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帕博利珠单抗单药治疗PD-L1阳性伴脑转移的非小细胞肺癌患者的疗效：KEYNOTE-001、010、024和042研究的汇总分析

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中国肺癌杂志 2022年第9期25卷 701-712页

作者： a.ron S. Ma.SFIELD Roy S. HERBST Gilberto de Ca.TRO Jr. Rina.HUI Nir peled Dong-Wa. KIM Silvia.NOVELLO Miya.o Sa.OUCHI Yi-Long WU Edwa.d B.Ga.ON Ma.tin RECK a.drew G.ROBINSON a.ma. Sa.Ka.I Bila. PIPERDI Victoria.EBIa.a.Jia.xin LIN Tony S.K.MOK 黎扬斯 Division of Medica. Oncology Mayo Clinic Ya.e Comprehensive Ca.cer Center Yale University School of Medicine Instituto do Ca.cer do Esta.o de S?o Pa.lo Westmea. Hospita. a.d the University of Sydney Soroka.Ca.cer Center Ben Gurion University Seoul Na.iona. University Hospita. Seoul National University College of Medicine a.ienda.Ospeda.iero-Universita.ia.Sa. Luigi Gonza.a University of Turin Hyogo Ca.cer Center Gua.gdong Lung Ca.cer Institute Guangdong Provincial People's Hospital and Guangdong Academy of Medical Sciences Da.id Geffen School of Medicine a. the University of Ca.ifornia Los Angeles Lung Clinic Grossha.sdorf Airway Research Center North German Center of Lung Research Ca.cer Centre of Southea.tern Onta.io a. Kingston Genera. Hospita. Merck & Co. Inc. Sta.e Key La.ora.ory of Tra.sla.iona. Oncology Chinese University of Hong Kong 广东省人民医院广东省人民医院肿瘤医院广东省肺癌研究所

背景与目的我们回顾性评估了程序性死亡配体1（progra.med dea.h liga.d 1, PD-L1）阳性非小细胞肺癌（non-sma.l cell lung ca.cer, NSCLC）患者的预后，以比较基线（即入组时）脑转移与帕博利珠单抗及化疗的疗效关系。方法我们汇总... 详细信息

背景与目的我们回顾性评估了程序性死亡配体1（progra.med dea.h liga.d 1, PD-L1）阳性非小细胞肺癌（non-sma.l cell lung ca.cer, NSCLC）患者的预后，以比较基线（即入组时）脑转移与帕博利珠单抗及化疗的疗效关系。方法我们汇总分析了KEYNOTE-001（NCT01295827）、KEYNOTE-010（NCT01905657）、KEYNOTE-024（NCT02142738）和KEYNOTE-042（NCT02220894）研究中既往接受过治疗或未接受过的PD-L1阳性[肿瘤细胞阳性比例评分（tumor proportion score, TPS）≥1%]的晚期或转移性NSCLC患者的数据。患者接受帕博利珠单抗（2 mg/kg,10 mg/kg，或每3周200 mg或每2周10 mg/kg）治疗；而化疗是除KEYNOTE-001外所有研究的对照组。所有研究都纳入了既往接受过治疗的稳定脑转移的患者。结果共计纳入3,170例患者，基线时，293例（9.2%）患者伴有脑转移，而2,877例（90.8%）是无脑转移患者；数据截止时，中位（范围）随访时间为12.9（0.1-43.7）个月。与化疗相比，帕博利珠单抗可改善基线伴有脑转移及无脑转移患者的总生存期：PD-L1 TPS≥50%[分别为0.67（95%CI:0.44-1.02）和0.66（95%CI:0.58-0.76）]和PD-L1 TPS≥1%[分别为0.83（95%CI:0.62-1.10）和0.78（95%CI:0.71-0.85）]。无论是否有脑转移，与化疗相比，接受帕博利珠单抗治疗患者的无进展生存期更长，客观缓解率更高，缓解持续时间更长。在脑转移患者中，帕博利珠单抗与化疗的治疗相关不良事件发生率分别为66.3%和84.4%，在无脑转移患者中分别为67.2%和88.3%。结论对于既往未接受治疗或接受过治疗的PD-L1阳性晚期/转移性NSCLC患者，无论基线时是否存在治疗后稳定的脑转移，帕博利珠单抗单药治疗显示出明显的疗效改善，且与化疗相比，不良事件更少。

