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RAMP1 Protects Hepatocytes against Ischemia-reperfusion Injury by Inhibiting the ERK/YAP Pathway

Journal of Clinical and Translational Hepatology 2024年第4期12卷 357-370页

作者： Yongsheng Tang Zenan Yuan Xu Lu Yingqiu Song Shuguang Zhu Chunhui Qiu Qi zhang binsheng fu Changchang Jia Hua Li Department of Hepatic Surgery Liver Transplantation CenterThe Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdongChina Department of Gastrointestinal Surgery The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdongChina Department of Cell-Gene Therapy Translational Medicine Research Center The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdongChina

Background and Aims:Hepatic ischemia-reperfusion injury(HIRI)is a prevalent complication of liver transplantation,partial hepatectomy,and severe infection,necessitating the development of more effective clinical *** activity–modifying protein 1(RAMP1),a member of the G protein–coupled receptor adapter family,has been implicated in numerous physiological and pathological *** study aimed to investigate the pathogenesis of RAMP1 in ***:We established a 70%liver ischemia-reperfusion model in RAMP1 knockout(KO)and wild-type *** and blood samples were collected after 0,6,and 24 h of hypoxia/*** histological and serological analyses were performed to evaluate liver *** also conducted in-vitro and in-vivo experiments to explore the molecular mechanism underlying RAMP1 ***:Liver injury was exacerbated in RAMP1-KO mice compared with the sham group,as evidenced by increased cell death and elevated serum transaminase and inflammation *** was promoted in RAMP1-KO mice via the induction of hepatocyte apoptosis and inhibition of *** absence of RAMP1 led to increased activation of the extracellular signal–regulated kinase(ERK)/mitogen-activated protein kinase(MAPK)pathway and yes-associated protein(YAP)phosphorylation,ultimately promoting ***772984,an ERK/MAPK phosphorylation inhibitor,and PY-60,a YAP phosphorylation inhibitor,reduced apoptosis in in-vitro and in-vivo ***:Our findings suggest that RAMP1 protects against HIRI by inhibiting ERK and YAP phosphorylation signal transduction,highlighting its potential as a therapeutic target for HIRI and providing a new avenue for intervention.

关键词： Hepatic ischemia-reperfusion injury(HIRI) Receptor activity-modifying protein 1(RAMP1) YES-Associated Protein(YAP) Extracellular signalregulated kinase(ERK)

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Development and validation of a nomogram based on perioperative risk factors for the prediction of early thrombotic complications following pediatric liver transplantation

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Chinese Medical Journal 2024年第16期137卷 1993-1995页

作者： Qiang You Enze Qu Kaining Zeng Jianrong Liu Qing Yang Hui Tang Xiao Feng Jia Yao Xinru Huang Tong Zhang binsheng fu Hua Li Hui Zhao Jun Zheng Shuhong Yi Yang Yang Department of Hepatic Surgery and Liver Transplantation Center of the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University Organ Transplantation Research Center of Guangdong ProvinceGuangdong Province Engineering Laboratory for Transplantation MedicineGuangzhouGuangdong 510630China Guangdong Key Laboratory of Liver Disease Research Key Laboratory of Liver Disease Biotherapy and Translational Medicine of Guangdong Higher Education InstitutesThe Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdong 510630China Department of Ultrasound The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen UniversityGuangzhouGuangdong 510630China Surgical ICU of the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University GuangzhouGuangdong 510630China

To the Editor:Despite dramatic improvements in the prognosis of pediatric liver transplantation(LT),postoperative complications are still a leading cause of death in grafts and *** recipients were shown to have a higher risk of thrombotic complications than in adult recipients,due to differences in etiology,narrowed hepatic vessels due to hypoplasia,more meticulous surgical techniques,and other factors.[1]Thrombotic complications include hepatic artery thrombosis(HAT).

