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Molecular mechanisms contributing to glucocorticoid resistance in lymphoid malignancies

Cancer Drug Resistance 2019年第3期2卷 647-664页

作者： blanca scheijen Department of Pathology Radboud University Medical Center and Radboud Institute for Molecular Life SciencesGA 6525Nijmegenthe Netherlands

Despite the introduction of many novel therapies into the clinic to target hematological malignancies,glucocorticoids(GCs)still remain one of the cornerstone drugs in first-line treatment of lymphoid tumors.However,a significant portion of the patients display acquired GC therapy resistance.This review will describe the different molecular mechanisms that contribute to GC resistance in lymphoid tumors.These include suppression of glucocorticoid receptor(GR)expression,activation of cell signaling pathways that modulate GR function,differential recruitment of transcriptional co-regulators,and changes in chromatin accessibility.Many of these mechanisms are interconnected to genetic alterations associated with relapsed disease in lymphoid malignancies.

关键词： Glucocorticoid receptor therapy resistance acute lymphoblastic leukemia non-Hodgkin lymphoma multiple myeloma

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