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阿片受体对颅脑损伤后作用的实验研究

中华创伤杂志 1993年第3期9卷 148-150页

作者：江基尧朱诚张光霁 bruce g.lyeth Ronald L.Hayes 第二军医大学长征医院神经外科上海200003 Research Institute of Neuosurgeny Medical School of Virginia Univeasity U. S. A.

观察了三种特异性阿片受体(Mu、Delta、Kappa)类似物和拮抗剂对实验性颅脑伤死亡率和伤后神经功能的影响。结果发现:(1)三种阿片受体对颅脑伤死亡率无明显影响;(2)Mu和Delta受体拮抗剂加重伤后神经功能障碍;(3)Kappa受体拮抗剂促进伤后... 详细信息

观察了三种特异性阿片受体(Mu、Delta、Kappa)类似物和拮抗剂对实验性颅脑伤死亡率和伤后神经功能的影响。结果发现:(1)三种阿片受体对颅脑伤死亡率无明显影响;(2)Mu和Delta受体拮抗剂加重伤后神经功能障碍;(3)Kappa受体拮抗剂促进伤后神经功能恢复,而类似物则加重神经功能障碍。研究表明阿片受体在颅脑损伤发病过程中起一定作用,为临床治疗脑损伤提供了实验依据。

关键词：颅脑损伤阿片受体神经功能

脑损伤后N-乙酰天冬氨酰谷氨酸肽酶抑制的神经保护

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中华神经外科杂志 2009年第10期25卷 937-940页

作者：钟春龙江基尧罗其中赵学仁 bruce g.lyeth 上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科 200127 美围加利福尼亚大学戴维斯分校神经外科

目的探索颅脑损伤后N-乙酰天冬氨酰谷氨酸（NAAg）肽酶抑制的神经保护效应。方法将20只SD大鼠随机分成4组后制作中度液压颅脑损伤模型。伤后3个时间点（即时，8h，16h）分别经腹腔注射新型NAAg肽酶抑制剂ZJ-43（各组剂量：0，50，100，1... 详细信息

目的探索颅脑损伤后N-乙酰天冬氨酰谷氨酸（NAAg）肽酶抑制的神经保护效应。方法将20只SD大鼠随机分成4组后制作中度液压颅脑损伤模型。伤后3个时间点（即时，8h，16h）分别经腹腔注射新型NAAg肽酶抑制剂ZJ-43（各组剂量：0，50，100，150mg／kg）。伤后24h处死动物取脑组织行Fluoro—Jade B组织荧光染色以及gFAP免疫组化染色。通过立体细胞计数着重观察大鼠海马CA2／3区退变神经元及正常胶质细胞的数量变化。结果，ZJ-43能显著减少颅脑损伤后的神经元退变（P〈0．01），其中小剂量处理组（50mg／kg）保护作用最佳，还能同时显著减少颅脑损伤后的胶质细胞丢失（P〈0.05）。结论阻断NAAg肽酶活性能有效放大内源性递质NAAg的神经保护作用，从而阻断谷氨酸兴奋毒性的病理进程，有望成为治疗颅脑损伤的新策略。

关键词：颅脑损伤 N-乙酰天冬氨酰谷氨酸谷氨酸兴奋毒性神经保护

轻型脑损伤后大鼠神经病理改变与血清和脑脊液中损伤标志物的变化特征

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轻型脑损伤后大鼠神经病理改变与血清和脑脊液中损伤标志物的变化...

颅脑损伤后NAAg肽酶阻断的神经保护作用研究

第十四届中国医师协会神经外科医师年会

作者：林靖侯立军卢亦成 bruce.g.lyeth 海军军医大学附属长征医院神经外科加州大学戴维斯分校附属医院神经外科

目的:研究和平时期军事训练中最常见的轻型脑损伤（TBI）后,不同时间脑组织星形细胞、小胶质细胞和神经元损伤反应的病理改变和过程,以及血清和脑脊液中与胶质、炎性和神经元相关的生物标志物的变化,以了解这一特定疾病模式下中枢-外周... 详细信息