关键词： complications pediatric hepatic

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劈离式肝移植右侧供肝肝内胆管的解剖分型与胆道重建

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中华消化外科杂志 2024年第2期23卷 272-279页

作者：韦金铭傅斌生杨卿张彤冯啸曾凯宁姚嘉唐晖陈规划杨扬易述红中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心广州510600

目的探讨劈离式肝移植(SLT)右侧供肝肝内胆管的解剖分型与胆道重建。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2014年7月至2022年1月中山大学附属第三医院收治的85例行SLT患者的临床资料;男65例,女20例;年龄为45(1~82)岁。观察指标:(1)手术... 详细信息

目的探讨劈离式肝移植(SLT)右侧供肝肝内胆管的解剖分型与胆道重建。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2014年7月至2022年1月中山大学附属第三医院收治的85例行SLT患者的临床资料;男65例,女20例;年龄为45(1~82)岁。观察指标:(1)手术情况。(2)右侧供肝肝内胆管解剖情况。(3)胆道重建情况。(4)术后胆道并发症情况。(5)随访情况。正态分布的计量资料以x±s表示;偏态分布的计量资料以M(范围)或M(Q1,Q3)表示。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果(1)手术情况。85例供肝中,采用左右半肝劈离方式11例,采用经典的右三叶和左外叶劈离方式74例。85例供肝冷缺血时间为291(273,354)min;受者手术时间为(497±97)min,无肝期时间为51(40,80)min,输血量为8(7,12)U。(2)右侧供肝肝内胆管解剖情况。85例供肝中,经典胆管解剖模型(1型)47例,占比为55.3%(47/85),解剖变异型38例,占比为44.7%(38/85)。38例解剖变异型分别为:2型7例,3a型16例,3b型2例,3c型2例,4型1例,5a型3例,5b型4例,6型3例。85例供肝的胆管劈离方式中,84例为保留肝总管主干于右半肝或右三叶,1例行完全左右半肝劈离将肝总管主干保留于左半肝,右半肝保留右肝管(1型);84例仅有1个胆管开口,1例有2个胆管开口(3c型)。(3)胆道重建情况。85例受者胆道重建方案为供肝胆总管-受者胆总管端端吻合69例(1型38例、2型5例、3a型14例、3b型2例、4型1例、5a型3例、5b型4例、6型2例),供肝胆总管-受者空肠吻合11例(1型7例、2型2例、3c型1例、6型1例),供肝肝总管-受者空肠吻合3例(1型1例、3a型2例),供肝右肝管-受者空肠吻合1例(1型),供肝右后支-受者肝总管端端吻合+供肝肝总管-受者空肠Roux-en-Y吻合1例(3c型)。(4)术后胆道并发症情况。85例受者中,6例发生胆道并发症,发生率为7.1%(6/85)。6例发生胆道并发症受者中,5例为1型,1例为3b型。5例发生胆道并发症的1型受者中,3例为术后胆道狭窄合并胆漏,2例为术后胆管吻合口狭窄。1例发生胆道并发症的3b型受者术后出现胆管吻合口狭窄合并肝断面胆漏。47例经典胆管解剖模型和38例解剖变异型受者发生胆道并发症分别为5例和1例,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(5)随访情况。83例受者获得随访,随访时间为52(12,96)个月。随访期间,2例受者因非胆道并发症因素死亡(1型1例,3a型1例)。结论SLT右侧供肝肝内胆管解剖分型主要为经典胆管解剖模型,胆道重建方案主要为供肝胆总管-受者胆总管端端吻合。

关键词：肝肿瘤劈离式肝移植肝内胆管解剖分型胆道造影胆道重建

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劈离式供肝儿童肝移植门静脉并发症的诊断与治疗

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器官移植 2024年第1期15卷 63-69页

作者：曾凯宁杨卿姚嘉唐晖傅斌生冯啸吕海金易慧敏易述红杨扬中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝脏移植中心、中山大学器官移植研究所、广东省器官移植研究中心、广东省移植医学工程实验室广州510630 中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝脏移植中心、中山大学器官移植研究所、广东省器官移植研究中心器官移植重症监护室广州510630

目的探讨劈离式供肝儿童肝移植门静脉并发症的诊断及治疗策略。方法回顾性分析接受劈离式肝移植的88例儿童受者的临床资料。术中根据受者门静脉内径、发育情况,利用门静脉左右分支处进行吻合或间置供者髂静脉搭桥吻合,围手术期采用规范... 详细信息

