理化学方法处理供体皮肤,脱去其表皮层中所有细胞成分,而获取的结缔组织基质成分,因而ADM保留了细胞外基质的生化特性和三维空间框架结构,具有组织相容性,可用于修复组织缺损及牙周组织再生。ADM作为一种创伤修复材料,被广泛应用于医学领域,已有体外培养、动物实验和临床试验等相关研究,本文将对ADM的材料特性、作用机制以及在牙周病学中的应用作一综述。

关键词：脱细胞异体真皮基质组织再生牙周病学

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基于3种原噬菌体基因的赣南地区黄龙病菌种群动态分析

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植物保护 2024年第2期50卷 144-152,162页

作者：王长宁易龙马家钰赣南师范大学生命科学学院赣州341000

柑橘黄龙病(citrus Huanglongbing,HLB)对全球柑橘产业造成了重大经济损失。为明确赣南地区柑橘黄龙病菌基因组上原噬菌体的分子特征和传播动态,本研究对采自赣南10个市县区的470份样品进行HLB检测,并对阳性样品中3种类型的原噬菌体(SC1... 详细信息

柑橘黄龙病(citrus Huanglongbing,HLB)对全球柑橘产业造成了重大经济损失。为明确赣南地区柑橘黄龙病菌基因组上原噬菌体的分子特征和传播动态,本研究对采自赣南10个市县区的470份样品进行HLB检测,并对阳性样品中3种类型的原噬菌体(SC1、SC2和P-JXGC-3)上的SC1_gp050、SC2_gp040和PJXGC_gp08基因序列进行遗传多样性分析和谱系地理学分析。结果显示,共检出74份HLB阳性样品,包括7种原噬菌体组合类型:SC1、SC2、P-JXGC-3、SC1+SC2、SC1+P-JXGC-3、SC2+P-JXGC-3和SC1+SC2+P-JXGC-3,含SC2类型的原噬菌体检出41份,检出率为55.41%,说明赣南地区含SC2类型的原噬菌体菌株最为普遍。遗传多样性分析结果表明,赣南地区的3种原噬菌体的基因交流频繁,遗传分化现象不明显。选择压力分析结果显示,SC1和P-JXGC-3类型的原噬菌体均处于负向选择,SC2类型的原噬菌体处于正向选择。基于3种原噬菌体上的基因构建的中介网络图和单倍型分布表结果显示,3种原噬菌体均存在1个祖先单倍型,其他独有单倍型均是由该祖先单倍型经多次突变而来,其中PJXGC_gp08基因产生的独有单倍型最多。时空动态分析结果显示,SC1类型原噬菌体存在2条传播路径,分别为安远和全南地区间的相互传播(3

关键词：柑橘黄龙病原噬菌体分子特征传播动态

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基于2个保守基因分析湘赣南部区域野生柑橘上衰退病毒分离株的种群特征

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果树学报 2021年第6期38卷 957-966页

作者：王长宁易龙周俊钟可陈毅群赣南师范大学生命科学学院江西赣州341000

【目的】比较分析湘赣南部地区野生柑橘上的CTV种群特征,为解析CTV种群的遗传进化提供重要依据。【方法】应用RT-PCR对江西崇义、湖南道县、湖南莽山和湖南江永4个不同地理区域的野生柑橘CTV分离株的CP基因和p23基因进行扩增、测序,所... 详细信息

【目的】比较分析湘赣南部地区野生柑橘上的CTV种群特征,为解析CTV种群的遗传进化提供重要依据。【方法】应用RT-PCR对江西崇义、湖南道县、湖南莽山和湖南江永4个不同地理区域的野生柑橘CTV分离株的CP基因和p23基因进行扩增、测序,所获得序列与从GenBank下载的国内外具有代表性的分离株相应基因序列进行碱基组成、分子变异(AMOVA)分析、系统发育和中介网状关系结构分析。【结果】碱基组成分析显示,4个地区的CTV分离株上2个基因的A+T碱基含量均高于G+C含量;CP基因和p23基因AMOVA分析结果显示,种群内分子变异分别占85.8%和82.38%,种群间分别占14.20%和17.62%,基因流Nm分别为6.749和1.475;碱基错配分析显示,2个基因均呈多峰分布曲线,表明4个地区CTV种群变化保持稳定;重组分析显示,2个基因均未检测出重组事件的发生,基于2个基因构建的系统发育树显示,相同地理来源的CTV种群大部分聚集在同一簇中,少部分分散在不同簇,表明研究分析的CTV种群间亲缘关系与其地理来源存在相关性,中介网状关系结构图得出类似分析结果。【结论】4个地区的野生柑橘上CTV种群间遗传变异主要来自种群内,各地区间基因交流频繁,遗传差异小,CTV种群保持稳定,CP基因和p23基因构建的系统发育分析和中介网状关系结构图表明,湘赣南部地区的野生柑橘上CTV种群间亲缘关系与其地理来源存在相关性。