目的:研究和平时期军事训练中最常见的轻型脑损伤（TBI）后,不同时间脑组织星形细胞、小胶质细胞和神经元损伤反应的病理改变和过程,以及血清和脑脊液中与胶质、炎性和神经元相关的生物标志物的变化,以了解这一特定疾病模式下中枢-外周循环系统的损害特征,为开发该病的临床诊断靶标和时间窗提供实验依据。方法:收集32只成年大鼠随机分为假手术组（n=9）、损伤后3小时组（n=6）、损伤后24小时组（n=6）和损伤后72小时组（n=6）。损伤各组采用液压冲击设备建立大鼠轻型闭合性损伤模型,假手术组仅切开头皮并钻孔。在各组相应时间点以多聚甲醛（PFA）灌注取脑,免疫组织荧光法和计算机辅助定量检测伤后不同时间脑组织中星形细胞标志物gFAP、小胶质细胞标志物iba-1改变,Fuoro-Jade B（FJ-B）染色检测急性神经元损伤。损伤72小时组大鼠在3小时、24小时和72小时分别抽取尾静脉血清,ELISA法测定gFAP、TNF-α和UCH-L1浓度变化,并在72小时点（灌注取脑前）经枕大池抽取脑脊液（CSF）测定gFAP、TNF-α和UCH-L1浓度。结果:轻型脑损伤后3小时、24小时、72小时大鼠大脑海马区gFAP阳性染色星形细胞数量均较对照组显著减少,各时间点间无显著差别（P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01）,伤后3小时开始便可见胶质细胞增生反应。损伤后3小时海马区iba-1染色的激活态小胶质细胞数量较对照组增加,损伤后24小时、72小时激活态小胶质细胞计数逐渐增加,较对照组有显著差异（P＜0.01,P＜0.01, P＜0.001）,形态上出现肥大和巨噬样改变。损伤后3小时海马区FJ-B阳性染色损伤神经元无明显改变,24小时明显增加,72小时进一步增加（P＜0.01,P＜0.001）。损伤后3小时血清星形细胞标志物gFAP水平较基线和对照组均明显增加（P＜0.001）,在24小时和72小时回落至基线水平;伤后3h血清未检测到炎症标志物TNF-α,24h、72h其浓度较对照轻微增加（P＞0.05）;损伤后3h、24h、72h血清神经元损伤标志物UCH-L1水平与对照组相比均无明显差异。脑损伤后72小时大鼠脑脊液gFAP、和TNF-α和UCH-L1水平较对照组均明显增加（P＜0.001, P＜0.01, P＜0.01）。结论:轻型TBI后早期,脑组织病理和胶质、炎症、神经元相关标志物具有特征性改变。神经元在急性期（24小时至72小时）才出现明显损害,超早期（3h）出现星形细胞破坏伴胶质增生,以及小胶质细胞反应性激活,两者可能对神经元具有保护效应。血脑屏障（BBB）在24小时内自动恢复,脑脊液和血清中gFAP和UCH-L1水平与病理改变一致,但TNF-α较晚出现于中枢,表明炎症反应晚于小胶质应答,可能促进神经元损害。

关键词：轻型脑损伤星形细胞小胶质细胞血清标志物血脑屏障

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颅脑损伤后NAAG肽酶阻断的神经保护作用研究

3-CP对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的脑保护作用

中国医师协会神经外科医师分会第四届全国代表大会

作者：钟春龙江基尧罗其中 Xueren Zhao bruce g. lyeth 上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科 Department of Neurological Surgery The Center for NeuroscienceUniversity of CalifomiaatDavis

＜正＞颅脑损伤早期遭受原发打击的神经细胞快速大量释放以谷氨酸为主的兴奋性神经递质,是导致颅脑损伤后继发性脑损害的重要机制。近年来研究发现颅脑损伤后谷氨酸过度释放的同时常伴有另一种保护性肽类神经递质N-乙酰天冬氨酰谷氨酸（... 详细信息

＜正＞颅脑损伤早期遭受原发打击的神经细胞快速大量释放以谷氨酸为主的兴奋性神经递质,是导致颅脑损伤后继发性脑损害的重要机制。近年来研究发现颅脑损伤后谷氨酸过度释放的同时常伴有另一种保护性肽类神经递质N-乙酰天冬氨酰谷氨酸（N-acetylaspartylglutamate,NAAg）的释放;NAAg具

关键词：颅脑损伤 NAAg肽酶神经保护作用体神经细胞胶质细胞

来源： cnki会议评论

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中国临床神经外科杂志 2005年第2期10卷 118-120页

作者：胡国汉卢亦成董艳张光霁朱诚 bruce lyeth Joe Watson 第二军医大学附属长征医院神经外科上海200003 美国加州大学Davis分校神经外科

目的探讨3-CP对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。方法采用血管内尼龙线栓塞法建立大鼠局灶性脑缺血模型,脑缺血和再灌注通过激光多普勒监测局部脑血流来证实。所有动物均缺血1h再灌注24h,动物分为4组:实验一组(3-CP100m g/kg;n... 详细信息

目的探讨3-CP对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。方法采用血管内尼龙线栓塞法建立大鼠局灶性脑缺血模型,脑缺血和再灌注通过激光多普勒监测局部脑血流来证实。所有动物均缺血1h再灌注24h,动物分为4组:实验一组(3-CP100m g/kg;n=6),实验二组(3-CP10m g/kg;n=6),实验三组(3-CP1m g/kg;n=6)和对照组(0.9%生理盐水,n=5)。3-CP和生理盐水均在再灌注开始1m in内注射入血管。脑梗塞体积用TTC染色法显示,用图象分析软件计算梗塞体积。结果实验一、二、三组和对照组脑梗塞体积分别为(44.4±16.5)m m3、(39.5±20.3)m m3、(107.0±18.3)m m3和(146.0±63.6)m m3,实验一、二组和对照组相比,相差显著(Pg/kg3-CP和10m g/kg3-CP剂量的3-CP对大鼠局灶性脑缺血模型中再灌注损伤有神经保护作用。

关键词：局灶性脑缺血再灌注损伤脑保护作用大鼠局灶性脑缺血模型血管内尼龙线栓塞法 0.9%生理盐水 TTC染色法神经保护作用局部脑血流多普勒监测脑梗塞体积对照组分析软件实验 24h 人血管内注射动物