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Impaired glymphatic function in the early stages of disease in a TDP-43 mouse model of amyotrophic lateral sclerosis

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Translational Neurodegeneration 2022年第1期11卷 707-717页

作者： Akram Zamani Adam K.Walker ben rollo Katie L.Ayers Raysha Farah Terence J.O’Brien David K.Wright Department of Neuroscience Central Clinical SchoolMonash UniversityMelbourneVIC 3004Australia Queensland Brain Institute The University of QueenslandSt LuciaQLD 4072Australia The Murdoch Children’s Research Institute The Royal Children’s HospitalParkvilleVIC 3052Australia Department of Pediatrics The University of MelbourneParkvilleVIC 3052Australia Department of Medicine The Royal Melbourne HospitalThe University of MelbourneParkvilleVIC 3052Australia

Background: Multiple lines of evidence suggest possible impairment of the glymphatic system in amyotrophic lateral sclerosis (ALS). To investigate this, we used in vivo magnetic resonance imaging (MRI) to assess glymphatic func-tion early in the course of disease in a transgenic mouse with doxycycline (Dox)-controlled expression of cytoplasmic human TDP-43 (hTDP-43ΔNLS), mimicking the key pathology implicated in ALS. Methods: Adult TDP-43 transgenic and littermate monogenic control mice underwent longitudinal multimodal MRI one and three weeks after the cessation of Dox feed, together with weekly rotarod assessments of motor per-formance. Glymphatic function was assessed using dynamic contrast-enhanced MRI to track the clearance of an MR contrast agent injected into the cisterna magna. Results: Compared to their littermate controls, TDP-43 mice exhibited progressive neurodegeneration including that within the primary motor cortex, primary somatosensory cortex and corticospinal tract, significant weight loss includ-ing gastrocnemius atrophy, and shortened telomere length. Furthermore, in the presence of this ALS-like phenotype, these mice have significantly disrupted glymphatic function. Conclusions: Although the relationship between glymphatic clearance and ALS disease progression remains to be elucidated, these changes occurred very early in the disease course. This provides initial evidence to suggest that the glymphatic system might be a potential therapeutic target in the treatment of ALS.

关键词： Magnetic resonance imaging Diffusion-weighted imaging Neurodegeneration Cerebrospinal fluid Telomere

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个体化癫痫治疗管理的新时代

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英国医学杂志中文版 2021年第1期24卷 17-22页

作者： Zhibin Chen ben rollo Ana Antonic-Baker Alison Anderson 马远林 Terence J O′Brien Zongyuan Ge 王学峰关国良重庆医科大学附属第一医院重庆市神经病学重点实验室 Department of Neuroscience Central Clinical SchoolMonash UniversityMelbourneAustralia School of Public Health and Preventive Medicine Monash UniversityMelbourneAustralia Department of Neurology Alfred HospitalMelbourneAustralia Faculty of Engineering Monash UniversityMelbourneAustralia eResearch Centre Monash UniversityMelbourneAustralia Airdoc Research Australia MelbourneAustralia

关国良及同事探讨认为,癫痫治疗的试错法已有一个多世纪没有改变,但机器学习和患者衍生的干细胞有望提供一种个体化且更有效的治疗策略。癫痫影响了全世界5000万人,没有年龄、种族或地域上的界限1。患者反复癫痫发作,可导致损伤、认知... 详细信息

关国良及同事探讨认为,癫痫治疗的试错法已有一个多世纪没有改变,但机器学习和患者衍生的干细胞有望提供一种个体化且更有效的治疗策略。癫痫影响了全世界5000万人,没有年龄、种族或地域上的界限1。患者反复癫痫发作,可导致损伤、认知能力下降、社会心理功能障碍,甚至死亡。癫痫是由脑损伤,如创伤、卒中、肿瘤、炎症和感染,以及基因组变异导致的系统性变化而引起的。癫痫患者会有更多的合并症,包括脑血管疾病、神经认知疾病和精神疾病2。因此更好的控制癫痫将改善整体脑健康。

关键词：癫痫治疗精神疾病神经认知脑损伤治疗策略脑血管疾病机器学习个体化

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