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Preclinical models of idiosyncratic drug-induced liver injury(idiLI):Moving towards prediction

Acta Pharmaceutica Sinica B 2021年第12期11卷 3685-3726页

作者： a.tonio segovia.za.ra.da.iel e.di zeo-sanchez Carlos Lopez-Gomez Zeus Perez-Valdes eduardo Garcıa-Fuentes raul J.Andrade M.Isabel Lucena Marina Villanueva-Paz Unidad de Gestio´n Clı´nica de Gastroenterologı´a Servicio de Farmacologıa ClınicaInstituto de Investigacio´n Biomedica de Malaga-IBIMAHospital Universitario Virgen de la VictoriaUniversidad de MalagaMalaga 29071Spain Centro de Investigacion Biomedica en Red en el Area Tematica de enfermedades Hepaticas y digestivas(CIBeRehd) Madrid 28029Spain Platform ISCIII de ensayos Clınicos UICEC-IBIMAMalaga 29071Spain Unidad de Gestion Clınica de Aparato digestivo Instituto de Investigacion Biomedica de Malaga(IBIMA)Hospital Universitario Virgen de la VictoriaMalaga 29010Spai

Idiosyncratic drug-induced liver injury(idiLI) encompasses the unexpected harms that prescription and non-prescription drugs,herbal and dietary supplements can cause to the *** remains a major public health problem and a major cause of drug *** the lack of biomarkers for idiLI prediction,diagnosis and prognosis,searching new models to predict and study mechanisms of idiLI is *** of the major limitations of idiLI preclinical assessment has been the lack of correlation between the markers of hepatotoxicity in animal toxicological studies and clinically significant ***,major advances in the understanding of idiLI susceptibility and pathogenesis have come from the study of well-phenotyped idiLI ***,there are many gaps for explaining all the complexity of idiLI susceptibility and ***,there is a need to optimize preclinical human in vitro models to reduce the risk of idiLI during drug ***,the current experimental models and the future.directions in idiLI modelling are thoroughly discussed,focusing on the human cellular models available to study the pathophysiological mechanisms of the.disease and the most used in vivo animal idiLI *** also comment about in silico approaches and the increasing relevance of patient-derived cellular models.

关键词： Drug-induced liver injury Preclinical models Mechanisms Oxidative stress Mitochondrial damage Immune response Personalized medicine

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