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Oxygen sufficiency controls TOP mRNA translation via the TSC-Rheb-mTOR pathway in a 4E-BP-independent manner

Journal of Molecular Cell Biology 2014年第3期8卷 255-266页

作者： Rachel Miloslavski Elad Cohen Adam Avraham Yifat I luz Zvi Hayouka Judith Kasir Rajini Mudhasani Stephen N. Jones Nadine Cybulski markus A. Ruegg ola Larsson Valentina Gandin Arjuna Rajakumar Ivan Topisirovic Oded Meyuhas Department of Biochemistry and Molecular Biology The Institute for Medical Research - Israel-Canada The Hebrew University-Hadassah Medical School Jerusalem 91120 Israel Department of Cell Biology University of Massachusetts Medical School North Worcester MA 01655 USA Biozentrum University of Basel Klingelbergstrasse 70 CH-4056 Basel Switzerland Department of Oncolo'gy-Pathology Karolinska Instituie Stockholm SE-171 76 Sweden Lady Davis Institute for Medical Research Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital and Department of Oncology McGill University Montreal QC H3T 1E2 Canada Present address: Migal-Galilee Research Institute Kiryat Shmona 11016 Israel Present address: United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases Frederick MD 21702-5011 USA Present address: ADAM Montreal QC H3N 2C7 Canada

Cells encountering hypoxic stress conserve resources and energy by downregulating the protein synthesis. Here we demonstrate that one mechanism in this response is the translational repression of TOP mRNAs that encode components of the translational apparatus. This mode of regulation involves TSC and Rheb, as knockout of TSC1 or TSC2 or overexpression of Rheb rescued TOP mRNA translation in oxygen-deprived celts. Stress-induced translational repression of these mRNAs closely correlates with the hypophosphorylated state of 4E-BP, a translational repressor. However, a series of 4E-BP loss- and gain-of-function experiments disprove a cause-and- effect relationship between the phosphorylation status of 4E-BP and the translational repression of TOP mRNAs under oxygen or growth factor deprivation. Furthermore, the repressive effect of anoxia is similar to that attained by the very efficient inhibition of mTOR activity by Torin 1, but much more pronounced than roptor or rictor knockouL Likewise, deficiency of raptor or rictor, even though it mildly downregulated basal translation efficiency of TOP mRNAs, failed to suppress the oxygen-mediated translational activation of TOP mRNAs. Finally, co-knockdown of TIA-1 and TIAR, two RNA-binding proteins previously implicated in translational repression of TOP mRNAs in amino acid-starved cells, failed to relieve TOP mRNA translation under other stress conditions. Thus, the nature of the proximal translational regulator of TOP m RNAs remains elusive.

关键词： hypoxia roTOR TOP mRNAs translational control 4E-BP

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Crowdola： Online Aggregation on Duplicate Data Powered by Crowdsourcing

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Journal of Computer Science & Technology 2018年第2期33卷 366-379页

作者： An-Zhen Zhang Jian-Zhong Li Hong Gao Yu-Biao Chen Heng-Zhao ma Mohamed Jaward Bah School of Computer Science and Technology Harbin Institute of Technology Harbin 150001 China

Recently there is an increasing need for interactive human-driven analysis on large volumes of data. Online aggregation （ola）, which provides a quick sketch of massive data before a long wait of the final accurate query result, has drawn significant research attention. However, the direct processing of ola on duplicate data will lead to incorrect query answers, since sampling from duplicate records leads to an over representation of the duplicate data in the sample. This violates the prerequisite of uniform distributions in most statistical theories. In this paper, we propose Crowdola, a novel framework for integrating online aggregation processing with deduplication. Instead of cleaning the whole dataset, Crow~ dola retrieves block-level samples continuously from the dataset, and employs a crowd-based entity resolution approach to detect duplicates in the sample in a pay-as-you-go fashion. After cleaning the sample, an unbiased estimator is provided to address the error bias that is introduced by the duplication. We evaluate Crowdola on both real-world and synthetic workloads. Experimental results show that Crowdola provides a good balance between efficiency and accuracy.

