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Immunological and functional features of decellularized xenogeneic heart valves after transplantation into GGTA1-KO pigs

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Regenerative Biomaterials 2021年第5期8卷 25-36页

作者： Robert Ramm Tobias Goecke Peter Kohler Igor Tudorache Serghei cebotari anatol ciubotaru Samir Sarikouch Klaus Hoffler Friederike Bothe Bjorn Petersen Axel Haverich Heiner Niemann Andres Hilfiker Leibniz Research Laboratories for Biotechnology and Artificial Organs(LEBAO) Hannover Medical SchoolCarl-Neuberg Str.1Hannover 30625Germany Department of cardiac- Thoracic-Transplantation and Vascular SurgeryHannover Medical SchoolCarl-Neuberg Str.1Hannover 30625Germany Institute of Farm Animal Genetics Friedrich-Loeffler-InstitutHoeltystr.1031535 Mariensee/Neustadt am RuebenbergeGermany Medimplant GmbH Bischofsholer Damm 15Hannover 30173Germany

Decellularization of xenogeneic heart valves might lead to excellent regenerative implants,from which many patients could ***,this material carries various xenogeneic epitopes and thus bears a considerable inherent immunological ***,we investigated the regenerative and immunogenic potential of xenogeneic decellularized heart valve implants using pigs deficient for the galactosyltransferase gene(GGTA1-KO)as novel large animal *** aortic and pulmonary heart valves obtained from sheep,wild-type pigs or GGTA1-KO pigs were implanted into GGTA1-KO pigs for 3,or 6 months,*** were analyzed histologically,immunhistologically(cD3,cD21 and cD172a)and anti-aGal antibody serum titers were determined by *** sheep derived implants exhibited a strong immune reaction upon implantation into GGTA1-KO pigs,characterized by massive inflammatory cells infiltrates,presence of foreign body giant cells,a dramatic increase of anti-aGal antibody titers and ultimately destruction of the graft,whereas wild-type porcine grafts induced only a mild reaction in GGTA1-KO *** implants,wild-type/wild-type and GGTA1-KO/GGTA1-KO valves did not induce a measurable immune ***,GGTA1-KO pigs developed a‘human-like’immune response toward decellularized xenogeneic implants showing that immunogenicity of xenogeneic implants is not sufficiently reduced by decellularization,which detracts from their regenerative potential.

关键词： aGal-KO pig decellularization heart valves xenoantibodies large animal model

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大鼠蛛网膜下腔出血后ScH79797对血脑屏障的保护作用

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中国民康医学 2015年第14期 121-121页

作者：闫军浩 Manaenko anatol chen Sheng Klebe Damon Ma Qingyi caner Basak Fujii Mutsumi 周长满 Zhang John H 北京大学医学部解剖学系 Department of Physiology and Pharmacology Loma Linda University Medical Center

目的:蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后,血浆凝血酶含量明显增加。但是,凝血酶受体(protease-activated receptor-1,PAR-1)对血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的影响还不清楚。本文欲探讨PAR-1抑制剂ScH79797是否对大鼠SAH后BBB具有保护作用。方法:应用SD大鼠建立SAH模型,ScH79797腹腔注射。SAH后24h,对大鼠脑水含量、神经功能等进行评估。应用Western blot和免疫印迹等方法探讨ScH79797的作用机制。结果:经ScH79797治疗的SAH大鼠脑水含量明显下降,神经功能有所恢复。PAR-1水平下降,VE-caderin表达增加。在SAH后,PAR-1下游蛋白c-Src和PAK-1使VE-caderin磷酸化增加,与β-arrestin-2结合增多而被内噬,而ScH79797可以减轻上述病理过程。结论:在SAH后,ScH79797可以通过抑制PAR-1活性对BBB发挥保护作用。

关键词：蛛网膜下腔出血 SAH ScH79797 血脑屏障大鼠保护作用

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