关键词：野生柑橘柑橘衰退病毒种群特征分子系统地理学

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一位杰出的建筑师:忆巫敬桓先生

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建筑创作 2010年第4期 148-149页

作者：王昌宁北京市建筑设计研究院

巫敬桓先生1954年底随兴业公司设计部合并到北京市建筑设计院，是新成立的第五设计室的建筑设计组长之一．那已是55年前的事了。那时他约35岁．风华正茂、才华横溢，已是当时名噪一时的北京百货大楼、和平宾馆的主设计人了．其后又主持... 详细信息

巫敬桓先生1954年底随兴业公司设计部合并到北京市建筑设计院，是新成立的第五设计室的建筑设计组长之一．那已是55年前的事了。那时他约35岁．风华正茂、才华横溢，已是当时名噪一时的北京百货大楼、和平宾馆的主设计人了．其后又主持设计了不少重要建筑。

关键词：建筑师建筑设计院百货大楼北京市设计室宾馆

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API J55套管的膨胀性能分析

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天然气工业 2006年第2期26卷 88-91页

作者：张建兵王长宁袁孟嘉西安交通大学长庆石油勘探局

可膨胀的套管管材是膨胀套管技术的核心技术之一。模拟井眼中的套管膨胀力学环境,对3根国产114.3mmAPIJ55套管(壁厚6.35mm)在原始状态和热处理状态下分别进行了径向6.2%及16.5%的膨胀试验,对膨胀前后套管的几何精度、材料相关性能及套... 详细信息

可膨胀的套管管材是膨胀套管技术的核心技术之一。模拟井眼中的套管膨胀力学环境,对3根国产114.3mmAPIJ55套管(壁厚6.35mm)在原始状态和热处理状态下分别进行了径向6.2%及16.5%的膨胀试验,对膨胀前后套管的几何精度、材料相关性能及套管的实物性能进行了检验。发现标准APIJ55套管在进行幅度为16.5%的径向膨胀后,仍然具有较好的基本性能指标,但同时发现该种套管由于材料性能方面的原因,存在变形困难的问题,还发现套管在膨胀后抗挤强度下降显著。分析结果对于可膨胀套管管材研究具有重要参考价值。

关键词：钻井固井膨胀套管 API材料试验

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NALP3炎性体在牙龈卟啉单胞菌脂多糖刺激RAW264.7细胞中的作用

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中华口腔医学杂志 2017年第5期52卷 289-293页

作者：杨芳陈明月胡英英汪昌宁武汉大学口腔医学院口腔基础医学省部共建国家重点实验室培育基地和口腔生物医学教育部重点实验室 430079 太和医院口腔科湖北十堰442000 武汉大学口腔医学院牙周科 430079

目的研究NALP3（NACHT-LRR-PYD结构域蛋白3）炎性体在牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis,Pg）脂多糖刺激小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞中调控炎症因子的作用.方法对RAW264.7细胞常规培养并平均分为3组,每组4×105个细胞：A组为... 详细信息

目的研究NALP3（NACHT-LRR-PYD结构域蛋白3）炎性体在牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis,Pg）脂多糖刺激小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞中调控炎症因子的作用.方法对RAW264.7细胞常规培养并平均分为3组,每组4×105个细胞：A组为对照组（细胞未处理）;B组为1 mg/L Pg脂多糖刺激组;C组为胱天蛋白酶1抑制剂（AC-YVAD-CMK）预处理＋1 mg/L Pg脂多糖刺激组.C组RAW264.7细胞采用连续稀释（5、10、25、50、75、100、200μmol/L）的AC-YVAD-CMK预处理2 h,随后Pg脂多糖（1 mg/L）孵育24 h,通过细胞计数试剂盒检测细胞生存率.采用实时荧光定量PCR检测3组RAW264.7细胞6 h后NALP3和白细胞介素1β（interleukin-1β,IL-1β）基因转录水平;蛋白质印迹法和酶联免疫吸附测定法检测3组细胞24 h后上述两种蛋白的表达.结果不同浓度（0、5、10、25、50、75、100、200μmol/L）AC-YVAD-CMK处理RAW264.7细胞对细胞活力无明显影响;实时荧光定量PCR结果显示,A、B、C组IL-1βmRNA表达分别为1.03±0.08、5.48±0.22和4.31±0.20;NALP3 mRNA分别为0.96±0.05、2.62±0.44、1.73±0.09;蛋白质印迹法结果显示,A、B、C组NALP3蛋白的表达量分别为1.00±0.10、2.34±0.04、1.64±0.04;酶联免疫吸附测定结果显示,A、B、C组IL-1β的分泌值分别为（40.20±0.25）、（61.50±1.81）、（52.40±1.91）ng/L.在Pg脂多糖刺激下,IL-1β基因和蛋白表达显著增加（P〈0.01,P〈0.01）,同时NALP3基因和蛋白表达显著升高（P〈0.01,P〈0.01）;运用AC-YVAD-CMK预处理后IL-1β基因表达和蛋白质合成显著减少（P=0.002,P=0.027）,NALP3基因表达和蛋白质合成显著降低（P〈0.01,P〈0.01）.结论 Pg脂多糖可激活RAW264.7细胞中NALP3炎性体信号通路,阻断该通路可以抑制炎症因子分泌.

关键词：牙周炎紫单胞菌,龈脂多糖类

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