关键词： online aggregation entity resolution crowdsourcing cloud computing

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Energy Spectrum of YAG:Cr3+ and Thermal Shifts of Its R Lines

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Communications in Theoretical Physics 2005年第7期44卷 165-170页

作者： ma Dong--Ping CHEN Ju--Rong Department of Applied Physics, Sichuan University, Chengdu 610065, China International Centre for materials Physics, the Chinese Academy of Sciences, Shenyang 110015, China Department of Applied Physics Sichuan University International Centre for materials Physics the Chinese Academy of Sciences

Traditional ligand-field theory has to be improved bv taking into account both "pure electronic" contributionand electron-phonon interaction one （including lattice-vitbrational relaxation energv）. By means of improved ligand-fieldtheory, R1, R2, R3′, R2′, and R1′ lines, U band, ground-state zero-field-splitting （GSZFS） and ground-state g factors aswell as thermal shifts of R1line and R2line of YAG:Cr3+have been calculated. The results are in very good agreementwith the experimental data. In contrast with ruby, the octahedron of ligand oxygen ions surrounding the central Cr3+ion in YAG:Cr3+is compressed along the [111] direction. Thus, for YAG:Cr3+and ruby, the splitting of t23 4A2(or t23 2E)has opposite order, and the trigonal-field parameters of the two crystals have opposite signs. In thermal shifts of R1andR2lines of YAG:Cr3+, the tetnperature-dependent contributions due to EPI are dominant.

关键词： improved ligand-field theory electron-phonon interaction Stokes shift energy spectrum thermal shift g factor

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Validation of the association between 2D:4D and SNPs of genes identified in GWAS

Validation of the association between 2D:4D and SNPs of gene...

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中国解剖学会2021年年会

作者： ma Zhanbin Zhang Jing Dang Jie Lu Hong Yang Menyi Luan Pengfei ma Qian Wang Yanfeng Huo Zhenghao Key Laboratory of Fertility Preservation and maintenance of Ministry of Education/Basic Medical College Ningxia Medical University

At present,11 loci have been identified in 2D:4D related GW AS,including rs4927012 (GLIS1),rs11581730 (EFNA1), rs340600 (LDAH),rs12474669 (ola1),rs10790969 (FLI1),rs847158 (HOXD11/12),rs77640775 (GLI3),rs2332175 (SMOC1),rs6499762 (SALL1),rs1080014 (TOX3) and rs4799176 (SALL3).In our study,the relationship between 2D:4D and the above SNPs genotyped by using multiple PCR method was evaluated in a Ningxia population (400 men and 408 women).

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miR-99a-5p modulates doxorubicin resistance via the COX-2/ABCG2 axis in triple-negative breast cancer: from the discovery to in vivo studies

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Cancer Communications 2022年第12期42卷 1412-1416页

作者： Iris Garrido-Cano Anna Adam-Artigues Ana Lameirinhas Juan F.Blandez Vicente Candela-Noguera Federico Rojo Sandra Zazo Juan madoz-Gúrpide Ana Lluch Begoña Bermejo Felix Sancenón Juan Miguel Cejalvo Ramón martínez-mañez Pilar Eroles Biomedical Research Institute INCLIVA Valencia 46010Spain Bioengineering Biomaterials and Nanomedicine Networking Biomedical Research Centre(CIBER-BBN)Madrid 28029Spain Interuniversity Research Institute for Molecular Recognition and Technological Development(IDM) Polytechnic University of ValenciaUniversity of ValenciaValencia 46010Spain Joint Unit CIPF-UPV of Mechanisms of Diseases and Nanomedicine ValenciaPolytechnic University of ValenciaPrince Felipe Research CenterValencia 46012Spain Joint Research Unit in Nanomedicine and Sensors Polytechnic University of ValenciaMedical Research Institute Hospital La FeValencia 46026Spain Biomedical Research Networking Center in Oncology(CIBERONC) Madrid 28029Spain Department of Pathology Fundación Jiménez Díaz University Hospital Health Research InstituteMadrid 28040Spain Department of Clinical Oncology University Clinical Hospital of ValenciaValencia 46010Spain Department of Medicine University of ValenciaValencia 46010Spain Department of Physiology University of ValenciaValencia 46010Spain

Dear Editor,Breast cancer(BC)is the most commonly diagnosed cancer and the fifth cause of cancer-related death worldwide[1].Despite the advances in BC targeted therapies,cytotoxic chemotherapy is still widely used[2].However,around 20%-30%of BC patients develop metastasis after treatment as a consequence of drug resistance[3].In this context,microRNAs have emerged as potential therapeutic targets to overcome therapy resistance[4].Therefore,we aimed to elucidate the molecular mechanisms underlying resistance to doxorubicin,one of the most effective chemotherapeutic agents used in *** are detailed in Supplementary materials.