目的探讨劈离式供肝儿童肝移植门静脉并发症的诊断及治疗策略。方法回顾性分析接受劈离式肝移植的88例儿童受者的临床资料。术中根据受者门静脉内径、发育情况,利用门静脉左右分支处进行吻合或间置供者髂静脉搭桥吻合,围手术期采用规范化的门静脉血流监测,术后按肝素钠桥接华法林的方案进行抗凝治疗。经增强CT或门静脉造影确诊门静脉狭窄或血栓形成后,予切开取栓、全身抗凝、介入下取栓、球囊扩张和(或)支架置入等处理。结果88例受者中共10例患儿确诊门静脉并发症,其中4例门静脉狭窄,确诊时间分别为术后1 d、2个月、8个月、11个月,6例门静脉血栓形成,确诊时间分别为术中、术后2 d、术后3 d(2例)、术后6 d、术后11个月。1例门静脉狭窄者和1例门静脉血栓形成者于围手术期死亡,门静脉并发症相关病死率为2%(2/88)。其余8例患者中,1例行全身抗凝治疗、2例行门静脉切开取栓术、1例行介入下球囊扩张、4例行介入下球囊扩张及支架置入,术后均长期随访,未再出现门静脉相关症状,复查门静脉血流参数正常。结论规范化的术中及术后门静脉血流监测有助于早期发现门静脉并发症,及时采取术中门静脉切开取栓,术后介入下球囊扩张、支架置入等手段可有效治疗门静脉并发症,减少门静脉并发症导致的移植物丢失和受者死亡。

关键词：儿童肝移植劈离式肝移植门静脉并发症门静脉狭窄门静脉血栓活化部分凝血活酶时间球囊扩张支架置入

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组蛋白伴侣VPS72驱动H2AFZ的表达并协同促进肝癌进展

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中华肝脏外科手术学电子杂志 2024年第2期13卷 220-226页

作者：吕垒冯啸何凯明高成立杨洲贾昌昌傅斌生中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心广州510630

目的:探讨组蛋白伴侣VPS72和H2AFZ在肝细胞癌(肝癌)的表达调控和促进肝癌发展的机制。方法:利用Lenti-shNC和Lenti-shVPS72-1、Lenti-shVPS72-2慢病毒感染相对高表达VPS72的肝癌细胞系SNU398、Hep3B、SNU449,构建VPS72稳定敲低肝癌细胞... 详细信息

目的:探讨组蛋白伴侣VPS72和H2AFZ在肝细胞癌(肝癌)的表达调控和促进肝癌发展的机制。方法:利用Lenti-shNC和Lenti-shVPS72-1、Lenti-shVPS72-2慢病毒感染相对高表达VPS72的肝癌细胞系SNU398、Hep3B、SNU449,构建VPS72稳定敲低肝癌细胞系,并使用qRT-PCR和Western blot在转录水平和蛋白水平验证敲低效率。采用CCK-8实验、平板克隆实验、划痕实验、Transwell迁移实验检测各种处理下肝癌细胞的增殖迁移能力,并通过回复实验验证VPS72与H2AFZ的调控关系。使用qRT-PCR、Western blot在转录水平和蛋白水平检测不同分组肝癌细胞VPS72、H2AFZ的表达情况。多组间实验数据比较采用方差分析。结果:Lenti-shNC和Lenti-shVPS72-1、Lenti-shVPS72-2慢病毒感染相对高表达VPS72的肝癌细胞系SNU398、Hep3B、SNU449,成功构建了VPS72稳定敲低肝癌细胞系。Lenti-shVPS72-1、Lenti-shVPS72-2相较于对照组Lenti-shNC均成功干扰了VPS72的表达,并且敲低VPS72明显抑制了H2AFZ的表达,这一结果在3种细胞系中均得到验证。在SNU398细胞中,相较于对照组Lenti-shNC,Lenti-shVPS72-2组的H2A.Z红色荧光减弱,并证明H2A.Z的亚细胞定位在细胞核。细胞增殖实验和克隆形成实验证明,敲低VPS72明显抑制Hep3B、SNU449细胞的增殖能力。细胞划痕实验和Transwell迁移实验证明,与对照组Lenti-shNC相比,Hep3B、SNU449细胞的Lenti-shVPS72-1、Lenti-shVPS72-2组的迁移能力被明显抑制。H2AFZ过表达回复实验显示Hep3B、SNU449被抑制的增殖、迁移表型并未完全缓解,提示VPS72与H2AFZ之间存在潜在协同作用。结论:组蛋白伴侣VPS72可驱动肝癌组蛋白变体H2AZ1的表达,并可能与H2AFZ协同促进肝癌进展,VPS72可作为肝癌表观遗传治疗靶点。

