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Inhibition of allergic airway inflammation by antisense-induced blockade of STAT6 expression

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Chinese Medical Journal 2011年第1期000卷 26-31页

作者： TIAN Xin-rui TIAN Xin-li bo jian-ping LI Shao-gang LIU Zhuo-la NIU bo Department of Respiratory Diseases Second Hospital of Shanxi Medical University Taiyuan Shanxi 030001 China Capital Institute of Pediatrics Beijing 100020 China

Background The signal transducer and activator of transcription 6 （STAT6） expression in lung epithelial cells plays a pivotal role in asthma pathogenesis. Activation of STAT6 expression results in T helper cell type 2 （Th2） cell differentiation leading to Th2-mediated IgE production, development of allergic airway inflammation and hyperreactivity. Therefore, antagonizing the expression and/or the function of STAT6 could be used as a mode of therapy for allergic airway inflammation. Methods In this study, we synthesized a 20-mer phosphorothioate antisense oligonucleotide （ASODN） overlapping the translation starting site of STAT6 and constructed STAT6 antisense RNA （pANTI-STAT6）, then transfected them into murine spleen lymphocytes and analyzed the effects of antagonizing STAT6 function in vitro and in a murine model of asthma. Results In vitro, we showed suppression of STAT6 expression and interleukin （IL）-4 production of lymphocytes by STAT6 ASODN. This effect was more prominent when cells were cultured with pANTI-STAT6. In a murine model of asthma associated with allergic pulmonary inflammation in ovalbumin （OVA）-sensitized mice, local intranasal administration of fluorescein isothiocyanate （FITC）-Iabeled STAT6 ASODN to DNA uptake in lung cells was accompanied by a reduction of intracellular STAT6 expression. Such intrapulmonary blockade of STAT6 expression abrogated signs of lung inflammation, infiltration of eosinophils and Th2 cytokine production. Conclusion These data suggest a critical role of STAT6 in the pathogenesis of asthma and the use of local delivery of STAT6 ASODN as a novel approach for the treatment of allergic airway inflammation such as in asthma.

关键词： signal transducer and activator of transcription 6 antisense asthma lymphocyte Th2 cytokine

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航天器多脉冲悬停控制的非线性方法

宇航学报 2016年第12期37卷 1466-1472页

作者：程博袁建平马卫华西北工业大学航天学院西安710072 北京宇航系统工程研究所北京100076 航天飞行动力学技术重点实验室西安710072

为解决连续推力空间悬停控制技术对航天器控制推进系统要求较高、工程上难于实现的问题,提出基于Clohessy-Wiltshire方程的多脉冲悬停控制方法。以轨道要素外推的飞行状态非线性预测方法和脉冲悬停控制量优化算法,对悬停脉冲进行了优化... 详细信息

为解决连续推力空间悬停控制技术对航天器控制推进系统要求较高、工程上难于实现的问题,提出基于Clohessy-Wiltshire方程的多脉冲悬停控制方法。以轨道要素外推的飞行状态非线性预测方法和脉冲悬停控制量优化算法,对悬停脉冲进行了优化,可以实现主动航天器在目标航天器附近任意点的近似稳定悬停。给出的多脉冲悬停控制方法及控制量非线性优化算法考虑了地球非球形引力摄动J2项影响,补偿了Clohessy-Wiltshire方程的线性化误差,能有效提高悬停精度。仿真结果表明,多脉冲悬停控制方法的燃料消耗与连续推力悬停方法相比没有明显增加,不会对主动航天器带来过大的燃料消耗压力。

关键词：航天器悬停速度脉冲非线性控制量优化

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直肠癌前切除术后吻合口漏危险因素分析

中国实用外科杂志 2018年第10期38卷 1174-1176页

作者：潘博周建平董明中国医科大学附属第一医院胃肠外科辽宁沈阳110001

目的探讨直肠癌前切除术后发生吻合口漏的危险因素。方法回顾性分析2014年1月至2018年6月中国医科大学附属第一医院胃肠外科行直肠癌前切除术的262例病人的临床资料,对资料中的31个变量与吻合口漏的关系进行单因素和多因素分析,以探讨... 详细信息