关键词： doxorubicin ABCG2 chemotherapy

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奥氮平通过抑制NLRP3炎症小体激活对抑郁症模型大鼠海马神经元的保护作用

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四川大学学报（医学版） 2019年第5期50卷 672-678页

作者：岳凌峰仲照希马敬王宁新乡医学院第二附属医院精神四科新乡453002 新乡医学院第二附属医院心境障碍科新乡453002 新乡医学院第二附属医院精神三科新乡453002

目的探究奥氮平(ola)对抑郁症模型大鼠海马神经元的影响及作用机制。方法将大鼠分为对照组、慢性不可预见性应激(CUS)组、OAL (0.5、1、2 mg/kg)组、si-Atg5及OAL (2 mg/kg)+si-Atg5组,旷场实验及糖水偏好实验评估大鼠行为学表现,Tunne... 详细信息

目的探究奥氮平(ola)对抑郁症模型大鼠海马神经元的影响及作用机制。方法将大鼠分为对照组、慢性不可预见性应激(CUS)组、OAL (0.5、1、2 mg/kg)组、si-Atg5及OAL (2 mg/kg)+si-Atg5组,旷场实验及糖水偏好实验评估大鼠行为学表现,Tunnel检测细胞凋亡,ELISA检测白介素(IL)-1β、IL-18质量浓度,Western blot检测cleaved Caspase-3,cleaved Caspase-9,自噬相关蛋白LC3、Beclin1、P62,炎症小体NLRP3及cleaved Caspase-1表达水平。结果 0.5、1、2 mg/kg OAL均可增加CUS大鼠自发活动总路程、糖水消耗量及偏好率,降低大鼠IL-18血清质量浓度,海马CA3区凋亡细胞百分比,cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-1、NLRP3表达;0.5 mg/kg OAL对cleaved Caspase-3表达及IL-1β血清质量浓度无影响,1、2 mg/kg OAL可降低cleaved Caspase-3表达及IL-1β血清质量浓度。si-Atg5可减小CUS大鼠自发活动总路程、糖水消耗量及偏好率,提高cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-1、NLRP3表达,并减弱2 mg/kg OAL产生的影响。同时,0.5、1、2 mg/kg OAL均可提高大鼠海马CA3区LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值及Beclin1表达;0.5 mg/kg OAL对P62表达无影响,1、2 mg/kg OAL可降低P62表达。si-Atg5可降低LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值及Beclin1的表达,并减弱2 mg/kg OAL产生的作用。结论 OAL可通过抑制NLRP3炎症小体激活对CUS大鼠海马神经元产生保护作用。

关键词：奥氮平抑郁症 NLRP3炎症小体

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肺复张手法和肺开放策略在肺内型成人呼吸窘迫综合征中的临床观察：附6例报告

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中国综合临床 2008年第6期24卷 577-579页

作者：马靖王广发张建斌北京大学第一医院呼吸内科 100034 河北省秦皇岛市肿瘤医院外科

目的观察肺复张手法（RM）和肺开放策略（ola）在肺内型成人呼吸窘迫综合征（ARDS）机械通气患者中应用的有效性和安全性。方法肺内型ARDS患者6例，按需进行RM（30—35cm H2O，30～40S），中等PEEP[（12．1±2．0cmH2O）]保持开放。记... 详细信息

目的观察肺复张手法（RM）和肺开放策略（ola）在肺内型成人呼吸窘迫综合征（ARDS）机械通气患者中应用的有效性和安全性。方法肺内型ARDS患者6例，按需进行RM（30—35cm H2O，30～40S），中等PEEP[（12．1±2．0cmH2O）]保持开放。记录RM前后的最低和最高指尖氧饱和度（SO2，脉氧计）、动脉血气。结果SO2于复张后（3．7±2．0）min开始上升，（86．1±89．0）min升至较为稳定的高水平，在中等PEEP水平下维持〉5h，并显著改善患者SO2；复张前（88±5）％与复张后（97±2）％比较，差异有统计学意义（P=0．000）。结论单次肺复张手法和肺开放策略在短期内可迅速、安全、有效改善有基础肺疾病的（严重肺气肿、肺大疱除外）肺内型ARDS患者的SO2，并维持于较高水平。