关键词：帕博利珠单抗脑转移化疗非小细胞肺癌 PD-L1

非特异性慢性下腰痛病人腰骶区与对照组相比具备特殊特征且与疼痛程度及功能障碍相关

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国际医学放射学杂志 2023年第6期 749-749页

作者： S.a.u-Leil a.Weisma. N.peled H.Ka.em G.Da. Y.Ma.ha.a.i 鄢英男

摘要目的比较非特异性慢性下腰痛（NSCLBP）病人和对照组腰骶神经长度（LND）和骶髂关节（SIJ）形态，并探讨其与下腰痛病人疼痛程度和功能障碍的相关性。方法纳入

关键词：

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肠道真菌对造血干细胞移植临床结果的影响

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培美曲塞加铂类联合或不联合帕博利珠单抗对初治转移性非鳞状NSCLC患者的疗效与安全性分析：KEYNOTE-189研究方案指定的最终分析

中国菌物学会2023年学术年会

作者：翟冰 Thierry Rolling Miha.la.Ola.Mergim Gjonba.a. Nichola. L.Tosini Keiko Ya.uma.Luigi a.a.oretti Emily Fonta.a.Roberta.J.Wright Jona.ha. U.peled Gera.dine Butler Ying Ta.r Tobia. M.Hohl 中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所斯隆凯特琳癌症研究中心都柏林大学生物分子与生物医学学院

人的肠道微生物群落由细菌、真菌、病毒等微生物共同组成,影响人体多种生理或病理过程。相较于细菌组分,目前对于人体肠道菌群中的真菌组分认识严重不足。我们通过将高精度分析算法引入真菌ITS序列分析,结合培养组学和比较基因组学分析... 详细信息

人的肠道微生物群落由细菌、真菌、病毒等微生物共同组成,影响人体多种生理或病理过程。相较于细菌组分,目前对于人体肠道菌群中的真菌组分认识严重不足。我们通过将高精度分析算法引入真菌ITS序列分析,结合培养组学和比较基因组学分析,建立了一套可靠的真菌菌群分析平台,并以此为基础对造血干细胞移植初期的患者肠道真菌动态变化进行时序性分析。结合临床数据,我们发现移植前后肠道真菌DNa.载量和多样性并无显著区别,但其组分发生了巨大变化,其中有近20%的患者在移植后免疫抑制期出现明显的近平滑念珠菌定植扩增,同时具有特殊的细菌菌群组分变化。尤为重要的是,具有近平滑念珠菌肠道定植的患者比其他患者具有显著恶化的总存活率,以及更高的真菌菌血症发生风险。通过比较念珠菌菌血症患者血液分离株和肠道分离株的全基因组序列,我们发现血液感染发生前一周左右,造成感染的菌株就已经在肠道中发生定植。综上所述,本项研究系统分析了造血干细胞移植过程中人体肠道真菌的动态变化,预示着精准干预肠道病原真菌的定植扩增可以有效预防血液感染,并提高患者总存活率。

关键词：真菌菌群造血干细胞移植真菌菌血症培养组学比较基因组学真菌细菌互作

来源： cnki会议评论

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中国肺癌杂志 2022年第6期25卷 443-456页

作者：周彩存 Delvys RODRíGUEZ-a.REU S.F.POWELL M.J.HOCHMa.R S.Ga. GEEL E.ESTEBa. E.FELIP G.SPERa.Za.F.De a.GELIS M.DóMINE S.Y.CHENG H.G.BISCHOFF N.peled M.RECK R.HUI E.B.Ga.ON M.BOYER T.KURa.a.J.Ya.G M.C.PIETa.Za.F.SOUZa.M.C.Ga.a.SINO 同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科 Medica. Oncology Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno-Infantil de Gran CanariaUniversidad de Las Palmas de Gran Canaria Oncology Sanford Health 4. Department of Respiratory and Critical Care MedicineKarl Landsteiner Institute of Lung Research and Pulmonary Oncology Thora.ic Oncology Karmanos Cancer InstituteWayne State University Depa.tment of Medica. Oncology Hospital Universitario Central de Asturias Medica. Oncology Depa.tment Vall d'Hebron UniversityVall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO) 8. Centre Integre de Cancerologie de la MontérégieH?pital Charles-Le Moyne 9. Medical Oncology DepartmentHospital Universitario Fundacidn Jiménez DiazIIS-FJD Sunnybrook Hea.th Sciences Centre Thora.klinik Heidelberg Depa.tment of Oncology Shaare Zedek Medical Center LungenClinic Airway Research Center NorthGerman Center for Lung Research Depa.tment of Medica. Oncology Westmead Hospital and University of Sydney Depa.tment of Medicine David Geffen School of Medicine at UCLA Depa.tment of Medica. Oncology Chris O'Brien Lifehouse Depa.tment of Thora.ic Oncology Kansai Medical University Hospital Merck & Co. Inc. Fonda.ione IRCCS Istituto Na.iona.e dei Tumori University of Chica.o Medicine & Biologica. Sciences Knapp Center for Biomedical Discovery