关键词：癌,肝细胞组蛋白伴侣组蛋白变体 VPS72基因 H2AFZ基因

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Alagille综合征的肝移植治疗单中心经验分析

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实用器官移植电子杂志 2024年第1期12卷 35-38页

作者：曾凯宁杨卿傅斌生姚嘉唐晖冯啸易述红杨扬陈规划中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝脏移植中心广东广州510630

Alagille综合征(alagille syndrome,ALGS)是一类可累及多个脏器的常染色体显性遗传性疾病,其突变位点为JAG1或NOTCH2^([1])。ALGS的发病率约1/70000,是儿童慢性胆汁淤积的重要原因之一^([2-3])。ALGS累及的脏器包括肝脏、心脏、骨骼、... 详细信息

Alagille综合征(alagille syndrome,ALGS)是一类可累及多个脏器的常染色体显性遗传性疾病,其突变位点为JAG1或NOTCH2^([1])。ALGS的发病率约1/70000,是儿童慢性胆汁淤积的重要原因之一^([2-3])。ALGS累及的脏器包括肝脏、心脏、骨骼、眼、颜面部等,大多数ALGS患者因胆汁淤积导致的临床症状就诊,但导致患者死亡的原因多为心血管受累。约21%~31%的患者需行肝移植,严重的皮肤瘙痒、门静脉高压.

关键词：门静脉高压 Alagille综合征肝移植颜面部皮肤瘙痒胆汁淤积突变位点临床症状

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肝移植治疗非酒精性脂肪性肝病的研究现状

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器官移植 2020年第3期11卷 419-423页

作者：杨洲傅斌生中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心广州510630

肝移植是治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)导致的相关终末期肝病的最有效手段。但是由于肥胖、代谢综合征等不良因素的影响,肝移植术后NAFLD的复发率很高。近年来,国内、外对NAFLD相关终末期肝病肝移植取得了一定的治疗进展。本文从NAFLD... 详细信息

肝移植是治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)导致的相关终末期肝病的最有效手段。但是由于肥胖、代谢综合征等不良因素的影响,肝移植术后NAFLD的复发率很高。近年来,国内、外对NAFLD相关终末期肝病肝移植取得了一定的治疗进展。本文从NAFLD及肝移植治疗NAFLD等方面的研究进展进行综述。

关键词：肝移植非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪性肝炎肥胖代谢综合征肝硬化肝细胞癌

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Bobai Hakka weaving:Plant diversity,traditional culture,and a model for rural revitalization

自然遗产与文博研究

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自然遗产与文博研究 2024年 82-105页

作者： Liufu Yongqing Hu Renchuan fu Qiongyao Luo binsheng Natural History Museum of Guangxi Guangxi Institute of Chinese Medicine and Pharmaceutical Science Lushan Botanical Garden Jiangxi Province and Chinese Academy of Sciences