目的探讨直肠癌前切除术后发生吻合口漏的危险因素。方法回顾性分析2014年1月至2018年6月中国医科大学附属第一医院胃肠外科行直肠癌前切除术的262例病人的临床资料,对资料中的31个变量与吻合口漏的关系进行单因素和多因素分析,以探讨发生吻合口漏的危险因素。结果行直肠癌前切除术的262例病人中有41例(15.6%)发生吻合口漏,单因素分析结果显示,远端直肠切割闭合器触发数(P=0.040)、吻合方式(P=0.030)、围手术期输血(P<0.001)、术后腹泻(P<0.001)与术后吻合口漏明显相关;多因素分析发现,吻合方式(P=0.008)、围手术期输血(P<0.001)、术后腹泻(P<0.001)是术后发生吻合口漏的独立危险因素。结论直肠癌前切除术中建议尽量减少吻合器击发次数,避免不必要的围手术期输血,并重视术后早期腹泻,有利于降低吻合口漏的发生率。

关键词：直肠癌前切除术吻合口漏危险因素

Glycine blunts transplantative liver ischemia-reperfusion injury by downregulating interleukin 1 receptor associated kinase-4

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Acta Pharmacologica Sinica 2006年第11期27卷 1479-1486页

作者： Zuo-jin LIU~2 Lu-nan YAN~3 Shen-wei LI~2 Hai-bo YOU~2 jian-ping GONG~2 2 Department of Hepatobiliary Surgery,Second Affiliated Hospital,Chongqing University of Medical Sciences,Chongqing 400010,China 3 Department of General Surgery,West China Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,China DepartmentofHepatobiliarySurgery SecondAffiliatedHospitalChongqingUniversityofMedicalSciencesChongqing400010China DepartmentofGeneralSurgery WestChinaHospitalSichuanUniversityChengdu610041China

Aim:To determine whether glycine could downregulate interleukin 1 receptorassociated kinase-4(IRAK-4)expression to interfere with lipopolysaccharides(LPS)signal transduction and blunt transplantative liver ischemia-reperfusioninjury(I/RI).Methods:SD rats were randomly divided into two groups:donoranimals of the glycine group(n=40)were given glycine(1.5 mL;300 mmol/L,iv)1h before harvest,and the control group were treated with 1.5 mL physiologicalsaline(n=40).Orthotropic liver transplantation was then performed according tothe Kamada *** animals in each group were followed up for 7 d aftersurgery to assess *** remaining animals in each group were dividedinto 3 subgroups(n=10)at 1h,2h and 6 h after portal vein *** ofLPS,serum aspartate aminotransferase(AST),alanine aminotransferase(ALT)and total bilirubin in portal circulation,as well as IRAK-4 and TNF-α expression,NF-κB transcriptional activity and morphological study of liver tissues ***:Reperfusion resulted in a significant elevation of LPS concen-trations in each group persisting to the end of our ***,glycine,whichled to improved survival rate and liver function,significantly alleviated liver pa-renchyma cell damage by downregulating 1RAK-4,TNF-α expression and NF-κBtranscriptional activity compared with the control ***:Glycinecan attenuate hepatic I/RI by downregulating IRAK-4 to interfere with LPS signaltransduction.

关键词： liver transplantation reperfusion injury glycine lipopolysaccharides IRAK-4

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机械通气撤离技术的研究进展

国际呼吸杂志 2013年第5期33卷 397-400页

作者：薄建萍熊晓苗山西医科大学第二医院呼吸科太原030001

机械通气的撤离是临床上面临的一个重大挑战，它包括脱离呼吸机和拔出气管插管等步骤。延迟撤机会导致呼吸机依赖、并发症增加。目前撤机方法有很多种，新的撤机技术正在发展，但是对机械通气的撤离缺乏全面的认识，用何种方法利于撤机... 详细信息

机械通气的撤离是临床上面临的一个重大挑战，它包括脱离呼吸机和拔出气管插管等步骤。延迟撤机会导致呼吸机依赖、并发症增加。目前撤机方法有很多种，新的撤机技术正在发展，但是对机械通气的撤离缺乏全面的认识，用何种方法利于撤机也有不同的观点。现就机械通气撤离的各种技术予以综述。

关键词：机械通气撤机自主呼吸测试

哮喘患者小气道功能与气道高反应性的关系探讨

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临床肺科杂志 2019年第9期24卷 1622-1626页

作者：乔廉洁薄建萍山西医科大学第二医院呼吸与危重症医学科

目的探讨哮喘患者小气道功能与气道高反应性的关系。方法选取可疑哮喘患者164例进行肺通气功能测定及支气管激发试验(BPT),依据激发试验结果分为AHR阴性组(n=34)、轻度组(n=53)、中度组(n=43)及重度组(n=34),收集临床资料,检测FVC%pred... 详细信息

