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Autophagic flux response and glioblastoma sensitivity to radiation

Cancer Biology & Medicine 2018年第3期15卷 260-274页

作者： achilleas g.mitrakas Dimitra Kalamida Alexandra giatromanolaki Stamatia Pouliliou Avgi Tsolou Rafail Kyranas Michael I.Koukourakis Department of Radiotherapy/Oncology democritus university of thraceand university general hospital of alexandroupolisAlexandroupolis 68200Greece Department of Pathology Democritus University of Thraceand University General Hospital of AlexandroupolisAlexandroupolis 68200Greece

Objective:glioblastoma is the most common primary brain tumor in adults and one of the most lethal human *** constitutes a unique non-metastasizing human tumor model with high resistance to radiotherapy and *** current study investigates the association between autophagic flux and glioblastoma cell ***:The expression kinetics of autophagy-and lysosome-related proteins following exposure of two glioblastoma cell lines(T98 and U87)to clinically relevant radiation doses was ***,the response of cells resistant to radiotherapy and chemotherapy was investigated after silencing of LC3A,LC3B,and TFEB genes in vitro and in ***:Following irradiation with 4 gy,the relatively radioresistant T98 cells exhibited enhanced autophagic *** more radiosensitive U87 cell line suffered a blockage of autophagic *** of LC3A,LC3B,and TFEB genes in vitro,significantly sensitized cells to radiotherapy and temozolomide(U87:Pg of the LC3A gene sensitized mouse xenografts to ***:Autophagy in cancer cells may be a key factor of radio-resistance and chemo-resistance in glioblastoma *** autophagy may improve the efficacy of radiochemotherapy for glioblastoma patients.

关键词： glioblastoma autophagy radiation temozolomide TFEB

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