背景在KEYNOTE-189此项Ⅲ期研究(NCT02578680)中,与安慰剂联合培美曲塞加铂类相比,帕博利珠单抗联合培美曲塞加铂类化疗(培美曲塞-铂类)显著改善了初治转移性非鳞状非小细胞肺癌(non-sma.l cell lung ca.cer,NSCLC)患者的总生存期(over... 详细信息

背景在KEYNOTE-189此项Ⅲ期研究(NCT02578680)中,与安慰剂联合培美曲塞加铂类相比,帕博利珠单抗联合培美曲塞加铂类化疗(培美曲塞-铂类)显著改善了初治转移性非鳞状非小细胞肺癌(non-sma.l cell lung ca.cer,NSCLC)患者的总生存期(overa.l surviva.,OS)和无进展生存期(progression-free surviva.,PFS)。本研究报告了研究方案指定的最终分析的疗效结局,包括从培美曲塞-铂类交叉至帕博利珠单抗治疗的患者,以及完成35个周期(约2年)帕博利珠单抗治疗组的疗效。方法符合条件的患者以2:1随机分配至帕博利珠单抗,每3周一次,200 mg (n=410)或安慰剂(n=206)(共35周期,约2年),加上4个周期的培美曲塞(500 mg/m~2)和由研究者选择的每3周顺铂(75 mg/m~2)或卡铂(曲线下面积5 mg/min/mL)治疗,随后使用培美曲塞直至疾病进展。若符合纳入标准,分配至安慰剂联合培美曲塞加铂类治疗的患者可在疾病进展时转向帕博利珠单抗治疗。主要研究终点为OS和PFS。结果中位随访31.0个月,无论PD-L1的表达水平如何,与安慰剂联合培美曲塞-铂类治疗相比,帕博利珠单抗联合培美曲塞-铂类治疗可使患者的OS[风险比(ha.a.d ra.io,HR)为0.56;95%可信区间(confidence interva.,CI) 0.46-0.69]和PFS (HR=0.49;95%CI:0.41-0.59)显著获益。接受帕博利珠单抗联合培美曲塞-铂类治疗的患者客观缓解率(objective response ra.e,ORR)(48.3%vs 19.9%)和第二次/后续无进展生存期(PFS2;HR=0.50;95%CI:0.41-0.61)均得到改善。安慰剂联合培美曲塞-铂类组的84例患者(40.8%)交叉至帕博利珠单抗治疗组。72.1%的接受帕博利珠单抗联合培美曲塞-铂类的患者和66.8%的接受安慰剂联合培美曲塞-铂类的患者发生了3级-5级不良事件。56例患者完成了35个周期(约2年)的帕博利珠单抗治疗;ORR为85.7%,53例(94.6%)患者存活至数据截止时间。结论与安慰剂联合培美曲塞-铂类治疗相比,帕博利珠单抗联合培美曲塞-铂类可持续提高疗效,且安全性可控。该研究结果支持将帕博利珠单抗联合培美曲塞-铂类作为初治转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗方案。

关键词：帕博利珠单抗化疗非鳞状非小细胞肺癌

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欧洲放射/呼吸学会关于肺癌筛查白皮书

国际医学放射学杂志 2015年第6期 593-593页

作者： H.U.Ka.czor L.Bonomo M.Ga.a.K.Na.ka.rts N.peled M.Prokop 刘晓斌 Dept of Dia.nostic a.d Interventiona. Ra.iology University Hospital Heidelberg

摘要肺癌是最常见的致命性癌症,一旦疾病进展存活率极低。应用低剂量CT每年在肺癌高危个体中进行筛查具有生存获益。基于现有证据,欧洲放射/呼吸学会建议将肺癌

关键词：肺癌筛查风险模型计算机辅助机助欧洲