目的探讨哮喘患者小气道功能与气道高反应性的关系。方法选取可疑哮喘患者164例进行肺通气功能测定及支气管激发试验(BPT),依据激发试验结果分为AHR阴性组(n=34)、轻度组(n=53)、中度组(n=43)及重度组(n=34),收集临床资料,检测FVC%pred、FEV 1%pred、FEV 1/FVC、PEF%pred、FEF25%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、FEF25-75%pred水平,分析患者基础小气道功能与气道高反应性之间的相关性,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析小气道功能指标在预测气道反应性中的价值。结果(1)基础FVC%pred、FEV 1%pred、FEV 1/FVC、PEF%pred、FEF25%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、FEF25-75%pred从AHR阴性组、轻度组、中度组到重度组,数值依次递减,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)小气道功能障碍的发生率从AHR阴性组、轻度组、中度组到重度组依次递增,差异有统计学意义(P<0.001)。(3)以基础FEF25%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、FEF25-75%pred作ROC曲线,曲线下面积(AUC)分别为0.80、0.873、0.833、0.879,均大于0.5,差异有统计学意义(P<0.001)。结论哮喘患者基础小气道功能指标与气道高反应性密切相关,且对气道反应程度较低或无反应状态的患者有一定的预测价值。

关键词：小气道功能气道高反应性支气管激发试验支气管哮喘

生长因子与气道重塑——生长因子在支气管哮喘气道重塑过程中作用的新进展

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国际呼吸杂志 2010年第19期30卷 1202-1205页

作者：巩雪芳薄建萍山西医科大学第二临床医学院呼吸科太原030001

支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。气道重塑在哮喘早期即可出现，并随着病情进展而加重，参与了哮喘的整个慢性炎症过程，哮喘症状的持续存在、严重程度及气道高反应性均与气道重塑密切相关。因... 详细信息

支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。气道重塑在哮喘早期即可出现，并随着病情进展而加重，参与了哮喘的整个慢性炎症过程，哮喘症状的持续存在、严重程度及气道高反应性均与气道重塑密切相关。因此，理解气道重塑如何促进哮喘进展就成为了更好治疗和管理疾病的关键。生长因子是一类调节细胞生长、分化的多肽类物质，与生长发育、分化、肿瘤等均有密切关系。近年研究显示多种生长因子参与哮喘气道重塑过程。

关键词：生长因子气道重塑支气管哮喘

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咳嗽变异型哮喘的诊疗现状

国际呼吸杂志 2012年第17期32卷 1336-1339页

作者：苏洁雪薄建萍山西医科大学第二医院呼吸内科太原030001

咳嗽变异型哮喘（coughvariantasthma，CVA）是一种特殊类型的哮喘，儿童尤为常见，并有可能进展为典型哮喘。在临床症状的基础上，其诊断主要依靠肺功能检查，同时要除外其他疾病引起的慢性咳嗽。其治疗策略同典型哮喘相似，主要应用... 详细信息

咳嗽变异型哮喘（coughvariantasthma，CVA）是一种特殊类型的哮喘，儿童尤为常见，并有可能进展为典型哮喘。在临床症状的基础上，其诊断主要依靠肺功能检查，同时要除外其他疾病引起的慢性咳嗽。其治疗策略同典型哮喘相似，主要应用以下几类药物：β2受体激动剂、吸入性糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂等，目前临床多主张联合用药，其不良反应较少见，但远期疗效及安全性仍需进一步追踪调查。随着对CVA的发病机制及病理生理变化的认识进一步加深，更多简便、经济的、可信度高的诊断方法及安全、有效的药物将被开发并用于临床，从而减少CVA的误诊、过度诊断、过度治疗现象。

关键词：咳嗽变异型哮喘诊断治疗

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AECOPD患者脱机指征探讨

中国实用医药 2012年第16期7卷 26-27页

作者：熊晓苗薄建萍山西医科大学第二医院 030001

目的探讨AECOPD机械通气的脱机指征。方法复习相关文献并对6例2010年12月至2012年1月入住我院呼吸科行有创机械通气并成功脱机的AECOPD患者进行回顾性分析。结果 6例AECOPD患者分别经过9～12 d机械通气后成功脱机。结论血气分析,呼吸指... 详细信息

目的探讨AECOPD机械通气的脱机指征。方法复习相关文献并对6例2010年12月至2012年1月入住我院呼吸科行有创机械通气并成功脱机的AECOPD患者进行回顾性分析。结果 6例AECOPD患者分别经过9～12 d机械通气后成功脱机。结论血气分析,呼吸指数,分钟通气量,预脱机实验等可作为脱机的可靠指征。

关键词：慢性阻塞性肺疾病机械通气脱机