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CD28 ligation increases macrophage suppression of T-cell proliferation

Cellular & Molecular Immunology 2012年第4期9卷 341-349页

作者： Daniel Silberman Amanda Bucknum Thomas Bartlett Gabriella Composto Megan Kozlowskil Amanda Walker amy werda Jackelyn Cua Arlene H Sharpe John E Somerville James E Riggs Department of Biology Rider University Lawrenceville NJ 08648 USA Department of Pathology Harvard Medical School Cambridge MA 02115 USA Immunosciences Bristol-Myers Squibb Princeton NJ 08543 USA

When compared to spleen or lymph node cells, resident peritoneal cavity cells respond poorly to T-cell activation in vitro. The greater proportional representation of macrophages in this cell source has been shown to actively suppress the T-cell response. Peritoneal macrophages exhibit an immature phenotype （MHC class IIlo, B7lo） that reduces their efficacy as antigen-presenting cells. Furthermore, these cells readily express inducible nitric oxide synthase （iNOS）, an enzyme that promotes T-cell tolerance by catabolism of the limiting amino acid arginine. Here, we investigate the ability of exogenous T-cell costimulation to recover the peritoneal T-cell response. We show that CD28 ligation failed to recover the peritoneal T-cell response and actually suppressed responses that had been recovered by inhibiting iNOS. As indicated by cytokine ELISpot and neutralizing monoclonal antibody （mAb） treatment, this ＇cosuppression＇ response was due to CD28 ligation increasing the number of interferon （IFN）-y-secreting cells. Our results illustrate that cellular composition and cytokine milieu influence T-cell costimulation biology.

关键词： CD28 costimulation macrophages suppression

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