The Hakka people, a branch of the Han ethnic group with their own language, culture, and customs, are one of the largest immigrant groups worldwide, primarily distributed in southern China. Bobai, a county with the largest Hakka population globally, has a thriving weaving industry that is one of the local pillar industries. This study aimed to systematically analyze the plant source, product function, and development model of Bobai Hakka weaving. The study recorded 33 plant species for weaving, which belonged to 17 families and 27 genera. The weaving plants were mainly bamboo, rattan, herbs, and wood, with herbs being the most commonly used(15 species, 45.5%). Most weaving plants were obtained locally(16 species, 48.5%) and from wild sources(13 species, 39.4%). Stems were the most commonly used plant parts(66.7%) in local weaving, followed by leaf sheaths, inflorescence stems, leaves, stem bark, leaf rachis, and female bracts. Additionally, wastes from crops such as wheat, rice, bananas, and corn, as well as invasive water hyacinths, were widely used as weaving materials by the local Hakka people. The products 'functions ranged from household appliances, cultural and entertainment products, furniture, to production tools, reflecting a range of conventional cultural connotations. The study found that the Bobai Hakka weaving industry had integrated modern elements and additional use value to expand its market appeal. With the participation of the government, enterprises, and farmers, the Bobai weaving industry has formed a development model of “ intangible cultural heritage+industry+poverty alleviation ”, which has become a successful case of poverty alleviation and rural revitalization.

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胆道闭锁的外科诊治进展

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器官移植 2022年第6期13卷 818-824页

作者：李晓斌傅斌生中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心广州510630

胆道闭锁是一种病因不明、以胆道梗阻为特点的儿童先天性罕见疾病,主要表现为肝内外胆道系统的进行性炎症以及纤维性梗阻,进而发展为胆汁淤积性肝硬化、肝衰竭。胆道闭锁虽然罕见,但它是婴幼儿胆汁淤积性疾病的最常见原因,如不经手术治... 详细信息

胆道闭锁是一种病因不明、以胆道梗阻为特点的儿童先天性罕见疾病,主要表现为肝内外胆道系统的进行性炎症以及纤维性梗阻,进而发展为胆汁淤积性肝硬化、肝衰竭。胆道闭锁虽然罕见,但它是婴幼儿胆汁淤积性疾病的最常见原因,如不经手术治疗(如Kasai手术、肝移植手术),患儿通常可在短期内死亡。Kasai手术可改善胆道引流,但不能改变胆道闭锁患儿的结局,大多数仍会因为胆汁淤积而遭受持续的肝损伤,最终需要进行肝移植。而目前关于肝移植术前是否行Kasai手术尚未达成一致意见。本文就胆道闭锁的诊断、外科治疗现状等进行综述,以期为临床胆道闭锁的诊断和治疗提供参考,改善胆道闭锁患儿的生存。

关键词：胆道闭锁胆道梗阻胆汁淤积肝硬化肝衰竭 Kasai手术肝移植总胆红素

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Feed plants, ethnoveterinary medicine, and biocultural values:Insights on the Luchuan pig from Hakka communities in China

自然遗产与文博研究

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自然遗产与文博研究 2024年 106-142页

作者： Liufu Yongqing Zhou Jilong fu Qiongyao Shao Min Xie Yaozhang Luo binsheng Natural History Museum of Guangxi Luchuan Livestock Station Lushan Botanical Garden Jiangxi Province and Chinese Academy of Sciences

Background: The Luchuan pig is an indigenous breed from Luchuan County, China, with cultural and genetic significance. However, traditional knowledge and conservation status have not been systematically documented. Methods: Using ethnobiological methods, we surveyed 72 Luchuan pig farmers in 7 townships during 2021-2023. Semi-structured interviews and participant observation were conducted to document traditional knowledge and management practices. Results: The locals reported 51 plant species used as pig feed, with 30 wild species. Growth-stage-specific feeding and seasonal adjustment practices were documented. We recorded 62 ethnoveterinary plant uses, mainly for treating pigs ' heat stress and skin conditions. Luchuan pigs play central roles in local Hakka customs, rituals, and cuisine. Additionally, the new ecological farming models minimize the environmental impacts to the local community. However, there are still some challenges remained for conserving and promoting Luchuan pigs. Conclusions: The Luchuan Hakka people possess rich traditional knowledge and management experience in raising Luchuan pigs. Our study provides extensive documentation of traditional knowledge and recommends integrating cultural and genetic aspects for sustaining this biocultural heritage. Findings can inform initiatives supporting local breed conservation globally.

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