关键词：成人呼吸窘迫综合征肺复张手法肺开放策略

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绵羊MHC区段3个预测基因的验证与表达分析

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遗传 2011年第12期33卷 1353-1358页

作者：焦莎莎刘卡李刚高剑峰马润林石河子大学生命科学学院新疆石河子832000 中国科学院遗传与发育生物学研究所北京100101

对新疆美利奴细毛羊基因组MHC(major histocompatibility complex)区段细菌人工染色体(BAC)文库的DNA序列进行测定,经过序列比对分析,首次预测了约130个新基因,其中有8个CDS(Coding sequences)未在其他物种中发现其同源序列,推测可能系... 详细信息

对新疆美利奴细毛羊基因组MHC(major histocompatibility complex)区段细菌人工染色体(BAC)文库的DNA序列进行测定,经过序列比对分析,首次预测了约130个新基因,其中有8个CDS(Coding sequences)未在其他物种中发现其同源序列,推测可能系绵羊所特有。在此基础上,文章对绵羊MHC区段预测的3个新基因(分别命名为OaN2、OaN5、OaN6)进行了实验验证和表达分析。从绵羊肺组织中克隆到了OaN2的cDNA序列,其长度为270 bp;从肠系淋巴结中扩增得到OaN5和OaN6的cDNA序列,长度分别为309 bp和205 bp。上述3个基因的GenBank登录号分别为JF330782、JF330783和JF330784。利用Northern blotting技术进行转录本水平分析,发现这3个新基因均在免疫器官肠系淋巴结中高表达。通过Western blotting和原位免疫组化技术对OaN2蛋白水平进行了表达谱分析,结果表明OaN2蛋白在绵羊脾脏和肠系淋巴结等免疫器官中高表达,在心、肝及胰脏中不表达。这是首次通过实验验证绵羊MHC区段的3个预测的新基因,为其在绵羊免疫器官中的功能研究奠定了基础。

关键词：绵羊 MHC 新基因表达分析

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Validation of the association between 2D:4D and SNPs of genes identified in GWAS

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解剖学杂志 2021年第S1期44卷 14-14页

At present,11 loci have been identified in 2D:4D related GWAS,including rs4927012(GLIS1),rs11581730(EFNA1),rs340600(LDAH),rs12474669(ola1),rs10790969(FLII),rs847158(HOXD11/12),rs77640775(GLI3),rs2332175(SMOC1),rs6499762(SALL1),rs1080014(TOX3)and rs4799176(SALL3).In our study,the relationship between 2D:4D and the above SNPs genotyped by using multiple PCR method was evaluated in a Ningxia population(400 men and 408 women).L2D:4D of rs340600(LDAH)was significantly different among genotypes in whole population and female;rs10790969(FLI1)was statistically different among genotypes for L2D:4D in the male.

关键词： female SNPs 4D

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基于CMMI服务模型的快速响应服务设计方法

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民用飞机设计与研究 2023年第3期 10-16页

作者：黄飞马进锐陈尚巧中国航发商用航空发动机有限责任公司上海200241

在售后服务已成为航空制造业新的营收增长点的背景下,航空器制造商亟需一个规范的服务产品设计方法来指导其服务产品的开发过程。通过对“面向服务的能力成熟度模型集成(CMMI服务模型)”进行研究,开发了一种适用于航空器制造商的快速响... 详细信息

在售后服务已成为航空制造业新的营收增长点的背景下,航空器制造商亟需一个规范的服务产品设计方法来指导其服务产品的开发过程。通过对“面向服务的能力成熟度模型集成(CMMI服务模型)”进行研究,开发了一种适用于航空器制造商的快速响应服务产品设计方法,该方法模型由“从问题到解决(ITR)”的端到端流程、服务水平协议(SLA)和操作级别协议(ola)三部分组成,设计流程分为服务目录制定、业务流程设计、业务规则设计、服务系统开发和服务管理5个步骤。运用该方法可以确保快速响应服务水平与客户需求的一致性,提高人员、业务规则自动化和服务管理的集成化水平。

关键词： CMMI服务模型快速响应业务流程设计服务系统开发从问题到解决

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