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Dysregulated immunity in PID patients with low GARP expression on Tregs due to mutations in LRRC32

Cellular & Molecular Immunology 2021年第7期18卷 1677-1691页

作者： Peter Lehmkuhl Magdalena Gentz Andres Caballero Garcia de Otezya Bodo Grimbacher Hendrik Schulze-Koops alla skapenko Division of Rheumatology and Clinical Immunology Department of Internal Medicine IVLudwig-Maximilians-University of MunichMunichGermany Institute for Immunodeficiency Centre of Chronic ImmunodeficiencyMedical CentreFaculty of MedicineAlbert-Ludwigs-University of FreiburgFreiburgGermany

Immune dysregulation diseases are characterized by heterogeneous clinical manifestations and may have severe disease *** identification of the genetic causes of these diseases therefore has critical clinical *** performed whole-exome sequencing of patients with immune dysregulation disorders and identified two patients with previously undescribed mutations in LRRC32,which encodes glycoprotein A repetitions predominant(GARP).These patients were characterized by markedly reduced numbers and frequencies of regulatory T cells(Tregs).Tregs with mutated LRRC32 exhibited strongly diminished cell-surface GARP expression and reduced suppressor *** a model of conditional Garp deficiency in mice,we confirmed increased susceptibility to inflammatory diseases once GARP expression on Tregs was *** deficiency led to an unstable Treg phenotype due to diminished Foxp3 protein acetylation and *** study reinforces the understanding of the immunological mechanisms of immune dysregulation and expands the knowledge on the immunological function of GARP as an important regulator of Treg stability.

关键词： T cells immune dysregulation autoimmunity

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