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Regulation of expression of drug-metabolizing enzymes by oncogenic signaling pathways in liver tumors: a review

Acta Pharmaceutica Sinica B 2020年第1期10卷 113-122页

作者： albert braeuning Michael Schwarz German Federal Institute for Risk Assessment Dept.Food SafetyBerlin 10589Germany Eberhard Karls University of Tu¨bingen Inst.of Pharmacology and ToxicologyDept.of ToxicologyTu¨bingen 72074Germany

Mutations in genes encoding key players in oncogenic signaling pathways trigger specific downstream gene expression profiles in the respective tumor cell *** regulation of genes related to cell growth,survival,and death has been extensively studied,much less is known on the regulation of drug-metabolizing enzymes(DMEs)by oncogenic ***,a comprehensive review of the available literature is presented summarizing the impact of the most relevant genetic alterations in human and rodent liver tumors on the expression of DMEs with a focus on phasesⅠandⅡof xenobiotic *** few data are available with respect to DME regulation by p53-dependent signaling,telomerase expression or altered chromatin *** contrast,DME regulation by constitutive activation of oncogenic signaling via the RAS/RAF/mitogen-activated protein kinase(MAPK)cascade or via the canonical WNT/β-catenin signaling pathway has been analyzed in greater depth,demonstrating mostly positive-regulatory effects of WNT/β-catenin signaling and negativeregulatory effects of MAPK *** studies have revealed molecular interactions between oncogenic signaling and nuclear xeno-sensing receptors which underlie the observed alterations in DME expression in liver *** of altered DME expression and inducibility in liver tumors with a specific gene expression profile may impact pharmacological treatment options.

关键词： Xenobiotic metabolism Hepatocytes WNT/b-catenin signaling RAS/MAPK signaling Gene mutation Cytochrome P450

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