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Extending cardiomyocyte replicative capacity into adulthood improves outcomes after myocardial injury but repair is incomplete

Extending cardiomyocyte replicative capacity into adulthood ...

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作者： Ming Li Siiri E.Iismaa Nawazish Naqvi Jianxin Wu Scott Kesteven Ahtesham ul Haq Andrea Y.Chan Sara R.Holman amy nicks Michael P.Feneley Ahsan Husain Robert M.Graham Cardiac Regeneration Research Institute Wenzhou Medical University Division of Molecular Cardiology and Biophysics Victor Chang Cardiac Research Institute St Vincent’s Clinical School University of New South Wales Department of Medicine Emory University School of Medicine

Aims:We have previously demonstrated that cardiomyocytes(CMs) of adult transgenic C57 BL/6 J mice with CM-restricted overexpression of the dominant negative Wv mutant(dn-c-kit-Tg) retain the ability to proliferate;a response normally restricted to fetal and early neonatal *** leads to a hyperplastic CM response to pressure overload with improved cardiac function and ***,we tested if this persistent CM proliferative competence allows complete,scar-less repair of the myocardium with normalization of cardiac morphology and function post-myocardial infarction(MI).Methods and *** to WT control non-transgenic littermates,dn-c-kit-Tg mice displayed i) persistent CM replicative capacity in adulthood,ii) a thicker left ventricular(LV) wall and a smaller LV cavity due to increased CM cell number,but no change in CM length,width,volume,pbidy or nucleation state,and iii) improved *** 24 hours after ligation of the left anterior descending coronary artery,infarct sizes were similar in adult(16 week old) WT and dn-c-kit-Tg *** weeks post-MI,infarct size in dn-c-kk-Tg was half that in WT hearts,but significant scarring was still *** infarct size in the dn-c-kit-Tg mice was associated with improved survival,increased CM cell cycle entry,attenuated left ventricular remodelling and improved cardiac ***:Extending CM replicative capacity into adulthood improves outcomes post-MI,but healing is structurally and functionally incomplete.

关键词： Cardiac regeneration cardiomyocyte proliferation myocardial infarct

来源： cnki会议评论

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